P-gp170、cytokeratin及nm23在人涎腺粘液表皮样癌MEC-1/5Fu耐药细胞中的表达

目的 :探讨人涎腺粘液表皮样癌耐药细胞株MEC 1/ 5Fu细胞的耐药机制。方法 :应用免疫组织化学SP方法观察该细胞及其亲本细胞中P 糖蛋白 (P gp170 )、cytokeratin(CK)及nm 2 3的表达。 结果 :P gp170在MCE 1/ 5Fu细胞中的阳性表达率为 95 .1% ,明显高于亲本细胞的阳性表达率 12 .3 % (P <0 .0 5 ) ,而CK与nm2 3在MEC 1/ 5Fu细胞与亲本细胞中的表达率分别达 90 %以上 ,无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :MEC 1/5Fu细胞具有多药耐药 (MDR)表型 ,其耐药性的产生主要是由P gp170高表达所介导     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子抑制氟尿嘧啶诱导的胃癌细胞凋亡增强耐药性的实验研究

目的通过检测粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）对氟尿嘧啶（5-FU）诱导后胃癌细胞凋亡的影响,初步探讨GM-CSF参与胃癌细胞耐药性的相关机制。 方法体外培养胃癌SGC7901细胞,MTT法检测5-FU作用于胃癌细胞的半致死剂量;将GM-CSF添加到5-FU处理的胃癌细胞中,MTT法和平板克隆实验检测其对细胞活性和克隆增殖的影响,Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blotting检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达差异。 结果5-FU对胃癌细胞的半致死剂量为（16±0.4）mg/L。5-FU对胃癌细胞的活性和增殖能力有明显的抑制作用,GM-CSF能有效减弱5-FU的抑制效果（P<0.05）。5-FU能显著诱导胃癌细胞凋亡,Bax/Bcl-2比值显著升高,而加入GM-CSF后,5-FU诱导的凋亡被抵抗,Bax/Bcl-2比值升高趋势被抑制（P<0.05）。 结论GM-CSF能够促进胃癌细胞增殖并有效抑制5-FU诱导的胃癌细胞凋亡,在增强胃癌细胞化疗耐药性方面具有重要作用。     

转染胸苷磷酸化酶基因对5'-脱氧氟脲苷抗结肠癌细胞株活性的影响

目的 探讨人结肠癌细胞系SW480和LOVO细胞株转染胸苷磷酸化酶(TP)基因后转化5′-脱氧氟脲苷(5′-DFUR)为氟尿嘧啶(5-FU)能力的变化及5′-DFUR抗癌细胞株活性的变化.方法 构建包含TP cDNA的真核表达载体,用慢病毒包装后转染结肠癌细胞株SW480和LOVO.转染5代后以免疫荧光法和流式细胞技术检测转染效率;RT-PCR和Western blot法分别检测2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达.然后以高效液相色谱法(HPLC)检测2株细胞转染前后转化5′-DFUR为5-FU的量;MTT法检测5′-DFUR对2株细胞转染前后半数抑制浓度(IC50).结果 转染TP基因后SW480-TP与LOVO-TP 5代细胞转染效率稳定在95％左右.2株转染细胞的TP mRNA表达分别比野生型细胞增加(695±172)倍(t=-7.00,P=0.002)和(282±87)倍(t=-5.61,P=0.030),Western blot显示TP蛋白表达也明显增强.转染后的SW480-TP与LOVO-TP在培养基中分别使5′-DFUR转化为5-FU的量增加(t=19.406 ～66.921,P＜0.01).5′-DFUR对SW480的IC50由(1641±53) μmol/L降至(587±17) μmol/L(t=-32.59,P＜0.01);对LOVO的IC50由(1607±57) μmol/L降至(1088±89) μmol/L(t=-8.52,P＜0.01).结论 慢病毒载体能够高效地将TP cDNA转染至人结肠癌细胞SW480和LOVO并稳定传代,转染后2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达明显增高,使5′-DFUR转化为5-FU的量增加,对结肠癌细胞株SW480和LOVO的抑制作用增强.     

奥沙利铂联合大剂量亚叶酸钙与氟尿嘧啶治疗晚期胃癌

目的 探讨奥沙利铂联合大剂量亚叶酸钙与氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效及其安全性。方法 晚期胃癌患者45例，采用奥沙利铂联合大剂量亚叶酸钙及氟尿嘧啶治疗，疗程3周期。结果 部分缓解18例，无变化17例，进展10例，总有效率40．0％。中位疾病进展时间5个月，1年生存率58．7％。毒性反应主要为感觉神经毒性(54．3％)，其次为恶心、呕吐和腹泻；骨髓抑制毒性小。结论 奥沙利铂联合大剂量亚叶酸钙与氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌，疗效肯定，患者耐受性较好。     

