盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性评价

目的：研究盐酸苯海拉明咖啡因复方(盐酸苯海拉明/咖啡因质量比为1/2.4)是否具有遗传毒性。方法：采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),体外培养中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验检测盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性。Ames试验选用TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,设0.5、5、50、500、5 000mg/皿共5个受试剂量组;CHL细胞染色体畸变试验设低、中、高(分别为8.45、16.9、33.8mg/mL)3个剂量组;小鼠骨髓微核试验采用ICR小鼠经口灌胃的方式一次给予盐酸苯海拉明咖啡因复方,设低、中、高3个剂量组,分别为21.59、43.17和86.35mg/kg。结果：与对照组相比,Ames试验结果提示在0.5、5、50、500、5 000mg/皿剂量下,在加和不加代谢活化系统S₉时对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性(P>0.05)。CHL细胞染色体畸变试验结果提示在终浓度8.45、16.9和33.8mg/mL剂量组,在加与不加S₉代谢活化系统培养CHL细胞24h和4h的条件下均未诱发染色体畸变(P>0.05)。小鼠骨髓微核试验在21.59、43.17和86.35mg/kg剂量下对ICR小鼠诱发的微核率与溶剂对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：在本实验条件下,盐酸苯海拉明咖啡因复方不具有遗传毒性和潜在致癌性。     

枇杷叶水提物的急性毒性和遗传毒性

目的：研究枇杷叶水提物（AEEJL）的急性毒性和遗传毒性。方法：采用急性经口毒性试验、Ames试验、哺乳动物骨髓微核试验及体外哺乳细胞染色体畸变试验对枇杷叶水提物进行急性毒性和遗传毒性研究。结果：急性经口毒性试验显示枇杷叶水提物对小鼠的半数致死量（LD₅₀）大于20.00 g/kg。Ames试验在剂量为8~5 000 μg/皿范围内,回变菌落数均未达到自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;微核试验在剂量为20.0、10.0和5.00 g/kg时微核细胞率均<3.0‰,与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）;染色体畸变试验在剂量为625~5 000 μg/mL范围内,畸变细胞率均≤5.0%,与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在本实验条件下,枇杷叶水提物属无毒级物质,未显示遗传毒性。     

紫荷植物固体饮料的急性毒性和遗传毒性试验研究

目的：对紫荷植物固体饮料的急性毒性和遗传毒性进行评价。方法：急性毒性试验,采用限量法,设雌雄2组,每组10只SPF级昆明小鼠,累积剂量为10 g/（kg·d）。Ames试验,采用平板掺入法,设5000、1000、200、40、8μg/皿共5个剂量组;小鼠精原细胞染色体畸变试验,设2000、1000、500 mg/（kg·d）剂量组;哺乳动物红细胞微核试验,设2000、1000、500 mg/（kg·d）剂量组。3个遗传毒性试验均另设置阴性对照组和阳性对照组。结果：在14 d观察期内受试动物未见任何急性毒性反应,根据急性毒性分级,属于实际无毒级。Ames试验结果显示,该固体饮料属无致突变性。小鼠精原细胞染色体畸变试验结果显示,各剂量组小鼠染色体畸变率（0～1.6%）,与阴性对照组（0.6%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。哺乳动物红细胞微核试验结果显示,各剂量组雌雄性小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3项遗传毒性试验结果显示该固体饮料未见遗传毒性。结论：在本实验条件下,紫荷植物固体饮料无明显急性毒性反应和遗传毒性。     

