Matrine,oxymatrine, and compound Kushen injection from the roots of Sophora flavescens: an overview of their anticancer activities

In the present review, we updated current information on the chemistry, contents, and anticancer properties of matrine (MT), oxymatrine (OMT), and compound Kushen injection (CKI). The anticancer properties were focused on lung, breast, and liver cancer cells because they are most susceptible. Sources of information were from Google, Google Scholar, PubMed, PubMed Central, Science Direct, PubChem, J-Stage, Directory of Open Access Journals (DOAJ), and China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Reference was also made on botanical websites, such as Flora of China and World Flora Online. MT and OMT are dominant quinolizidine alkaloids from the roots of Sophora flavescens (Kushen) of the family Fabaceae. Against lung, breast, and liver cancer cells, MT and OMT inhibit cell proliferation; induce cell cycle arrest, apoptosis, and autophagy; restrict angiogenesis; and inhibit cell metastasis, invasion, and migration. The processes involve various molecular targets and signaling pathways. CKI is a traditional Chinese medicine (TCM) composed of root extracts of S. flavescens and Smilax glabra (Baituling) of the family Smilacaceae. With MT and OMT as major components, CKI has been approved for the treatment of cancer in China more than 20 years ago. In recent years, systematic reviews and meta-analysis have been undertaken to evaluate the anticancer effects of CKI. When CKI is used alone and in combination with chemotherapy of western medicine, there is much to be learned concerning their interactions besides their individual and integrated efficacy. Some perspectives of MT, OMT, and CKI are discussed, and their suggestions for future research are provided.     

细胞因子水平与肝纤维化患者治疗和预后的相关研究

目的　探讨肝纤维化患者血清细胞因子白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 (IL 8)、白细胞介素 10 (IL 10 )水平与疾病预后之间的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定肝纤维化患者治疗前后的细胞因子水平。结果　 6 0例肝功能减退的肝纤维化患者外周血清IL 6、IL 8水平较正常对照组显著升高 ,IL 10水平则较正常对照组显著降低。采用口服氧化苦参碱治疗 3个月后肝功能减退组IL 6、IL 8水平较治疗前降低 ,IL 10水平升高 ,但差异无显著性 ;3个月后肝功能恢复组的IL 6、IL 8水平较治疗前显著降低 ,IL 10水平则显著升高。结论　细胞因子水平与肝纤维化患者预后有关 ,其血清水平可作为判断肝纤维化患者预后的指标之一 ,氧化苦参碱可能具有一定的抗肝纤维化作用     

Effect of oxymatrine on CaMKII expression in sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in mice北大核心CSCD

Aim To observe the analgesic effect of oxymatrine (OMT) and its mechanism. Methods A peripheral mononeuropathy was produced in adult mice by placing loosely constrictive ligatures around the common sciatic nerve. The antinociceptive effects of the OMT were assessed in mechanical allodynia and cold allodynia tests. The CAMKII inhibitor KN-93 and AIP were adopted to investigate the influence of OMT on the analgesic effect and analyze its analgesic mechanisms. Western blot was used to evaluate the expressions of tCaMKII and pCaMKII protein. Results The intraperitoneal administration of OMT (160, 80 mg · kg-1) increased the paw withdrawal threshold in the mechanical allodynia test (P < 0. 05), OMT (160, 80, 40 mg · kg-1 , ip) remarkably decreased the paw lifts in the cold allodynia test (P < 0. 05). Ith KN-93 (1. 25 (μg/site), AIP (0. 02 μg/site) significantly enhanced the analgesic effect of OMT (35 mg · kg-1) (P<0. 01). Protein expression of pCaMKII was decreased by OMT(160 mg · kg-1). Conclusion OMT has significant protective effects on chronic constriction injury(CCI) in mice, and the effective mechanism of OMT inhibits the expression of CaMKII receptor.     

