阿尔茨海默病与细胞凋亡及其基因调控

细胞凋亡是阿尔茨海默病神经细胞的死亡形式,受多种基因和调节剂的控制,其中促进细胞凋亡的主要有Bax、Fas抗原、P_(53)、c-fos、c-jun、突变的App_(695)、P_(75)NGRF和NFkb;抑制凋亡的主要是Bcl-2基因。     

大鼠“足三里”穴位注射度冷丁镇痛作用的初步研究

小剂量“足三里”穴位注射度冷丁的镇痛作用研究，结果表明：其起效速度与作用强度均比同剂量肌肉注射好，生理盐水穴位注射无镇痛作用．提示穴位给药具有一定的特异性．     

留学生药理学教学实践与探索

＂高等教育国际化＂越来越受到各国的高度重视。在医学高等教育国际化的新形势下,主要从教学方法的融合、教学手段的创新以及教师素质的提高等层面与时俱进地提出医学留学生药理学教学的新思路和新方法,从而为来华留学生打造高质量的教学环境,激发学生的学习兴趣,有效提高教学效果,并为医学留学生教育工作的可持续发展奠定坚实的基础。     

低氧诱导因子-1α在喹啉酸诱导的PC12细胞损伤中的作用

目的探讨低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的作用。方法用不同浓度的喹啉酸(2.5,5和10mmol·L-1)处理PC12细胞24 h诱导细胞损伤,采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度,采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内氧自由基水平,Hoechst 33258单荧光染色法观察细胞凋亡,免疫荧光染色法检测HIF-1α在细胞内的表达,免疫印迹法检测细胞HIF-1α、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,pAkt)、淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达。结果喹啉酸可剂量依赖性地诱导PC12细胞损伤,导致细胞内氧自由基增多和细胞凋亡。同时,喹啉酸可使PC12细胞HIF-1α表达上调并聚集于核内;p-Akt表达增加,Bax/Bcl-2表达比例增加。结论 HIF-1α和Akt介导了喹啉酸诱导PC12的细胞凋亡;此外,氧化应激过程也可能参与了细胞损伤。     

醋酸铅对PC12细胞的增殖与凋亡研究北大核心CSCD

目的探讨醋酸铅(Pb(Ac)2)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞的增殖与凋亡中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)与Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶(rho associated coiled coil forming protein kinase, ROCK)信号通路的关系以及潜在的作用机制。方法 (1)将体外培养的PC12细胞分为对照组和实验组。对照组加入含血清的培养基,低、中、高剂量实验组加入100,200,400μmol·L-1的Pb(Ac)2染毒,用噻唑蓝还原法测定药物对细胞增殖率的影响,以乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)漏出率试剂盒检测细胞损伤程度,用DCFH-DA探针染色法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测细胞内HIF-1α、 ROCK-1、ROCK-2、淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)以及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein, Bax)的蛋白表达。(2)采用siRNA技术沉默PC12细胞HIF-1α基因技术,将细胞分为对照组、实验组、阴性对照组、干扰组,观察细胞中HIF-1α、ROCK-1,ROCK-2蛋白表达水平的变化。结果随着Pb(Ac)2剂量的增大,药物对PC12细胞的损伤作用加深。对照组和高剂量实验组的存活率分别为(100.00±3.22)%,(47.21±4.98)%,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,中、高2个剂量实验组细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.01),表明Pb(Ac)2诱导细胞凋亡。Pb(Ac)2可上调细胞内HIF-1α、ROCK-1、ROCK-2、Bax/Bcl-2的蛋白表达比例(均P<0.01)。当采用小RNA干扰HIF-1α后,发现醋酸铅对PC12细胞损伤的程度降低,HIF-1α、ROCK-1、ROCK-2的蛋白表达水平下降(均P<0.01)。结论 Pb(Ac)2诱导PC12细胞发生凋亡可能与HIF-1α和ROCK信号通路的表达以及自由基损伤有关。     

猪脑提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的保护作用

目的 观察猪脑提取物对痴呆大鼠学习记忆的影响,并探讨其作用机制.方法 海马CA1区微量注射喹啉酸造成Alzheimer病(AD)大鼠.将大鼠随机分成假损伤组、对照组、猪脑提取物组、猪脑提取物预防给药组及阳性药脑活素组.肌肉注射给药,连续给药30 d.采用Y-迷宫和被动回避性跳台法测定大鼠的学习记忆水平;分光光度法测定大脑皮质MDA的含量,及海马的NO的含量和NOS的活性.结果 与对照组大鼠相比,给予猪脑提取物第10,20,30天后,大鼠迷宫、跳台的错误次数明显减少;给药30 d后,大鼠大脑皮质MDA,海马NO含量和NOS活性明显降低.结论 猪脑提取物可提高痴呆大鼠学习记忆能力,其作用机制与其降低大鼠脑内的MDA、NO、NOS有关.     

硝酸酯类药物的耐药及对策

硝酸酯类血管扩张剂是治疗冠心病及心力衰竭的主要药物 ,但其耐药现象始终困惑着临床 ,认识和防止或逆转耐药是临床一重要课题 ,为此 ,拟就近年来新认识进行综述。1　硝酸酯类耐药的临床表现及特点硝酸酯类耐药是指连续用药 48～ 72小时后 ,其抗心肌缺血及扩血管效应的降低或消失。在临床上则表现为患者对每一剂量的硝酸酯的临床效应下降或消失 ,或伴有运动耐量的降低 ,必需增加剂量或合并其他措施 (伍用巯基供体或短暂停药 )才能维持原来的效应。其耐药特点 [1 - 7] :1零时现象 (反应 ) :即采用间歇疗法的患者 ,间歇期末时的运动耐量反较对…     

阿司匹林经核因子-κB信号通路抑制胃癌细胞株AGS生长

目的 研究阿司匹林是否通过阻断核因子-κB（NF-κB）信号通路对胃癌细胞AGS增殖及周期产生影响。 方法 培养胃癌细胞株AGS,MTT法检测阿司匹林在不同浓度和不同作用时间下对AGS细胞增殖的影响;流式细胞术检测阿司匹林对细胞周期的影响;western blotting 和免疫荧光法检测阿司匹林对AGS细胞 NF-κB p65表达的影响。 结果 阿司匹林在0.1~10 mmol/L浓度区间内,随浓度增加和时间延长,对AGS细胞的抑制率逐渐增加。细胞周期中DNA合成前期(G0/G1期)的细胞比例增加,DNA合成期（S期）细胞比例下降。随阿司匹林浓度增加和作用时间延长,AGS细胞 NF-κB p65的表达渐降。 结论 阿司匹林抑制胃癌细胞AGS的增殖, 诱导细胞G0/G1期阻滞,其作用机制可能是通过阻断NF-κB信号通路实现的。     

抗真菌新药特比萘芬对家兔皮肤慢性毒性研究

用特比萘芬对青紫蓝家兔连续进行一个月皮肤敷药毒性试验，观察动物所产生的毒性反应情况，为临床局部用药提供安全方面依据，试验分设基质对照，５％，１０％和２０％四组，结果敷药局部皮肤２０％组呈明显充血红斑，并伴以轻度水肿，组织学检查见皮肤角化层略增厚；１０％组出现明显红斑；５％组１．３兔出现轻度红斑；全身情况、血液学参数，血液生化指标，组织检查与对照组相比均未见明显差别。