烟草种子油的毒理学评价

目的: 研究烟草种子油的毒理学安全性。方法: 参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》,采用急性经口毒性试验,检测烟草种子油有无急性毒性作用;采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠骨髓细胞染色体畸变试验3项遗传毒性试验,检测烟草种子油有无致突变作用;采用30 d喂养试验检测烟草种子油亚慢性毒性。结果: 小鼠14 d内未见中毒和死亡现象,即烟草种子油对小鼠的半数致死剂量(LD50)>21 500 mg/kg;Ames试验中烟草种子油各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,亦无剂量-效应关系,4株试验菌株,在加与不加S9时,均未呈现阳性结果;小鼠骨髓细胞微核试验中烟草种子油各剂量组小鼠的微核率在正常范围内,与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P 均>0.05);小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中阳性对照组染色体畸变率明显大于阴性对照组,烟草种子油各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05);30 d喂养结束后,未见试验动物有中毒及死亡状况,烟草种子油各剂量组的体质量、食物利用率、脏体比、血常规及血液生化指标与空白对照组相比均在正常范围内(P>0.05);病理组织学检查除烟草种子油高剂量组部分肝组织中见少量脂肪空泡外,各组大鼠主要脏器未见明显病理学改变。结论: 在本实验条件下,烟草种子油未见明显的急性毒性,无致突变作用及亚慢性毒性作用。     

三七的急性毒性及致突变性试验研究

目的: 探讨三七的急性毒性和致突变性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法: 采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验,参考《食品安全性毒理学评价程序》进行。小鼠急性经口毒性试验采用最大耐受剂量法,折合剂量为15 g/kg。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验均设10.00、5.00、2.50 g/kg剂量组,另设溶剂和阳性对照组。Ames试验设2、8、40、200、1 000、5 000 μg/皿剂量组,另设自发回变组、溶剂及阳性对照组。结果: 急性毒性试验显示小鼠对三七经口灌胃的最大耐受剂量>15 g/kg。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验中,各剂量组的微核率和精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Ames试验中,在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性。结论: 在本实验条件下,三七对小鼠的经口急性毒性属于无毒级,对小鼠体细胞、雄性生殖细胞和鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型菌株均未见潜在的致突变性。     

茶树槲寄生“螃蟹脚”水提物的急性毒性和遗传毒性

目的：研究“螃蟹脚”水提物的经口急性毒性和遗传毒性。方法：采用大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验对“螃蟹脚”水提物的安全性进行评价。结果：经口急性毒性试验表明,大鼠灌胃给予“螃蟹脚”水提物,其半数致死量约为21.5 g/kg,因此“螃蟹脚”水提物属于实际无毒物。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果均为阴性。结论：在本次实验条件下,“螃蟹脚”水提物属于实际无毒级别,而且未观察到遗传毒性。     

Genotoxicity of di-phenyl-di-(2, 4-chlorobenzohydroxamato) tin

目的:研究二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡[di-phenyl-di-(2,4-chlorobenzohydroxamato) tin,DPDCT]是否存在遗传毒性.方法:应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(Chinese hamster lung,CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究DPDCT的遗传毒性.结果:Ames试验中,DPDCT在每皿500、5 000μg剂量时,诱发TA97(±S9)、TA98(±S9)、TA100(±S9)及TA1535(+S9)菌株产生的回变菌落数明显高于阴性对照组(P＜0.01);染色体畸变试验中,DPDCT在4.00μg/ml浓度时,在-S9条件下作用24 h后,CHL细胞染色体畸变率明显高于溶剂对照组(P＜0.01);微核试验中,DPDCT在12.5～50.0 mg/kg浓度范围内,无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用.结论:DPDCT在体外试验中,具有遗传毒性,但在小鼠体内试验中,未发现遗传毒性.     

三氯生的体外遗传毒性评价

目的：应用体外碱性彗星试验、体外胞质分裂阻滞微核细胞组学试验和细菌回复突变试验（Ames试验）评价三氯生（TCS）的体外遗传毒性。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行体外彗星试验和体外微核试验,共设定5个剂量（3.5、8.8、17.5、26.3和35 μmol/L）组。同时,应用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100和DNA修复酶缺陷型YG7108（Ogt^-/Ada^-）菌株对TCS进行Ames试验,共设定8个剂量（0.000 5、0.001 67、0.005、0.016 7、0.05、0.167、0.5和1.67 μg/皿）组。结果：与对照组比较,彗星试验结果显示,TCS在各个剂量下均能引起TK6细胞的尾长、尾部DNA强度和尾矩的增加,差异均具有统计学意义（P均 < 0.01）,且尾部DNA强度呈现剂量效应（r=0.943,P=0.017）;微核试验表明,TCS未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）;Ames试验结果表明TCS未引起TA98、TA100和YG7108菌株的回复突变菌落数增加（P > 0.05）。结论：TCS主要引起细胞DNA损伤,但未对TK6细胞造成染色体损伤,对Ames试验菌株不具有致突变作用。     

