高低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980间甲基化差异基因的初步研究

背景与目的 肺癌是人类肿瘤中最容易发生侵袭转移的恶性肿瘤之一.影响肺癌患者预后及生存的 最主要因素是远处转移.本文旨在分析具有相似遗传背景和不同转移潜能的人大细胞肺癌细胞株间基因甲基化的 差异,为深入研究肿瘤转移机制提供充分的目标基因选择和发现肿瘤相关的新基因的机会.方法 应用全基因组甲 基化芯片杂交技术分析具有相同遗传背景和不同转移潜能的人大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980之间差异甲基化基 因,并运用生物信息学的方法分析这些差异基因.结果 与NL9980相比,在L9981细胞株中有1 552个高甲基化DNA 片断共涉及735个基因,其中656个已知基因及79个未知基因.低甲基化DNA片段1 787个,涉及809个基因,其中698 个已知基因及111个未知基因.这些基因涉及细胞生物进程及其调节、基因表达、信号传导、细胞通讯、细胞运 动、细胞粘附及血管生成等.结论 抑癌基因及信号通路负向调节基因的高甲基化及癌基因、细胞粘附因子的低甲 基化可能与L9981的侵袭性及克隆能力强有关.     

GAM方法在哮喘危险因素研究中的应用

[目的]探讨广义相加模型（GAM）在哮喘危险因素研究中的应用。[方法]通过建立空气污染及雾与每天哮喘急诊人数间的GAM模型，估计暴露于污染空气及雾的相对危险度（Relative Risk，RR）。[结果]GAM分析表明（直径小于10μm的颗粒物质）浓度每增加44．25μg／m^3，每天的哮喘急诊人数将增加4．71％，雾浓度每增加1个单位，每天的哮喘急诊人数将增加9．30％，虽然CO和O3的相对危险度大于1，但是没有统计学意义。[结论]GAM能够灵活地控制混杂因素和处理协变量，因此适用于研究空气污染及雾与哮喘急诊人数关系。     

大剂量难溶性药物苯扎贝特渗透泵片的研制

 目的制备大剂量难溶性药物苯扎贝特单层渗透泵片,考察其释药的影响因素。方法以聚氧乙烯为载体和碳酸钠增溶相结合制备渗透泵片,并对影响释药的因素进行单因素考察。结果制备了大剂量难溶性药物苯扎贝特单层渗透泵片,聚氧乙烯主要影响释药的前期过程,而碳酸钠有助于最终释放完全。结论本渗透泵片使用了尽可能少的辅料,制备简便,能够达到12 h的恒速释放。     

加替沙星软胶囊及分散片在犬体内的药动学特征和生物等效性研究

目的：采用反相高效液相色谱法研究加替沙星软胶囊及分散片在Beagle犬体内的药动学特征,评价各制剂间的生物等效性。方法：6只Beagle犬三周期交叉实验设计,分别口服给予自制加替沙星软胶囊(受试制剂)、分散片(受试制剂)及加替沙星薄膜衣片(参比制剂)各200 mg,按时间点采集血样进行分析,绘制血药质量浓度-时间曲线,计算相关药动学参数。结果：加替沙星软胶囊、分散片及参比制剂在Beagle犬体内符合一级吸收的一室代谢模型,主要药动学参数t_(max)分别为(1．6±s 1．0),(1．5±0．3),(2．0±0．3)h；c_(max)分别为(10．6±1．6),(10．8±1．5),(11．1±1．1)mg·L~(-1)；t_(1/2)分别为(9．0±2．2),(9．2±1．1),(9．5±1．2)h；AUC_(0～36)分别为(132±30),(138±28),(133±32)mg·h·L~(-1),2种受试制剂的相对生物利用度分别为(104±34)％和(104±23)％。结论：方差分析、双单测t检验和90％置信区间检验结果显示,自制加替沙星软胶囊和分散片与薄膜衣片之间生物等效。     

新农合重大疾病医疗费用补偿探讨——以乌鲁木齐为例

目的：通过收集对乌鲁木齐市新型农村合作医疗大病住院患者医疗费用的分析,了解目前大病医疗费用的运行状况,分析医疗保险筹资、基金结余、医疗费用构成及实际补偿等数据。方法：利用资料来源、数据分析、构成比法来分析。结果：乌鲁木齐市新农合医疗保险缴费标准由2009年的180元逐年提高到2012年为313元,新农合基本达到全覆盖。2012年保险基金出现透支,基金支出增长率大于收入增长率;大病住院费用2009-2012年年均增长率为71%,2012年大病患者住院总费达4268．17万元,占新农合住院总费用的25％,2012年大病患者人均补偿费用2．52万元,与普通住院费用补偿的年均增长率18％相比增长（4％）较缓慢;大病医疗费用实际补偿比较低。结论：大病医疗费用逐年上涨,大病患者的人数逐年增多,目前提高补偿比,满足人们的医疗需求,降低大病医疗负担是首要任务,可尝试由商业保险来承担大病医保,降低经济风险和缓解财政压力。     