干扰素α2a对人结肠癌细胞胸苷磷酸化酶表达和5′-脱氧氟尿苷抗癌活性的影响

目的 探讨干扰素-α2a(IFN-α2a)对人结肠癌细胞胸苷磷酸化酶(TP)mRNA表达水平以及5′-脱氧氟尿苷(5′-DFUR)和氟尿嘧啶(5-FU)抗癌效应的影响.方法 不同剂量IFN-α2a分别处理人结肠癌细胞LOVO和SW480,荧光定量PCR检测TP mRNA表达水平;MTT法检测联合应用IFN-α2a前后5-FU和5′-DFUR对LOVO和SW480抑制作用的半数有效浓度(IC50)变化情况.结果 与0 U/ml IFN-α2a浓度组相比,500 U/ml及5000 U/ml组可明显上调LOVO和SW480细胞TPmRNA表达(P＜0.01),而50 U/ml则对上述两种细胞TPmRNA表达水平无明显影响(P＞0.05).联合应用浓度为20 U/ml的IFN-α2a后,5-FU对LOVO和SW480细胞的IC50无明显改变(P＞0.05),但5′-DFUR的IC50则明显降低(P＜0.05).结论 IFN-α2a能上调结肠癌细胞TP mRNA的表达水平,并可使5′-DFUR对结肠癌细胞的IC50明显下降,而对5-FU则无明显影响.     

吉非替尼与5－氟尿嘧啶、紫杉醇联合对胃癌细胞MKN－45的抑制作用

目的：探讨吉非替尼与5－氟尿嘧啶（5－FU）、紫杉醇（ Paclitaxel）联合序贯对人胃癌细胞MKN－45的抑制作用,筛选出体外对胃癌有效的联合用药方案。方法采用免疫组化法鉴定MKN－45细胞内EGFR相关抗原,采用MTT法测定5－FU、紫杉醇与吉非替尼联合对 MKN－45细胞的抑制作用。利用combidrug软件分析联合用药的作用效果。结果表明MKN－45细胞内 EGFR相关抗原表达阳性。先用化疗药物24h序贯吉非替尼48h方式给药时,5－氟尿嘧啶,紫杉醇与吉非替尼均有协同作用,CI值＜1;先用吉非替尼48h序贯化疗药物24h方式给药时,5－氟尿嘧啶,与吉非替尼有协同作用,CI值＜1,紫杉醇与吉非替尼在fa＞0．85时,CI值＞1,呈拮抗作用。结论5－氟尿嘧啶与吉非替尼具有协同作用,联合效果不受序贯给药顺序的影响。先用紫杉醇24h序贯吉非替尼48h具有协同作用,联合效果优于其余两种给药方案。     

氟尿嘧啶植入剂在原发性晚期上皮性卵巢癌术中的应用效果

目的 探讨氟尿嘧啶植入剂在原发性晚期上皮性卵巢癌（PAEOC）肿瘤细胞减灭术中的临床疗效。方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2007年6月至2012年12月收治并成功随访的162例PAEOC患者的临床资料，根据手术关腹前是否植入缓释氟脲嘧啶植入剂将患者分为试验组（术中腹腔植入缓释氟尿嘧啶600 mg）80例和对照组（术中未植入氟尿嘧啶植入剂）82例。观察两组患者的化疗副反应、术后并发症及生存率。结果 术后两组化疗副反应差异无统计学意义（P>0.05）；试验组与对照组近期生存率差异无统计学意义（χ²=2.865，P=0.091），而生存率的远期效应，试验组高于对照组，差异有统计学意义（χ²=4.911，P=0.027）。结论 术中植入氟尿嘧啶植入剂是一种安全、有效的腹腔局部化疗方法，可提高患者的远期生存率。     

洛铂、氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合化疗的临床毒副作用

目的:观察和评价洛铂、氟尿嘧啶与四氢叶酸钙联合化疗的毒副作用.方法:应用洛铂、氟尿嘧啶与四氢叶酸钙联合化疗结、直肠癌术后患者26例,共30个疗程,按WHO标准评定毒副反应.结果:毒副作用以骨髓抑制及胃肠道反应为主,其中骨髓抑制以白细胞和血小板减少最为明显.30个疗程中,白细胞减少Ⅰ-Ⅱ级有18次(60.0%),Ⅲ级有2次(6.7%);血小板减少Ⅰ-Ⅱ级为20次(66.7%),Ⅲ级为3次(10.0%).胃肠道反应主要是恶心,占16.7%,发生呕吐者只占3.3%.结论:洛铂、氟尿嘧啶与四氢叶酸钙联合使用是一个较为安全的化疗方案.     

MLL Gene Rearrangement in Acute Myelogenous Leukemia After Exposure to Tegafur/Uracil

We report a case of acute myelogenous leukemia (AML) with MLL (myeloid-lymphoid leukemia or mixed-lineage leukemia) gene rearrangement after exposure to tegafur/uracil. Cytogenetic and clinical findings in this patient: t(11;17) (q23;q25), AML-M4 morphology, development of AML within a short latent period after first exposure to tegafur/uracil, and good response to remission induction chemotherapy but short remission duration, have been considered typical features of therapy-related acute myelogenous leukemia (t-AML) after exposure to topoisomerase II-targeting agents. This case report suggests that t-AML may develop after exposure to tegafur/uracil and that MLL gene rearrangement may not necessarily be specific to t-AML after exposure to topoisomerase II-targeting agents.