复方熊胆茵陈颗粒质量标准研究

目的建立复方熊胆茵陈颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别制剂中的熊胆粉、茵陈、白术、甘草。采用高效液相色谱法测定制剂中牛磺熊去氧胆酸钠的含量。色谱柱：Kromail 100-5 C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相：甲醇-0.03 mol/L磷酸二氢钠溶液(60∶40),pH＝4.4;检测波长：210 nm;流速：1 mL/min;柱温：25℃。结果在薄层色谱中可以检出熊胆粉、茵陈、白术、甘草。牛磺熊去氧胆酸钠在进样量0.1821～1.821 mg 范围内与峰面积积分值线性关系良好(r＝0.99998),平均加样回收率为100.39%,RSD＝1.70%(n＝6)。结论该方法简便、准确、专属性强,可以有效控制复方熊胆茵陈颗粒的质量。     

UPLC-MS/MS与G1-熵权法多指标综合评分优化净石合剂提取工艺

目的:建立超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定净石合剂水提物中12个指标性成分含量(京尼平苷酸、绿原酸、去甲异波尔定、苦杏仁苷、王不留行黄酮苷、毛蕊花糖苷、β-蜕皮甾酮、甘草苷、槲皮素、山柰酚、甘草酸、乌药醚内酯),并优化其水提工艺。方法:采用UPLC-MS/MS法,正负离子切换多反应监测(MRM)模式进行定量分析。色谱分离采用Waters CORTECS C₁₈色谱柱(2.1mm×100mm,1.6μm),流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.25mL·min^-1,柱温40℃,以上述12个成分的含量及浸膏得率为评价指标,在单因素试验基础上,采用正交试验联用G1-熵权法,以加水量、提取时间、提取次数为考察因素进行提取工艺优化。结果:在优化的色谱与质谱条件下,净石合剂提取物中12个成分在考察的浓度范围线性关系良好(r>0.999),平均加样回收率96.89%~101.07%,RSD<4.6%,得到最佳工艺参数为药材加15倍质量的水浸泡2h,提取2次,每次2h。结论:建立的UPLC-MS/MS同时测定净石合剂中12个成分的方法快速、简便、灵敏度高,优化的提取工艺稳定可行,可为其进一步开发利用奠定基础。     

复方熊胆茵陈颗粒的保肝、降血脂、抗脂肪肝药效学研究

目的:研究复方熊胆茵陈颗粒的护肝、降血脂及抗脂肪肝的作用。方法:以皮下注射四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤模型及腹腔注射D-氨基半乳糖致肝损伤模型研究复方熊胆茵陈颗粒的护肝作用;给予高脂饲料诱导高脂血症大鼠模型研究复方熊胆茵陈颗粒的降血脂作用;以乙硫氨酸诱导致脂肪肝大鼠模型研究复方熊胆茵陈颗粒的抗脂肪肝作用。结果:复方熊胆茵陈颗粒可以降低四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠模型及D-氨基半乳糖致肝损伤大鼠模型的血清AST、ALT含量。复方熊胆茵陈颗粒可以降低高脂饲料诱导的高脂血症大鼠模型的TG、LDLC含量,可以降低乙硫氨酸诱导的脂质紊乱大鼠模型的TG含量。结论:复方熊胆茵陈颗粒具有护肝、降血脂及抗脂肪肝作用。     

经典名方物质基准研制策略及关键问题分析

随着国家针对经典名方的相关政策不断出台,全国各地经典名方研究开展的如火如荼。与其他新药的研发不同,经典名方复方制剂开发是先有"标准"后有产品,其"物质基准"的研制具有重要意义。笔者在结合本课题组前期经典名方开发的工作基础上,针对国家药品监督管理局2018年5月发布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》中涉及的"经典名方物质基准"内容进行分析,阐述其研制的意义,提出涵盖处方考证及历史沿革研究、药味收集和质量评价、饮片炮制方法和质量评价、物质基准的制备和质量研究、物质基准质量标准的起草和制定的五阶段研究策略,同时针对经典名方复方制剂开发的可行性、处方药味资源评估实施的难度、药材质量相关研究中不合理性提出建议,以期为经典名方物质基准研制和政策落地提供参考和启示。