环糊精衍生物对吲达帕胺的增溶作用考察

目的考察不同分子质量水溶性β-环糊精聚合物(β-cyclodextrin polymer,β-CDP)、β-环糊精(β-cy-clodextrin,β-CD)及羟丙基-β-环糊精(hydroxypropy-β-cyclodextrin,HP-β-CD)对吲达帕胺的包合增溶作用。方法运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定吲达帕胺在溶液中的浓度。结果确定了不同浓度范围及不同pH条件下包合物的相溶解度图,并计算了表观稳定常数。结论5种环糊精衍生物对吲达帕胺都有一定的增溶作用,且都能形成质量比为1∶1的包合物,β-CDP的增溶作用明显优于β-CD、HP-β-CD,β-CDP增溶作用随着聚合物分子质量的增大而增大。     

RNAi非特异效应的干扰素反应探讨

背景与目的 RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一项针对转录后特异序列基因沉默的技术,可用于调控基因表达和研究基因功能.但该技术引发的非特异效应也越来越受到重视.其中,干扰素反应为RNAi非特异效应的主要类型之一.本文拟探讨在RNA干扰实验中干扰素反应的检测.方法 在A549人肺癌细胞株中应用基因转染技术研究5个不同的FLJ20420 siRNA对FLJ20420基因沉默情况;应用real-time PCR和基因芯片技术相结合,分别检测经2个不同FLJ20420-siRNA干扰后A549细胞中干扰素激活基因(ISGs)表达谱的变化情况.结果 ①在A549细胞中,5个不同的FLJ20420-siRNA可不同程度地埘目的基因起到沉默作用,其中FLJ20420-siRNA-1和FLJ20420-siRNA-4两个的沉默效果最佳,分别为80%和90%;②应用real-time PCR检测与干扰素反应激活相关的16个主要标志性基因发现,A549-FLJ-siRNA-1细胞中有14个基因的表达明显上调;而A549-FLJ-siRNA-4细胞中仅有2个基因的表达变化差异具有显著性,提示在A549-FLJ-siRNA-1细胞中发生了RNAi的非特异性效应;③基因芯片分析发现在A549-FLJ-siRNA-1细胞中有51个干扰素激活基因(ISGs)表达上调2倍以上(P<0.05),而在A549-FLJ-siRNA-4细胞中仅有6个干扰素激活基因(ISGs)表达上调2倍以上(P<0.05),从而证实了A549-FLJ-siRNA-1细胞中存在RNAi的非特异性效应干扰素反应.结论 在进行RNAi实验时,siRNA不仅能针对目的基因产生沉默效果,也可同时诱发干扰素反应.应用real-time PCR对于主要的干扰素激活基因(ISGs)的mRNA表达变化的检测将有助于发现RNAi非特异效应干扰素反应.     

乌鲁木齐市城镇居民基本医疗保险门诊统筹的补偿方案研究

目的研究乌鲁木齐市城镇居民基本医疗保险门诊统筹的补偿方式和补偿标准，重新核定起付线、补偿比和封顶线。方法通过对乌鲁木齐市天山区、沙依巴克区、新市区、水磨沟区4个社区卫生服务机构城镇居民就诊的相关数据资料进行整理分析，测算并核定出相对合理的起付线、补偿比和封顶线。结果经测算得出乌鲁木齐市城镇居民基本医疗保险门诊统筹的起付线为16．6元，补偿比为61％，年封顶线为200元，单日次封顶线为66．67元。结论目前乌鲁木齐市城镇居民的起付线低，应适当上调，以保证医疗资源的充分利用，同时动态调整补偿比。     

星点设计-效应面法优化苯扎贝特渗透泵片处方

目的:制备苯扎贝特渗透泵片,运用星点设计-效应面法优化处方。方法:选择渗透泵片辅料聚氧乙烯(PEO)N80处方用量(A)、Na2CO3用量(B)和包衣增重(C)为考察因素,以该片在1h、6h的累积释药量以及累积释放量对时间进行线性拟合的相关系数为考察指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并进行优化处方验证。结果:优化处方为A40mg、B20mg、C29mg,以该优化处方制备的渗透泵片具有较好的释药行为,各指标偏差的绝对值均小于5%。结论:星点设计-效应面法可用于苯扎贝特渗透泵片的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。