miR⁃449a通过NOTCH1介导铁死亡调控非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡

目的 探讨miR⁃449a对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及其分子机制。方法 用miR⁃499a过表达类似物Agomir⁃499a（Agomir⁃499a组）及其阴性对照（NC组）分别转染非小细胞肺癌NCI⁃H1975细胞,采用qRT⁃PCR检测转染细胞中miR⁃499a的表达水平,CCK⁃8和Ki67染色法检测细胞增殖,Annexin V染色法检测细胞凋亡。采用铁死亡抑制剂ferrostatin⁃1（Fer⁃1）和谷胱甘肽（GSH）分别处理转染Agomir⁃499a的NCI⁃H1975细胞（依次记为Agomir⁃499a+Fer⁃1组和Agomir⁃499a+GSH组）,采用荧光探针法检测细胞内的Fe2+ 水平,光学比色法检测细胞内的GSH含量,qRT⁃PCR检测细胞内铁死亡和铁稳态相关基因的mRNA表达,Western blot检测NOTCH1信号通路相关蛋白的表达。结果 与NC组比较,Agomir⁃499a组NCI⁃H1975细胞的miR⁃449a表达水平明显增加（P=0.001）,细胞增殖活力明显降低（P<0.05）,细胞凋亡比例明显增加（P=0.004）;铁死亡相关因子PTGS2、ACSL4、SLC7A11和COX2的表达水平,Fe2+细胞比例以及铁稳态相关基因TF、STEAP3、TFRC和DMT1的表达水平均明显增加（均P<0.05）,但GSH含量以及NOTCH1信号通路相关分子NOTCH1、NICD、JAG1、JAG2、DLL1和HES1的表达水平均明显降低（均P<0.05）。与Agomir⁃449a组比较,Agomir⁃449a+Fer⁃1组铁死亡相关因子PTGS2、ACSL4、COX2和SLC7A11的表达水平,Fe2+细胞比例以及铁稳态相关基因TF和STEAP3的表达水平均明显降低（均P<0.05）,但GSH含量和NOTCH1信号通路相关分子NICD、JAG1和DLL1的表达水平均明显增加（均P<0.05）;Agomir⁃449a+GSH组SLC7A11、COX2和ACSL4的表达水平也较Agomir⁃449a组明显降低（均P<0.05）。 结论 miR⁃449a可诱导非小细胞肺癌NCI⁃H1975细胞凋亡和增殖抑制,其作用机制可能与抑制NOTCH1信号介导的铁死亡有关。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床观察

目的:评价替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法:70例晚期胃癌患者,随机分成对照组与治疗组,每组各35例。治疗组为替吉奥联合奥沙利铂方案,对照组采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗,2个周期后评价疗效,随访疾病进展时间和总生存期。结果:治疗组总有效率(34.2%)高于对照组总有效率(22.9%),具有统计学意义(P＜0.05)。无疾病进展时间和总生存期治疗组分别为6.8个月和14.0个月,对照组分别为6.6个月和13.5个月,无统计学差异(P＞0.05)。治疗组不良反应发生率明显较对照组低(P＜0.05)。结论:替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的疗效可靠,毒副作用较轻,不良反应可以耐受,特别适用于年龄较大、一般状态较差的患者。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂腔内化疗治疗恶性胸腔积液的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素联合顺铂腔内化疗治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法 40例恶性胸腔积液患者置细管引流,治疗前尽可能排出积液后,随机分为两组:试验组和对照组,每组20例,试验组在胸腔内注入顺铂40mg(每周1次)和重组人血管内皮抑素45mg(每周2次),最多4次为一疗程。对照组单用顺铂,用法及剂量同试验组。参照WHO浆膜腔积液疗效评价标准及NCI-CTCAE3.0分级标准分别评价疗效和毒副反应。结果重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床有效率为72%,单用顺铂有效率为50%,差异具有统计学意义(P﹤0.05)。试验组在中性粒细胞减少、乏力、血压升高等方面发生率高于对照组,但差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗恶性胸腔积液安全有效,能够改善患者的生活质量。     

培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效以及不良反应。方法：经病理学或细胞学确诊的复发性晚期NSCLC患者39例,其中男性29例,女性10例,中位年龄50岁,KPS评分〉70。培美曲塞500mg/m2第1天＋顺铂60mg/m2第1天静脉滴注,每3周重复;至少2周期以上可评价疗效及不良反应。结果：39例中无完全缓解病例,部分缓解8例,稳定22例,进展9例,疾病控制率77%（30/39）。中位生存期10个月。其中鳞癌6.9个月,腺癌13.4个月,其他9.7个月,非鳞癌优于鳞癌,差异有显著性（P〈0.05）。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应。结论：培美曲塞联合顺铂治疗晚期复发NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

甘氨双唑钠联合放疗对非小细胞肺癌增敏作用的临床研究

甘氨双唑钠(CMNa)是国产硝基咪唑类化合物,是一种低毒有效的乏氧细胞放射增敏剂.我们对NSCLC放疗中加用CMNa进行随机分组对照研究.现将报道如下.     

