Raf激酶抑制蛋白在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与侵袭转移的关系。方法应用RT-PCR和Western blot方法检测50例肺鳞癌、44肺腺癌组织及对应癌旁正常肺组织中RKIP的表达。结果在肺鳞癌和肺腺癌中,RKIP mRNA及蛋白的表达明显低于癌旁正常肺组织(P0.05),RKIP的表达与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、生存期有关(P0.05),与患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤的大小及组织学类型无关(P0.05)。结论RKIP的表达减弱或缺失在肺癌的发生及侵袭转移过程中发挥重要作用,可作为肺癌的一项预后指标。     

RKIP与NF-κB在肺癌侵袭转移中的作用

目的:检测肺癌组织中Raf激酶抑制蛋白（raf kinase inhibitor protein ,RKIP）和核因子κ B（nuclear factor-κ B,NF-κ B）的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法（SP法）检测83例肺癌及65例癌旁正常肺组织中RKIP与NF-κ B 蛋白的表达情况。结果:83例肺癌中,RKIP蛋白的低表达率及NF-κ B 蛋白的高表达率分别为20.5%（17/83）、68.7%（57/83）,其表达水平与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结或远处转移及术后生存时间有明显关系（P 均<0.05）;RKIP蛋白的表达水平与NF-κ B 呈负相关（P<0.05）;RKIP蛋白低表达与NF-κ B 蛋白高表达的病例平均生存时间和5 年生存率明显降低（P<0.05）。 结论:RKIP低表达与肺癌的侵袭、转移密切相关,RKIP可能是肺癌的一个转移抑制蛋白,RKIP表达下调可能通过活化NF-κB 信号通路促进肺癌细胞的侵袭和转移。      

RKIP 和EZH2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）组织中Raf激酶抑制蛋白(Raf Kinase Inhibitor Protein,RKIP)和果蝇Zeste基因增强子人类同源物(Enhancer of Zeste Homolog,EZH2)的表达及其与临床病理特征的关系。 方法 应用免疫组织化学方法检测84例肺癌组织及相应的癌旁正常肺组织中RKIP与EZH2蛋白的表达情况,分析两者与肺癌临床病理学参数的关系。 结果 肺癌组织中RKIP的阳性表达率为36.90%（31/84）,低于癌旁正常肺组织63.10%（53/84）,差异有统计学意义(χ2=11.524,P＜0.05）;EZH2的阳性表达率为60.71%（51/84）,高于癌旁正常肺组织39.29%（33/84）,差异有统计学意义（χ2=7.714,P＜0.05）。其表达水平与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有明显关系;RKIP蛋白与EZH2蛋白的表达水平呈负相关（r=-0.446,P＜0.05）。 结论 RKIP与EZH2在肺癌的发生、发展中起重要作用,RKIP的低表达以及EZH2的过表达,促进了肺癌细胞的侵袭和转移。     

脆性组氨酸三聚体联合Raf激酶抑制蛋白检测在肺癌中的临床意义

摘要:目的　探讨肺癌组织中脆性组氨酸三聚体（Fragile Histidine Triad,FHIT）和Raf激酶抑制蛋白（Raf Kinase Inhibitor Protein,RKIP）的表达及其与临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测132例肺癌组织及相应癌旁正常肺组织中FHIT与RKIP蛋白的表达情况,分析两者与肺癌临床病理学参数的关系。结果　肺癌组织中FHIT的阳性表达率为31.82%（42/132）,低于正常肺组织的73.48%（97/132）,差异有统计学意义（χ2＝45.963,P＜0.05）。肺鳞癌中FHIT的阳性表达率低于肺腺癌,差异有统计学意义（P＜0.05）,吸烟组FHIT的阳性表达率低于非吸烟组,差异有统计学意义（P＜0.05）。肺癌组织中RKIP的阳性表达率为33.33%（44/132）,低于正常肺组织的75.76%（100/132）,差异有统计学意义（χ2＝47.911,P＜0.05）。RKIP的阳性表达率与病理类型及吸烟史无关（P＞0.05）。FHIT及RKIP的表达水平与肺癌的分化程度、pTNM分期、淋巴结转移及术后生存时间均有明显关系（P＜0.05）;FHIT蛋白与RKIP蛋白的表达呈正相关（P＜0.05）。结论　FHIT与RKIP的缺失在肺癌的发生、发展中起重要作用,RKIP及FHIT的低表达促进了肺癌细胞的侵袭和转移,两者的联合检测为肺癌的诊断及预后判断提供了重要的临床价值。     

