抗肿瘤血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性

目的： 观察抗肿瘤创新药血清胸腺因子9肽是否存在急性毒性和遗传毒性,为临床用药提供安全性依据。方法： 小鼠、大鼠和Beagle犬一次性注射给予70.0 mg/kg血清胸腺因子9肽进行急性毒性试验,采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验组合进行血清胸腺因子9肽的遗传毒性试验。结果： 一次性注射给药后3种动物精神好、行为正常,均未出现兴奋或抑制体征,均未发现动物急性毒性表现;Ames试验在1~5 000 μg/皿浓度各菌株的平均回变菌落数均与溶剂对照组相似,未见明显增加（P>0.05）;CHL染色体畸变试验在1 400~5 600 μg/mL剂量范围内染色体畸变率均≤3%,与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;微核试验在17.5~70.0 mg/kg剂量组的微核细胞率均<2.0‰,与溶剂对照组（1.2‰）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： 小鼠、大鼠和Beagle犬对血清胸腺因子9肽的最大耐受剂量>70.0 mg/kg,按体质量计算相当于临床人拟用量的930倍;在本试验剂量范围内未见血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性作用。     

用7种医疗用品原料比较家兔肌肉植入试验两种评价方法的检测敏感性

目的：采用兔组织反应分级法和半定量分值评价法检测7种医疗用品原料在短期和长期肌肉植入后的组织刺激反应，探讨两种方法用于生物相容性评价的敏感性。方法：采用兔同体左、右侧自身对比法。选择84只新西兰白兔，分别将同一检测样品和对照样品植入到左侧和右侧脊柱旁肌4个植入点，间隔距离2.5 cm。植入后第15、30、60和90天分别处死3只兔，取植入点含样品的背部肌肉组织1.0~1.5 cm³，按照GB/T 16886标准要求，进行大体观察是否存在出血、炎性变后，在显微镜下计数炎性细胞数量和观察组织增生反应指标，进行分级和半定量计分，根据左、右侧平均分值的差值确定分级或刺激程度。结果：组织反应分级法出现轻度刺激的检测样品分别为植入后第60天的3、5号，植入后第90天的3号；半定量分值评价法出现轻度刺激的检测样品分别为植入后第30天的5号，植入后第60天的3、4、6号，植入后第90天的3、5号。两种观察炎性反应和组织反应方法及时间点的敏感性有较大区别。结论：半定量分值评价方法优于组织反应分级方法；植入多个时间点优于一个时间点；样品植入≥60 d检出敏感性更高。     

采用细胞毒性试验对23个药用包装材料进行生物安全性评价

目的：用体外细胞毒性试验对23个药用包装材料进行生物安全性评价,探讨样品浸提液制备方法对检测结果的影响。方法：设定样品质量/浸提液体积比值为0.2g/mL,药用包装材料分别用MEM培养基(37℃、24h)、氯化钠注射液和去离子水(121℃、1h)制备浸提液。小鼠成纤维细胞L929培养于96孔板中,每孔加入样品浸提液100μL培养48h后,用酶标仪测定吸光度值,根据细胞的相对增殖度(RGR)进行细胞毒性反应分级,≤1级为阴性,2级为可疑阳性,≥3级为阳性。结果：23个受试样品的MEM培养基浸提液均为0~1级;氯化钠注射液浸提液检出9个受试样品为2级以上,其中3个为3级以上;用去离子水浸提液复核9个受试样品可疑阳性结果,仅3个为2级以上,其中1个为3级。结论：体外试验在排除渗透压、pH值等的干扰,用最大溶出度浸提液作为溶剂配制培养基进行试验,能够明显增加药用包装材料毒性反应阳性结果的检出率。