男性非小细胞肺癌的临床特征及其淋巴结转移的危险因素分析

目的 分析男性非小细胞肺癌的临床特征及其淋巴结转移的危险因素,旨在及时确定易发生淋巴结转移的高危人群,为临床治疗方案的制定提供客观数据支持。方法 回顾性分析2018年3月至2019年10月本院收治的127例经病理检查确诊的男性非小细胞肺癌患者127例临床资料,根据术后病理检查结果,将发生淋巴结转移的24例患者纳入转移组,将其余未发生转移的103例患者纳入未转移组,设计一般情况调查表,仔细查阅患者病历资料,详细记录患者一般资料(年龄、吸烟、临床症状等)、肿瘤直径、血清癌胚抗原(CEA)、肿瘤位置、肿瘤分布、病理类型、分化程度等相关数据。分析男性非小细胞肺癌临床特征,并经单因素与多因素分析找出可能影响男性非小细胞肺癌发生淋巴结转移的危险因素。结果 男性非小细胞肺癌多发于45岁以上中年男性群体,占比约为63.78%；无明显临床症状占比最高,呼吸困难及体重下降次之；肿瘤类型及病理分型中以周围型及腺癌占比最高；左上肺为发病率最高部位,右上肺次之；经非条件多项Logistic回归分析显示,直径较大、CEA水平较高及分化程度低可能是影响男性非小细胞肺癌患者淋巴结转移的危险因素(OR＞1,P＜0.05)。结论 男性非小细胞肺癌多发于中年人群,发病症状不显著,多呈周围型,多为腺癌且左肺占比最高；肿瘤直径大、CEA高表达及低分化可能是诱发淋巴结转移的危险因素,故术前诊断中应密切观察上述影响因素,以做出准确判断,为治疗方案的制定提供依据。     

miR-182靶向调控PI3K/AKT/FOXO3a信号通路对胶质瘤干细胞生物学行为的影响及其机制研究

目的 观察miR-182靶向调控PI3K/AKT/FOXO3a信号通路对胶质瘤干细胞(GSCs)生物学行为的影响,并研究其作用机制。方法 成功从胶质瘤患者病灶组织中分离出GSCs并予以培养、传代及鉴定,分为空白对照组(生理盐水溶液)、miR-182 mimics组(细胞转染miR-182 mimics)及阴性对照组(细胞转染无意义序列),细胞转染后倒置荧光显微镜下观察miR-182 mimics的转染效率,检测各组miR-182 mRNA表达水平及增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学行为改变,同时检测PI3K/AKT/FOXO3a信号通路相关蛋白(PI3K、p-AKT、FOXO3a)表达水平。结果 miR-182 mimics组miR-182 mRNA表达水平明显高于空白对照组及阴性对照组(P＜0.01),空白对照组与阴性对照组比较无统计学差异(P＞0.05);miR-182 mimics组细胞转染后24、48及72 h时的细胞增殖率及迁移、侵袭能力明显高于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05),而细胞转染后24、48及72 h时的细胞凋亡率明显低于空白对照组和阴性对照组(P＜0.01),空白对照组与阴性对照组比较无统计学差异(P＞0.05);miR-182 mimics组胶质瘤干细胞转染miR-182 mimics后PI3K、p-AKT蛋白表达水平明显高于空白对照组和阴性对照组(P＜0.01),FOXO3a蛋白表达水平明显低于空白对照组、阴性对照组(P＜0.01),而空白对照组与阴性对照组PI3K、p-AKT、FOXO3a蛋白表达水平比较无统计学差异(P＞0.05)。结论 miR-182可能通过激活活化PI3K/AKT/FOXO3a信号通路而起到增强GSCs增殖、迁移及侵袭能力和抑制细胞凋亡的作用,可能作为临床治疗胶质瘤的新靶点。