分子分型与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性

目的:探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析81例原发乳腺癌患者,分子分型分为HER-2阳性型和三阴型、Luminal A型、Luminal B1型、 Luminal B2型,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系.结果:新辅助化疗疗效与各分子分型之间的相关性无统计学意义,但新辅助化疗有效率达到pCR+tpCR(%)以三阴型最高(25%),其次是HER-2阳性型(23.1%),而达到CR+PR(%)为HER-2阳性型最高(84.6%).结论:乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,分子分型能作为乳腺癌新辅助化疗疗效的缓解独立预测因子.     

人结肠癌放射抗拒性细胞株的建立

目的应用连续照射的方法建立人结肠癌放射抗拒细胞株SW480-R,为研究人结肠癌放射抗拒的机制提供模型。方法用2Gv剂量的x射线照射人结肠癌SW480细胞株,每天1次,每周5d,分别照射不同周期后,按照细胞存活率筛选出放射抗拒细胞株SW480．R,并检测细胞的倍增时间。以细胞克隆形成实验检测细胞的放射敏感性,MTT法检测照射后不同时间点的细胞存活分数,流式细胞仪检测细胞的细胞周期分布,并分别与亲代结肠癌细胞株进行比较。结果经2Gy照射3周后细胞仍有存活,可作为放射抗拒细胞株的模型。SW480．R细胞株的倍增时间明显长于亲代SW480细胞株（脚．05）,SW480-R细胞株的放射抗拒l生增加,照射后12h的细胞存活率较SW480细胞株显著增高（98．40％US92．81％,P〈0．001）。流式细胞仪检测细胞周期显示,SW480一R细胞株的细胞周期分布与SW480细胞株不同,G2／M期明显增高。结论人结肠癌细胞株SW480每天经x射线照射2Gy,连续照射3周后可以得到具有放射抗拒细胞株SW480．R。此细胞株具有稳定的放射抗拒性,且与亲代细胞株有不同的细胞周期分布。     

N6-甲基腺苷相关lncRNAs是预测肾癌患者预后和免疫浸润的潜在生物标志物北大核心CSCD

目的:N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰和长链非编码RNA(lncRNA)在肾癌(RCC)的预后价值和肿瘤微环境(TME中发挥重要作用。本文旨在说明m^(6)A、lncRNA和免疫细胞浸润对RCC的影响。方法:采用Pearson相关分析、单因素分析、最小绝对收缩和选择算子获得与m^(6)A相关的lncRNAs,并进行多因素Cox回归分析构建m^(6)A相关的lncRNA风险模型。KaplanMeier分析和功能富集分析用于分析风险模型。采用TME和免疫相关性差异分析阐明免疫细胞浸润与临床预后的相关性。结果:包含9个m^(6)A相关lncRNAs的预后签名的风险模型被确定为独立预后因子。总生存期(OS)较短的聚类2显示出与CD8T细胞和滤泡辅助T细胞的相关性。功能富集分析结果表明mTOR、VEGF和Notch信号通路是显著富集的通路。风险评分与浆细胞、CD4记忆T细胞、CD8 T细胞、调节性T细胞和滤泡辅助T细胞的浸润水平呈正相关。结论:该预后模型有助于预测RCC的预后。m^(6)A相关lncRNAs及其在TME中的免疫细胞浸润可能为RCC治疗提供新的靶点。     

DNA-PK／AKT／GSK3β通路与结肠癌细胞的放射抗拒性

目的探索结肠癌细胞株SW480在长期分割放疗下获得放射抗拒性的可能机制。方法经不同剂量0Gy、2Gy、5Gy、10Gy单次x射线照射后,以RT．PCR法检测结肠癌亲本细胞SW480和放射抗拒性细胞SW480-R中CCNDlmRNA的表达;Westernblot法检测DNA．PK／AKT／GSK3[3通路中两种细胞株cyclinD1、CDK4、Rb、P—Rb．Ser795、AKT、p-AKT-ser473、GSK313、p-GSK3β-Ser9、DNA．PKcs、P—DNA．PKcs蛋白的表达。结果经单次x射线照射0Gy、2Gy、5Gy、10Gv后,RT—PCR法检测显示SW480．R细胞中CCNDlmRNA的表达明显低于SW480的表达（P〈0．05）,其相对表达水平分别为0．31±0．02、0．32±0．03、0．34＋0．05、0．44±0．04;Westernblot法检测显示SW480和SW480．R中的cyclinDI、CDK4、Rb、P—Rb．Ser795、AKT、P—AKT．Ser473、p-GSK3β-Ser9、DNA—PKcs及p-DNA-PKcs蛋白的表达含量在两种细胞中显著不同,SW480．R的蛋白表达明显高于SW480（P〈0．05）,而GSK313蛋白的表达含量SW480．R却低于SW480（P〈0．05）。结论经过长期分割放疗的结肠癌细胞获得的放射抗拒性可能与激活DNA—PK／AKT／GSK313通路中cyclinD1蛋白过表达介导的DNA损伤反应（DDR）的改变有关。