氧化苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的观察分析氧化苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效和安全性,探讨联合治疗的协同作用机理。方法将122例HBsAg,HBeAg阳性或HBeAg阴性,而HBV DNA阳性的CHB患者随机分为三个组:①氧化苦参碱联合拉米夫定组;②单用干扰素组;③单用拉米夫定组,疗程均为6个月。观察各组肝功能和乙型肝炎病毒标志(HBVM)的变化情况和不良反应。结果治疗结束时三组临床症状均有不同程度改善。联合组肝功复常率为89.3%。而干扰素组和拉米夫定组分别为65.4%和60.9%。三组有显著性差异;联合组HBeAg阴转率为68.8%,HBV DNA阴转率为82.9%,干扰素组分别为44%和61.9%,拉米夫定组分别为38.1%和59.1%,三组有显著性差异。干扰素组与拉米夫定组均无显著性差异。治疗中干扰素组出现了相关不良反应,其余两组中未见不良反应。结论氧化苦参碱联合拉米夫定治疗CHB有协同抗病毒,保肝等作用。明显改善肝功能,优于单用干扰素组或单用拉米夫定组,提高了疗效,且安全经济。     

苦参素在治疗慢性乙型肝炎中的作用

目的通过对248例慢性乙型肝炎治疗观察，了解苦参素在治疗乙型肝炎中的作用。方法将248例慢性乙型肝炎病人按其转氨酶高低分成三组，各组随机分成治疗组和对照组，治疗组在与对照组治疗相同的基础上，加用苦参素600rag iv drip qd，疗程3个月，治疗1个月及3个月后分别观察，HBsAg转阴率、HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV—DNA转阴率。结果治疗组HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV—DNA转阴率较对照组有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01），治疗组HBsAg转阴率高于对照组（P〉0．05），无统计学意义。结论苦参素治疗慢性乙型肝炎有很好的效果。     

氧化苦参碱治疗慢性丙型病毒性肝炎的初步研究

目的:初步探讨氧化苦参碱治疗慢性丙型病毒性肝炎的效果及其机制。方法:43例慢性HCV感染患者随机分为氧化苦参碱治疗组(20例)和一般护肝药物对照组(23例)。治疗组给予氧化苦参碱每日600毫克肌注,疗程三个月。结果:治疗组可统计病例17例,其血清HCV RNA转阴8例(47.1％),转阴率显著高于对照组可统计病例(18例),血清HCV RNA转阴1例(5.6％)(P<0.05)。治疗组第1、2月末血清丙氨酸转氨酶(ALT)复常率均高于对照组(各为P<0.05),但治疗结束时两组复常率间无显著差异。治疗组治疗后血浆可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平和血清Ⅳ型胶原(IV-CL)水平较治疗前显著下降(分别为P<0.01,P<0.05),对照组在研究开始及结束时sIL-2R和Ⅳ-CL水平却无显著差异(均P>0.05)。治疗组血浆sIL-2R水平和血清Ⅳ-CL水平下降值显著高于对照组(分别P<0.01,P<0.05)。治疗组均有注射局部疼痛,但可忍受,1例出现皮肤瘙痒,未见其他不良反应。结论:氧化苦参碱有抑制HCV增殖、抗肝纤维化及调节宿主免疫反应的作用,可能成为治疗慢性HCV感染安全而有效的药物。     

氧化苦参碱对大鼠急性心肌梗死诱发室性心律失常的影响

目的探讨氧化苦参碱（OMT）对急性心肌梗死（MI）大鼠诱发室性心律失常（VA）的影响及其可能机制。 方法健康雄性SD大鼠75只,使用数字表法随机分为假手术组（Sham组）、MI组和OMT干预组（OMT组）,每组25只。MI组和OMT组通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组开胸但不结扎冠状动脉。OMT组在模型建立前2周及模型建立后2周连续给予OMT（100 mg/kg）灌胃处理。模型建立后2周,行心脏超声检查评估左心功能,酶联免疫吸附法检测血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和超敏肌钙蛋白T（hs-TnT）水平,分别使用RT-PCR和Western blotting检测心肌缝隙连接蛋白43（Cx43）mRNA和蛋白的表达,采用Burst刺激诱发VA。 结果OMT组NT-proBNP、hs-TnT水平［（256.45±38.55）、（89.55±13.39）ng/L］与MI组［（371.93±41.23）、（132.63±20.12）ng/L］比较明显降低（P＜0.01）。Sham组、MI组与OMT组Cx43 mRNA相对表达量依次为0.93±0.16、0.47±0.06和0.71±0.12,3组Cx43蛋白相对表达量依次为0.77±0.11、0.50±0.07和0.61±0.08,3组p-Cx43蛋白相对表达量依次为0.62±0.09、0.32±0.05和0.50±0.07,差异均有统计学意义（P均＜0.05）。此外,OMT组与MI组比较VA诱发率明显降低（21.4% vs 64.3%,P＜0.05）。 结论OMT可降低MI大鼠心肌的损伤和VA的发生率,其机制可能与OMT调整MI后心肌的Cx43表达有关。     

