新药合成和筛选的高效方法-组合化学

传统的药物研制方法是，根据天然先导化合物，逐个地进行合成、纯化，然后进行结构鉴定、生物活性测定等，一般每推出一个新药约需6～10a的时间，耗资也相当大，周期长、成本高。随着酶和受体作为药物治疗靶点的不断阐明，药物自动化快速筛选方法的不断出现，筛选的效率已非常高，但样品的来源却远远跟不上，科学家们便把注意力转入合成大数目的化合物群，即化合物库。组合化学应运而生。     

YM Biosciences拟议与Cytopia兼并

据报道，以癌作为重点的加拿大生物技术公司YMBiosciences与澳大利亚公司Cytopia有望通过一项交易进行兼并。YM公司认为Cytopia公司的产品对其现有的业务是理想的补充。当然，它仍把继续开发它自己的先导化合物nimotuzumab放在最优先地位。     

AA4500用于Dupuytren挛缩的Ⅲ期临床试验

Auxilium公司已开始进行其用于Dupuytren挛缩的先导化合物注射用酶AA4500（Ⅰ）的第2项美国和第1项非美国Ⅲ期临床试验。Dupuytren挛缩可减弱手关节的收缩能力，损害手指的活动。目前唯一的治疗选择是手术。     

核苷类衍生物的合成

以尿嘧啶核苷和HIV-逆转录酶抑制剂扎西他宾为先导化合物,对其5-羟基进行磷酸化修饰,然后以磷原子为桥,引入各种氨基酸酯及取代苯环,从而试图克服这类药物对核苷激酶的依赖性,提高药物的生物活性,降低药物对细胞的毒性,以此为设计思路合成了7个新的核苷类衍生物,其结构经IR,1HNMR,13CNMR,MS分析确定.     

补肾益智方治疗阿尔兹海默病的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式,目前缺少疾病修饰性的治疗药物。中医理论认为肾精亏虚是AD发生发展的内在机制,补肾益精是中医治疗AD的基本原则,贯穿AD治疗的始终。补肾益智方是治疗AD的临床经验方。补肾益智方治疗AD已有大量文献报道,但补肾益智方缺乏临床应用安全性评价,同时其基础研究薄弱,有效成分不明、多靶点作用机制不清。为阐明补肾益智方多成分、多靶点、多途径治疗AD的作用机制,该文综述了补肾益智方治疗AD的研究进展。进一步收集了16个基于高效液相色谱指纹图谱的补肾益智方主要化学成分,并对其成药性与安全性进行评价。利用基于AD重要病理生理学过程的网络药理学与文献综述相结合的方法,深入分析了补肾益智方靶向胆碱能系统、AD神经病理学特征的有效成分及可能机制。该研究为AD对症治疗、疾病修饰性治疗的药物研发提供了一系列有潜力的先导化合物,并为深入拓展补肾益智方的临床应用提供了理论依据。     

海绵动物的生物活性产物及其药理作用

概括来源于海洋海绵动物中新发现的36种生物活性次生代谢产物，阐述其化学成分及药理作用的研究进展。其化学成分具有生物碱、甾醇、萜类、大环内酯、肽类等。经药效评价且有抗菌、抗病毒、抗肿瘤以及心血管活性等药理作用。这些具明显药理作用的生理活性化合物，作为新药先导化合物进行研究开发，具有良好的应用前景。     

枸杞子多肽的MALDI-TOF-MS定性分析

多肽类化合物广泛存在于自然界中,应用这些活性肽可作为药物、疫苗、导向药物、诊断试剂、酶抑制剂及药物先导化合物等[1,2],随着分离、纯化技术和结构鉴定等研究方向的飞速发展,越来越多的具有某种生物活性及药用价值的天然多肽类化合物被分离鉴定出来。枸杞子具有滋补肝肾、益精明目之功效。现代药理研究表明:枸杞子具有提高机体免疫功能、抗氧化、抗衰老、保肝、增加白细胞等作用。本实验采用传统的多肽提取方法,由该种枸杞子中获取多肽提取液,对其各组分进行了分析,从而为其定性及进一步深入研究奠定基础。1材料和方法1.1材料:枸杞子为…     

利用稻瘟霉分生孢子跟踪分离面包海星中的海星皂苷活性成分

目的研究面包海星中的海星皂苷活性成分。方法以稻瘟霉模型进行活性监测，采用多种层析手段和波谱技术对海星皂苷活性成分跟踪分离并鉴定其结构。结果分离获得14个海星皂苷，鉴定了其中12个结构(1～12)，包括7个新的海星皂苷(6～12)。其中大多对稻瘟霉显示活性且对K-562和BEL-7402肿瘤细胞株显示显著或中等强度的细胞毒性，2个皂苷有溶血作用。结论利用稻瘟霉模型对海星皂苷活性成分进行跟踪分离是可行的，该研究也为进一步开发抗肿瘤新药提供了有价值的先导化合物和科学依据。     

新结构类型抗真菌先导化合物的研究进展

近年来深部真菌感染率不断升高，而目前临床上现有的抗真菌药物均存在较大缺陷，难以满足治疗所需，因此寻找全新结构类型和全新作用机制抗真菌先导化合物对研发新一代抗真菌药物具有重要意义。本文综述了近年来新报道的抗真菌先导化合物，详细讨论了它们的化学结构、抗真菌活性和构效关系，并评述了它们的现有问题和未来发展方向。     

生物信息学在药物研发中的应用与展望

生物信息学为药物研发提供了新的手段,导致了药物研发模式的改变。本文阐述了生物信息学的定义、研究范围及其发展,对寻找先导化合物常用的几种生物信息学方法:三维结构搜寻、分子对接、全新药物设计进行了综述,并对其在药物研发中的应用前景进行了展望。