人乳头瘤病毒检测阴性子宫颈癌的研究进展

子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，研究证实99.7%的宫颈癌是因感染人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）造成的，但几乎所有的研究中都发现有HPV检测阴性的子宫颈癌存在。HPV检测阴性的子宫颈癌可以概括为假阴性和真阴性两种情况，造成假阴性的原因有病变小、取材有限、病毒载量低、非高危人乳头瘤病毒基因型、技术错误或检测灵敏度不足等。现有的筛查方式具有一定局限性，一些具有高灵敏度和特异性的新型分子标记物如微小核糖核酸、FAM19A4基因甲基化等已被证明有望作为子宫颈癌早期检测和诊断的指标。近年来关于HPV阴性子宫颈癌的研究越来越多，但对HPV阴性子宫颈癌患者临床特点的分析存在差异。本文主要对HPV阴性子宫颈癌假阴性的原因、筛查诊断及临床特点方面进行综述。     

miR-124过表达增强人宫颈癌细胞放射敏感性

中晚期患者首选根治性放疗,部分患者还需术前或术后放疗,然后导致疗后复发的主要原因是放射抵抗^[1],因此提高放射敏感性是目前宫颈癌放疗研究重点。miRNA是一类小的长度约20~22个核苷酸的非编码单链RNA,在生物转化中具有重要的调控作用^[2]。miRNA作用广泛,不仅参与细胞分化增殖和细胞凋亡,有防御病毒的功能,还可能影响肿瘤的发生和发展^[3]。发现miR-124在多形性胶质瘤^[4]、口腔鳞状细胞癌^[5]、乳腺癌、宫颈癌^[6]等中表达下降,扮演着癌基因的角色。目前研究表明miR-124过表达可以抑制宫颈癌细胞增殖、侵袭和转移^[7-8],但miR-124过表达对宫颈癌细胞对放射敏感性的影响尚罕见文献报道。本研究以宫颈癌HeLa细胞为对象,研究miR-124过表达能否增强宫颈癌细胞的放射敏感性及其作用机制,为以miR-124为靶点联合放疗的宫颈癌治疗方案提供科学依据。     

宫颈透明细胞癌13例临床分析

目的:探讨宫颈透明细胞癌的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2013年4月—2017年12月郑州大学第一附属医院收治的13例原发宫颈透明细胞癌患者的临床资料及随诊资料,分析其临床特征、病理特点、治疗方案及预后情况。结果:13例患者平均年龄(53.6±13.9)岁,9例(69.2%)大于40岁,4例(30.8%)小于40岁,其中2例青少年患者。临床分期:Ⅰ期6例(46.15%),Ⅱ期6例(46.15%),Ⅲ期1例(7.7%);12例接受手术+放化疗,其中3例行新辅助化疗,9例术后放疗和(或)化疗,1例单纯放疗;中位随访时间24个月(6～60个月),4例死亡,2例多发转移,第1、2、5年累积生存率分别为12/13、11/13和9/13。结论:宫颈透明细胞癌发病率低,临床表现无特异性,伴淋巴结转移者预后极差,手术加放化疗的个体化综合治疗方案能明显改善患者病情及预后。     

COX-2和VEGF-C在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨环氧合酶2(COX2)、血管内皮生长因子C(VEGFC)在宫颈癌及正常宫颈组织的表达情况及其与宫颈癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测郑州大学第一附属医院2000年1月至2003年3月期间76例宫颈癌和19例正常宫颈组织中COX2、VEGFC的表达。结果COX2和VEGFC蛋白在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义(P<001);COX2表达与宫颈癌淋巴结转移、组织学分级和组织学类型显著相关,VEGFC的表达与淋巴结转移、组织学分级和临床分期显著相关。COX2与VEGFC的表达之间呈正相关(r=0553,P<001)。结论COX2和VEGFC2种蛋白表达与宫颈癌的发生发展相关,并对宫颈癌的淋巴结转移可能起重要作用。     

FH联合TCT、高危型HPV检测筛查宫颈癌及癌前期病变价值

目的:探讨子宫上皮细胞游离亚铁原卟啉(FH)检测联合液基细胞学(TCT)或高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测对宫颈癌及癌前期病变的筛查效能。方法:选取2016年1月-2018年1月本院妇产科行宫颈癌筛查128例,均行妇科检查、FH、TCT及HPV检测,最终经宫颈组织病理学检查。病理诊断为宫颈癌前病变13例(HSIL 5例、LSIL患者8例),宫颈癌3例,余112例未发现宫颈癌及癌前病变。采用ROC曲线分析3种检测方法单独检测及联合检测对宫颈癌及癌前病变的筛查效能。结果:FH、TCT、HPV检测诊断宫颈癌及癌前病变的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.814、0.895、0.937,FH检测与TCT检测无差异(P>0.05),HPV检测最优。FH+TCT、FH+HPV、TCT+HPV检测诊断的AUC分别为0.793、0.903、0.950,敏感度、特异度分别为FH+TCT(87.19%、71.68%)和FH+HPV(95.01%、85.48%)。结论:子宫上皮细胞稳定性FH检测对宫颈癌的筛查具有操作简单、快速、价格低廉等优点,筛查效果与TCT检查类似,但略差于高危型HPV检测,联合检测可提高其诊断准确率。     

卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性定量检测

目的:探讨端粒酶在上皮性卵巢肿瘤发生发展中的作用,评价端粒酶作为卵巢癌诊断及预后指标的价值。方法:采用端粒酶PCR-ELISA法对25例卵巢上皮性肿瘤(8例良性、3例交界性和14例恶性)和6例正常卵巢表面上皮进行端粒酶活性定量检测。结果:2例良性、2例交界性和12例恶性卵巢上皮性肿瘤及1例正常卵巢上皮存在端粒酶活性增强,8例良胜、3例交界性、14例恶性和6例正常卵巢上皮端粒酶活性吸光值的x±s分别为0.080±0.070、0.408±0．208、1.659±0．930和0.086±0.060。统计学分析表明恶性卵巢癌中端粒酶活性明显高于良性、交界性肿瘤和正常卵巢组织;端粒酶活性和卵巢上皮性肿瘤组织学类型、临床分期无关;而与肿瘤的分化程度有关。结论:研究结果初步证明端粒酶活性增强在卵巢癌的无限增殖中是一重要环节,并提示端粒酶活性增强有可能成为卵巢癌的标志物之一。     

二肽基肽酶Ⅳ与卵巢上皮性癌临床病理特征和预后的关系

目的 探讨卵巢上皮性癌组织中二肽基肽酶N(DPPIV)的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法榆测378例卵巢上皮性癌组织中DPPIC蛋白的表达,采用原位杂交法检测86例卵巢上皮性癌组织中DPPIV mRNA的表达,42例正常卵巢组织作为对照.结果 DPPIV蛋白在卵巢上皮件癌组织中的总阳性表达率为92.9%(351/378),在正常卵巢组织中的总阳性表达率为59.5%(25/42),差异有统计学意义(P=0.001).DPPIV蛋门的表达与患者的发病年龄、肿瘤分化程度和FIGO分期无关(均P＞0.05),而与肿瘤的组织学类型有关(P=0.005).DPPIC蛋白的表达水平越高,患者的生存期越短(P=0.023).DPPIV mRNA在卵巢上皮性癌组织巾的总阳性表达率为97.7%(84/86),在正常卵巢组织中的总阳件表达率为64.3%(27/42),差异有统计学意义(P＜0.05).卵巢上皮性癌组织中DPPIV蛋白和mRNA的表达与定位一致,且二者旱止相关(P=0.001).结论 DPPIV在卵巢上皮性癌的发生发展中起着一定作用,其表达水平可能成为影响患者预后的因素.     

宫颈鳞癌组织中细胞凋亡的表达与临床生物学行为的关系

目的 :探讨细胞凋亡在宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈鳞癌组织学分级、盆腔淋巴结转移及临床分期的关系。方法 :采用DNA末端缺口标记技术和免疫组化技术 ,检测 15例正常宫颈组织 ,2 2例CINⅠ /Ⅱ ,16例CINⅢ和 5 2例浸润性宫颈鳞癌 (ISCC)组织中细胞凋亡标记指数 (A LI)、增殖细胞核抗原标记指数 (PCNA LI) ,并分析A LI与宫颈鳞癌组织学分级、盆腔淋巴结转移及临床分期的关系。结果 :在正常宫颈上皮未检测到凋亡细胞 ,随着CIN病变的进展 ,A LI增高 (P <0 0 5 ) ,但在ISCC ,A LI明显低于CIN(P <0 0 1) ;PCNA LI随宫颈鳞癌各级病变的进展逐渐增高 (P <0 0 5 ) ;A LI随宫颈鳞癌组织分化级别的增高而减少 (P <0 0 5 ) ,在临床Ⅱ期组低于I期组 (P <0 0 5 ) ,盆腔淋巴结转移组低于无转移组 (P <0 0 5 )。结论 :细胞凋亡在宫颈鳞癌发生发展过程中以抑制细胞增殖而发挥负调控作用 ,在ISCC阶段调控紊乱。细胞凋亡与宫颈鳞癌的临床生物学行为相关。检测细胞凋亡有助于宫颈鳞癌进展及预后的评估