中药网络药理学研究流程及代表性数据库工具

网络药理学突破了"一药一靶"的限制,在系统生物学层面上探索药物对人体的作用机制,尤其在以中药为代表的复杂体系的药理研究中有着不可替代的优势。近年来,网络药理学研究在中药新活性化合物、中药药理学、中药毒理学、中药配伍规律等研究领域中均得到了广泛应用,深化了中药的研究层次。对网络药理学的基本流程及研究流程中各环节常用的数据库进行梳理,包括中药化合物信息数据库、化合物靶点和疾病靶点预测数据库、基因富集分析数据库等,以期为网络药理学在中药研究中的应用提供参考。     

中草药中天然黄嘌呤氧化酶抑制剂的虚拟筛选

目的 采用药效团及文献挖掘技术,筛选中草药中天然黄嘌呤氧化酶抑制剂（xanthine oxidase inhibitor,XOI）,并研究其分布情况。方法 采用基于药效团的虚拟筛选和数据挖掘技术,在23 033个中药天然产物中筛选潜在的XOI。通过吸收、分布、代谢和排泄性质及药效团初步筛选具有潜在黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）抑制活性的化合物;使用分子对接技术进一步筛选XOI并选取打分较高的化合物,分析作用机制;采用数据挖掘方法分析潜在XOI化合物在中草药中的分布规律。结果 通过HypoGen方法构建了XOI药效团模型,筛选得到165个潜在活性化合物。通过分子对接技术进一步筛选,得到化合物102个,结果显示这些化合物主要是萜类,分布在见霜黄、慈竹、佩兰等中草药中,这些中草药以菊科药用植物为主,药味以辛、苦为主,药性多寒、温,多归于肝、肺经。选取排名前5的化合物进行作用模式分析,结果显示其与受体XO有较强的亲和作用,有进一步实验验证的价值。结论 在菊科植物及其亲缘关系比较接近的药用植物当中,可能发现潜在的天然XOI化合物,为探索新型XOI先导化合物提供参考。     

基于文献计量学的中药专利研究进展初步分析＊

目的 基于文献计量学方法，对中药专利研究的发展现状与研究热点进行系统分析，为中药研究和产业高质量发展提供情报支撑。方法 通过中国知网收集整理了近2，0年间中药专利研究论文842篇，采用VOSviewer和CiteSpace软件进行可视化分析。从文献时序分布、空间分布、研究热点与演化趋势等方面，绘制知识图谱，并梳理研究脉络，揭示中药专利研究领域的现状与发展趋势。结果 从文献空间分布来看，842篇文献共涉及334本期刊、1361名作者和419个研究机构；从发展阶段来看，我国中药专利研究领域经历了上升阶段（2000-2005）和平稳阶段（2006-2020）；从文献的研究热点与演化趋势来看，对于中药组方的研究贯穿于中药专利研究的整个过程，随着研究的深入，研究主题日趋多样化。结论 有效利用中药专利信息资源可推动中药产业发展，预测中药配伍和用药规律的研究将成为今后研究趋势。     

来曲唑对21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症患儿生长发育的影响

目的: 探讨来曲唑联合常规方法治疗21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患儿的可行性。方法: 选取2010年12月至2016年1月确诊的4~10岁21-羟化酶缺乏型CAH患儿共28例,其中男性19例,女性9例。入组患儿前6个月为常规治疗（氢化可的松、氟氢可的松）,第6个月末开始加用来曲唑联合治疗。通过自身前后对照的方法,对联合治疗前后患儿的骨龄进展速度、预期成年身高、性征发育程度及性激素水平、可能的不良反应等指标进行统计。结果: 加用来曲唑联合治疗后,患儿身高增长速度在短期（6个月内）有所下降,但很快恢复正常;联合治疗12个月后患儿骨龄别身高标准差分值（HtSDS_BA）较入组时及常规治疗均显著改善（P < 0.05或P < 0.01）;骨龄与时序年龄差值在联合治疗18个月后较常规治疗显著改善（P < 0.05）;女性患儿预期成年身高在联合治疗12个月后较常规治疗显著改善（P < 0.05）,男性患儿在联合治疗18个月后预期成年身高亦显著改善（P < 0.05）;患儿卵泡刺激素、促黄体生成素升高,但未达到中枢性性早熟标准;患儿雌二醇水平降低（P < 0.01）;患儿睾酮水平无显著改变。来曲唑联合治疗24个月,患儿未见多毛、严重痤疮、头疼、骨痛、肥胖、高血压、皮疹等不良反应。结论: 来曲唑联合常规治疗的方案可用于21-羟化酶缺乏型CAH患儿长期治疗,特别是骨龄明显超期、预期成年身高受损的患儿,可实现抑制骨龄进展、改善预期成年身高的治疗目的。     

以生长迟缓为主要表现的乳糜泻1例并文献复习

目的 探讨以生长迟缓为主要表现的乳糜泻患儿的诊疗策略。方法 回顾分析一例以生长迟缓为主要表现,最后确诊为乳糜泻的病例临床资料,并以“生长迟缓/矮小症/乳糜泻”“celiac disease,gluten free diet”为检索词,检索并复习相关文献。结果 女性患儿,因生长迟缓2年余,腹泻50余天入院,就诊年龄3岁5个月,确诊为“乳糜泻”,就诊时身高83.2cm(SDS=-4.13),经去麸质饮食治疗13个月后身高增长至97cm(SDS=-2.3),且腹泻症状、相关的实验室指标明显好转。结论 乳糜泻可伴有严重的生长迟缓。生长迟缓,尤其伴腹泻、腹胀时一定要注意排除乳糜泻,无麸质饮食可明显改善乳糜泻患儿的生长速度。     

垂体柄阻断综合征患儿垂体核磁共振表现与功能损伤的相关性

目的：探讨垂体强化核磁共振（MRI）对垂体柄阻断综合征（PSIS）的诊断价值并分析垂体MRI表现与垂体－靶腺功能损伤的相关性。方法选取PSIS患儿64例（PSIS组）,同时选取正常儿童及青少年60例（对照组）。根据垂体MRI表现将PSIS组分为部分性垂体柄阻断（pPSIS）组和完全性垂体柄阻断（cPSIS）组。检测相关激素水平,分析MRI表现与缺乏的激素种类数目及严重程度的相关性。结果 PSIS组垂体核磁共振表现与功能损伤呈正相关。比较垂体－靶腺激素,cPSIS 组缺乏的激素种类数目及严重程度均显著高于pPSIS 组（P＜0．01）。PSIS组男性（24例,年龄均大于15岁）性激素水平显著低于对照组（P＜0．05）,cPSIS组男性睾酮水平显著低于pPSIS组（P＜0．01）,其余性激素水平无显著差异。结论下丘脑－垂体区强化MRI可显示垂体柄的受损程度,可用于评估PSIS患儿垂体功能。