清扫淋巴结数对pT1～3N0M0期胸段食管鳞癌根治术后生存的影响

目的 探讨胸段食管鳞癌单纯胸腹两野根治(R0)术后pT1～3N0M0期患者术中清扫淋巴结数对术后生存的影响。方法 收集胸段食管鳞癌单纯胸腹两野R0术后pT1-3N0M0期、术后生存≥3个月、随访资料完整患者488例。分别研究清扫淋结数量、纵隔淋巴结情况和病理分期与患者总生存率(OS)、无疾病生存率(DFS)的关系。结果 至随访期结束,全组术后3、5年OS为72.7%和62.2%,DFS为64.1%和57.4%。COX单因素及多因素分析提示清扫淋巴结数影响OS和DFS;亚组分析清扫淋巴结数以12～15枚者OS和DFS最高(P<0.05),清扫淋巴结数<12枚或>15枚OS和DFS均有降低趋势。结论 清扫淋巴结数影响pT1～3N0M0期胸段食管鳞癌术后生存,清扫淋巴结数以12～15枚者生存率最高,过少或过多均可能不利于生存,但需要进一步研究。     

术前单疗程化疗对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响

目的探讨术前单疗程化疗对ⅢA期非小细胞肺癌细胞凋亡率、增殖指数及bcl-2、bax基因表达的影响。方法 2002年1月至2004年1月,对144例ⅢA期非小细胞肺癌进行随机对照试验,术前化疗组（试验组）和单纯手术组（对照组）各72例,前者于术前化疗1个疗程,化疗结束10-14 d后接受手术;对照组直接行手术治疗。手术切除的肺癌组织应用流氏细胞学方法测定细胞凋亡率、增殖指数及bcl-2、bax基因的表达。结果试验组和对照组细胞凋亡率、增殖指数及bcl-2、bax基因表达分别为（7.40±2.39%）、（4.93±2.13）%;（24.99±7.51）%、（31.72±7.43）%;4.70±1.16、6.51±1.09;5.57±0.96、4.65±0.91,两组比较均差异有显著性（P〈0.05）。结论术前单疗程化疗能提高ⅢA期NSCLC的肿瘤细胞凋亡率,降低肿瘤细胞增殖指数,并抑制bcl-2基因（抑制凋亡的基因）的表达,促进bax基因（促进凋亡的基因）的表达,并可能降低细胞生存能力,减少癌转移灶的发生。     

