miR⁃449a通过NOTCH1介导铁死亡调控非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡 |
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引用本文: | 贾晓琼,孙秋颖,刘晓宇,温珍平.miR⁃449a通过NOTCH1介导铁死亡调控非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡[J].中国癌症防治杂志,2022,14(6):617-623. |
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作者姓名: | 贾晓琼 孙秋颖 刘晓宇 温珍平 |
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作者单位: | 内蒙古医科大学附属人民医院肿瘤内科 |
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基金项目: | 内蒙古医科大学联合项目(YKD2021LH033) |
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摘 要: | 目的 探讨miR⁃449a对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及其分子机制。方法 用miR⁃499a过表达类似物Agomir⁃499a(Agomir⁃499a组)及其阴性对照(NC组)分别转染非小细胞肺癌NCI⁃H1975细胞,采用qRT⁃PCR检测转染细胞中miR⁃499a的表达水平,CCK⁃8和Ki67染色法检测细胞增殖,Annexin V染色法检测细胞凋亡。采用铁死亡抑制剂ferrostatin⁃1(Fer⁃1)和谷胱甘肽(GSH)分别处理转染Agomir⁃499a的NCI⁃H1975细胞(依次记为Agomir⁃499a+Fer⁃1组和Agomir⁃499a+GSH组),采用荧光探针法检测细胞内的Fe2+ 水平,光学比色法检测细胞内的GSH含量,qRT⁃PCR检测细胞内铁死亡和铁稳态相关基因的mRNA表达,Western blot检测NOTCH1信号通路相关蛋白的表达。结果 与NC组比较,Agomir⁃499a组NCI⁃H1975细胞的miR⁃449a表达水平明显增加(P=0.001),细胞增殖活力明显降低(P<0.05),细胞凋亡比例明显增加(P=0.004);铁死亡相关因子PTGS2、ACSL4、SLC7A11和COX2的表达水平,Fe2+细胞比例以及铁稳态相关基因TF、STEAP3、TFRC和DMT1的表达水平均明显增加(均P<0.05),但GSH含量以及NOTCH1信号通路相关分子NOTCH1、NICD、JAG1、JAG2、DLL1和HES1的表达水平均明显降低(均P<0.05)。与Agomir⁃449a组比较,Agomir⁃449a+Fer⁃1组铁死亡相关因子PTGS2、ACSL4、COX2和SLC7A11的表达水平,Fe2+细胞比例以及铁稳态相关基因TF和STEAP3的表达水平均明显降低(均P<0.05),但GSH含量和NOTCH1信号通路相关分子NICD、JAG1和DLL1的表达水平均明显增加(均P<0.05);Agomir⁃449a+GSH组SLC7A11、COX2和ACSL4的表达水平也较Agomir⁃449a组明显降低(均P<0.05)。 结论 miR⁃449a可诱导非小细胞肺癌NCI⁃H1975细胞凋亡和增殖抑制,其作用机制可能与抑制NOTCH1信号介导的铁死亡有关。
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