桑芪胶囊的一般毒性和致突变性研究

目的:评价桑芪胶囊的一般毒性和致突变性。方法:采用小鼠急性经口毒性试验和大鼠30 d喂养试验评价桑芪胶囊的一般毒性,采用3项致突变试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验)评价桑芪胶囊的致突变性,试验方法均按国家标准进行。结果:桑芪胶囊对雌、雄性小鼠的急性经口最大耐受剂量(MTD)均大于20 g/kg;3项致突变试验结果均为阴性;30 d喂养试验(最高剂量8.33 g/kg)无异常发现。结论:在本实验条件下,桑芪胶囊的一般毒性和致突变性结果均为阴性,可进一步开展桑芪胶囊降血糖等功能学研究。     

极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究

目的与方法: 采用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞(PEC)微核试验及中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验,检测受试物极替沙星是否具有潜在的遗传毒理学效应.结果:TA97、TA100、TA102 3株菌的Ames试验结果为阴性;TA98菌株的4 μg/ml和3 μg/ml剂量组在非活化法(-S9 )和活化法(+S9)试验中诱发的回变菌落数均高于自发回变菌落数10倍以上.PEC微核试验在中低剂量组试验均为阴性,而高剂量组与各自对照组相比,差异均具有显著性.在CHL染色体畸变试验中:无S9时,药物组在0.05 mg/ml～0.025 mg/ml范围内染色体畸变率在正常范围,在0.4 mg/ml～0.1 mg/ml范围内染色体畸变率为40.5%～69.0%;有S9时,药物组在0.1 mg/ml～0.025 mg/ml范围内染色体畸变率在正常范围,在0.4 mg/ml～0.2mg/ml范围内染色体畸变率为61%～91%.结论:极替沙星具有一定的遗传毒性及致突变作用.     

抗HIV药物齐夫多定、拉夫米定和克力芝联合用药的急性经口毒性和致突变作用

目的： 高效抗反转录病毒药物的联合治疗,可使HIV母婴垂直传播（PMTCT）大幅降低。为了评价抗HIV药物联合用药的安全性,本研究检测联合药物齐夫多定（AZT）、拉夫米定（3TC）和克力芝（LPV/r）的急性经口毒性和致突变性。方法： 将AZT、3TC和LPV/r 3种药片按2∶1∶2比例混在一起,粉碎成粉末,用纯水将联合药物混合配成有效成分为250 mg/mL的混悬液,然后按0.02 mL/g给小鼠灌胃1次（有效成分为5 000 mg/kg）,进行急性经口毒性试验;采用平板掺入法,联合药物设50、158、500、1 581、5 000 μg/皿5个剂量组进行细菌回复突变试验;设500、1 000、2 000 mg/kg剂量组进行小鼠体内微核试验和精原细胞染色体畸变试验检测其致突变性。结果： 在给予联合药物后,小鼠未出现中毒体征和死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg。在加与不加S₉代谢活化系统两种条件下,该联合药物5个剂量组的5种试验菌株（TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535）的回变菌落数与自发回变的菌落数相接近,回复突变试验结果为阴性。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组雌、雄性小鼠的微核细胞率在4.4‰~5.2‰之间,与阴性对照组（1.2‰~1.4‰）间的差异均有统计学意义（P<0.01）,并高出本实验室正常本底值（0.4‰~3.6‰）,为阳性试验结果。该联合药物500、1 000、2 000 mg/kg剂量组的精原细胞染色体畸变细胞率为0.4%~0.8%,与阴性对照组（0.4%）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： 在本试验条件下,抗HIV联合药物AZT、3TC和LPV/r无急性经口毒性作用,体外细菌回复突变试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果为阴性,但骨髓细胞微核试验结果为阳性,该联合药物的致突变性有待进一步探讨和验证。     