氧化苦参碱对肾综合征出血热病毒抑制作用研究

目的 观察氧化苦参碱对肾综合征出血热病毒的体内与体外抑制作用.方法 体外实验:以不对细胞产生毒性的氧化苦参碱剂量作为实验剂量,流行性出血热病毒76-118株作为病毒株,用3种方法处理Vero细胞:①药物处理48 h后,分别用10-1～10-6不同稀释度的出血热病毒攻击,24 h后换维持液;②分别用10-1～ 10-6不同稀释度的出血热病毒攻击24 h,再用药物处理48 h后换维持液;③将10-1～ 10-6不同稀释度的出血热病毒与药物同时处理细胞,48 h后换维持液.每一病毒稀释度处理4孔细胞,同时设4孔作为阳性对照,用间接免疫荧光实验判定药物对出血热病毒的抑制作用.体内实验:2周龄地鼠30只,体质量30 ～ 40g,按体质量分为实验组和对照组,每组15只,用100TCID50出血热病毒进行腹腔接种(0.1 ml/只);第4天实验组每日腹腔注射1∶100稀释的氧化苦参碱0.1 ml/只,对照组每日注射等量生理盐水;10 d后取鼠肺制备切片,进行免疫荧光检查.结果 体外实验证实,氧化苦参碱按1∶8稀释为安全剂量;病毒稀释度为10-4时,方法2、3分别与对照组比较,差异有统计学意义(z值均为-2.53,P均＜0.05),方法1与对照组比较,差异无统计学意义(z=5.36,P＞0.05);病毒稀释度为10-1～10-3、10-5、10-6时,各种方法差异无统计学意义(z值分别为0.00、-0.32、-0.19、4.21、4.21,P均＞0.05).体内实验证实,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(z=-3.85,P＜0.05).结论 氧化苦参碱对肾综合征出血热病毒有明显的抑制作用.     

氧化苦参碱对人结肠癌细胞P21,P27,Cyclin E1及CDK2表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(OM)对人结肠癌细胞P21,P27,Cyclin E1及CDK2表达的影响,研究其抑制细胞增殖的其他途径,探讨OM抗肿瘤的作用机制.方法:培养人结肠癌细胞株SW1116,以2,3,4 g/L OM作用24和48 h,以流式细胞仪测定OM对SW1116细胞的周期阻断作用;并采用RT- PCR、Western blot法测定细胞周期相关蛋白P21、P27、Cyclin E1和CDK2的表达水平.结果:与对照组相比,不同浓度(2,3,4 g/L)OM可使细胞阻滞于G_1/G_0期(24 h:67.5%±0.1%,69.5%±1.4%,71.0%±1.0% vs 58.6%±0.4%,P<0.05;48h:68.5%±0.3%,71.9%±0.9%,78.0%±0.4% vs 58.8%±0.1%,P<0.05),下调Cyclin E1的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),上调细胞周期负调控因子P21、P27的mRNA及蛋白表达水平(P<0.05),降低CDK2的mRNA水平而对其蛋白表达无影响.结论:OM可能通过阻滞细胞周期,降低Cyclin E1蛋白,上调P21、P27的基因表达,来发挥其抗肿瘤作用.     

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠保护机制的研究

目的探讨氧化苦参碱抗肝纤维化作用及其机制,为临床应用中药防治肝纤维化和肝硬化提供实验依据。方法40只SD大鼠随机分为对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和氧化苦参碱干预组,免疫组化方法检测NF—κB、IκBα及I型胶原在各组肝组织中的表达。结果在正常对照组、氧化苦参碱组和肝纤维化模型组肝组织中I型胶原表达的平均密度值分别为0．087、0．130、0．311,肝纤维化模型组与正常组比较差异均有显著性（P〈0．01）;氧化苦参碱组较肝纤维化模型组I型胶原表达明最减少（P〈0．01）;肝纤维化模型组肝组织NF—κB、IκBα表达均显著高于对照组（P〈0．01）;而氧化苦参碱组NF—κB表达较模型组显著降低（P〈0．01）,IκBα表达较模型组明显升高（P〈0．05）。结论氧化苦参碱可以减轻CCl4诱导的肝纤维化,对NF—κB信号转导通路相关分子的调控可能是其主要机制。