XRCC2、XRCC5基因多态性与肺癌细胞对铂类药物敏感性的关系

目的 探讨DNA双链断裂修复基因XRCC2和XRCC5基因多态性与肺癌肿瘤细胞对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 对150例手术肺癌患者应用MTT法检测肿瘤细胞对铂类药物的敏感性,并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和限制性内切酶分析-聚合酶链反应方法 检测XRCC2、XRCC5多态性,分析基因多态性对化疗药物敏感性的影响.结果 肿瘤组织对卡铂(CBP)和顺铂(DDP)的敏感率,XRCC2、C41657T T等位基因(C/T+T/T基因型)者为70.2%和66.7%,显著高于C/C基因型者的53.7%(χ2=3.97,P=0.046)和49.5%(χ2=4.25,P=0.039),T等位基因(C/T+T/T基因型)个体的肿瘤组织对CBP和DDP敏感性是C/C基因型者的2.06倍(经病理类型校正后的OR值为2.06,95%CI为1.02～4.18)和2.07倍(经病理类型校正后的OR值为2.07,95%CI为1.04～4.14).XRCC2 G4234C C等位基因(G/C+C/C)和G/G基因型个体的肿瘤组织对CBP和DDP耐药组和敏感组之间的基因型分布差异无统计学意义(CBP组χ2=0.09,P=0.766;DDP组χ2=1.63,P=0.202).XRCC2 4种单倍体型分布在对CBP耐药组与敏感组之间,差异无统计学意义(P>0.05).而在DDP耐药组与敏感组之间差异有统计学意义(χ2=9.60,P=0.022),41657T/4234G单倍体型患者的肿瘤组织对DDP敏感性是携带41657C/4234G单倍体型患者的2.18倍(OR=2.18,95%CI为1.15～4.12).肿瘤组织对CBP和DDP的敏感率,XRCC5 G74582A G等位基因(A/G+G/G基因型为57.9%和61.8%,A/A基因型为62.2%和50.0%,耐药组和敏感组之间的基因型分布差异无统计学意义(CBP组χ2=0.28,P=0.594;DDP组χ2=2.13,P=0.144),XRCC5C74468A A等位基因(A/C+A/A)者为52.9%和62.7%,XRCC5 C74468A C/C基因型者为63.6%和52.5%,耐药组和敏感组之间的基因型分布差异无统计学意义(CBP组χ2=1.60,P=0.205;DDP组χ2=1.43,P=0.231).结论 XRCC2 C41657T SNP与患者肿瘤组织对CBP和DDP的敏感性相关.与41657C/4234G单体型相比,41657T/4234G单体型可显著增加肿瘤细胞对DDP的敏感性.XRCC5G74582A、C74468A SNP与患者肿瘤组织对CBP、DDP的敏感性之间无相关性.     

RKIP的表达与肺癌侵袭转移的相关性

目的探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在肺癌组织中的表达及其与肺癌侵袭转移的相关性。方法采用RT-PCR和Western blot方法检测95例肺癌患者的肺癌组织及其癌旁正常肺组织中RKIP的表达,分析其与肺癌临床病理学特征的关系。结果肺癌组织RKIP mRNA阳性表达率和蛋白表达量均低于正常肺组织(48.42%vs.77.89%和0.598±0.124vs.0.623±0.116),肺癌中、低分化组均低于高分化组[(39.47%、20.00%vs.66.67%)和0.318±0.117、0.104±0.005vs.0.623±0.116),伴有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(31.71%vs.61.11%和0.309±0.112vs.0.737±0.175),生存期<2年者低于生存期≥2年者(34.78%vs.61.22%和0.302±0.107vs.0.742±0.225)(P<0.05)。结论 RKIP的低表达可能与肺癌的发生及侵袭转移有关。     

海藻糖浓度与气管低温保存疗效分析

目的探讨在气管低温保存液中海藻糖的最佳浓度。方法新鲜配制4组保存液,均含10％DMSO,分别加入不同剂量海藻糖：Ⅰ组0．05mol／L,Ⅱ组0．10mol／L,Ⅲ组0．20mol／L,Ⅳ组0．30moL／L。切取SD大鼠气管后立即分别放入含上述4种溶液的冻存管,在程序降温仪降至-80℃后投入液氮中保存,分别在24h、20d、60d、120d后对气管组织进行HE染色和Bcl-2、Bax蛋白检测（免疫组化）。结果在气管保存后不同时点,4组细胞Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）;在不同时点。Ⅰ组软骨细胞Bax蛋白表达均较Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组间软骨细胞Bax蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在气管低温保存中,海藻糖的保护作用主要是通过对软骨细胞的保护实现的,抑制软骨细胞Bax基因的表达是其中的保护机制之一。海藻糖在0．10—0．2mol／L范围内对气管的低温保存效果最佳。