利用中国仓鼠肺细胞体外微核 试验评价三七提取液的遗传毒性

目的：评价传统中药三七提取液的遗传毒性。方法：采用体外胞质分裂阻断微核法检测三七提取液在加与不加代谢活化系统S9的两种条件下对中国仓鼠肺细胞微核率的影响,三七提取液的制备采用乙醇反复浸提法。根据中性红摄取法细胞毒性测定试验的结果,微核试验设3个三七染毒浓度组（0.625、1.250、2.500 mg/mL）、阳性对照组（+S9条件下为20 μg/mL环磷酰胺,-S9条件下为1 μg/mL丝裂霉素C）和阴性对照组（MEM培养基）。结果：三七提取液2.500 mg/mL浓度组,中性红摄取法细胞毒性测定试验中,吸光度值较阴性对照组显著降低（P < 0.05）,细胞存活率为80.3%;三七提取液0.625、1.250、2.500 mg/mL浓度组CHL细胞的微核率,在+S9条件下分别为17‰、16‰、16‰,在-S9条件下分别为17‰、15‰、16‰。与阴性对照组（+S9 16‰、-S9 15‰）比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本研究条件下,体外微核试验结果表明,三七提取液不具有遗传毒性。     

富硒益生菌的急性毒性和遗传毒性试验

背景与目的:研究富硒益生菌的急性毒性和遗传毒性.材料与方法:采用小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验等对富硒益生菌进行安全性试验研究.结果:急性毒性试验表明,小鼠灌胃给予富硒益生菌,其LD50为18.49 g/kg.Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性.结论:在本次实验条件下,富硒益生菌表现出一定的急性毒性,但未见遗传毒性.由此可初步判定,在人体推荐摄入剂量每天50 mg范围内使用富硒益生菌是安全可靠的.     

不同诱导方法制备大鼠肝微粒体酶及其活性的比较

目的：通过比较4种方法诱导制备的大鼠肝微粒体酶（S9）的蛋白含量及活化效果,探讨有效的肝微粒体酶诱导方法。方法：分别采用多氯联苯、苯巴比妥联合β-萘黄酮、注射用苯巴比妥钠联合β-萘黄酮、苯巴比妥作为诱导剂制备大鼠肝S9。采用Lowry法测定S9蛋白含量,通过Ames试验和中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL细胞）体外染色体畸变试验对4种S9的活化效果进行比较。结果：上述4种方法制备的S9蛋白含量依次为30.29、34.15、33.31、28.02 mg/mL,均不超过40 mg/mL。Ames试验和染色体畸变试验中,与不加S9组比较,4种S9在阳性组中均显示出明显的活化作用（P<0.01）。前3种S9所得阳性结果无明显差异,以苯巴比妥作为单独诱导剂的活化作用较前三者弱,差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：在本试验条件和范围下,以多氯联苯、苯巴比妥联合β-萘黄酮、注射用苯巴比妥钠联合β-萘黄酮作为诱导剂可以成功制备大鼠肝S9,并具有较好的活性,联合诱导法可替代多氯联苯诱导法。     

珍珠祛斑美容片的急性毒性和遗传毒性试验研究

背景与目的： 研究珍珠祛斑美容片的急性毒性和遗传毒性。 材料与方法： 采用大鼠、小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对珍珠祛斑美容片进行常规安全性实验分析。 结果： 急性毒性实验结果表明,大鼠、小鼠灌胃给予珍珠祛斑美容片,其最大耐受剂量(MTD)均大于200 g/kg。Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。 结论： 在人体推荐摄入剂量,每人2.0 g/d范围内使用珍珠祛斑美容片是安全可靠的。