免疫调节抗病毒中药的特性与应用

近期中国及世界各国的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重,目前尚无特效药。西医抗新型冠状病毒(SARS-Co V-2)药物的安全性和有效性均在考察和试验中。中国多地用中医药治疗COVID-19临床治愈率较高,且治疗经济性较好。免疫调节抗病毒中药在调节免疫力的同时具有抗病毒作用,在治疗COVID-19中应用较多。筛选2000-2020年中国知网、万方、维普和Pubmed数据库明确报道具有抗病毒和免疫调节作用的11种免疫调节抗病毒中药(甘草、广藿香、金银花、黄芩、连翘、厚朴、柴胡、板蓝根、大黄、黄芪、鱼腥草),总结了其有效成分的抗病毒和免疫调节作用、理化性质及药动学特性,以及在临床方剂和中成药中的应用,以期为中医药更好地用于COVID-19临床防治提供参考。     

TPGS修饰载精氨酸脱亚胺酶环糊精脂质纳米粒的酶活性和药动学研究

目的考察D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)环糊精脂质纳米粒(TPGS-modified ADI cyclodextrin lipid nanoparticles,ACLN)的酶活性特性和药动力学特点。方法二乙酰一肟-氨基硫脲比色法测定ADI酶活性,双倒数作图法测定酶米氏常数。测定大鼠静脉给药后血浆中酶活性,绘制时间-酶活性曲线,采用DAS 2.1.1软件分析药代动力学数据。结果ADI和ACLN的酶催化反应的最适温度均为37℃,最适pH均为6.5,Km值分别为0.87、0.74 mmol·L^-1,V max值分别为53.28、62.50μmol·L^-1·min^-1,ACLN的V max为ADI的1.17倍。分析得ACLN的AUC(0-168 h)、MRT(0-168 h)、C max、T max分别为游离酶ADI的3.81、2.69、1.59、3.00倍,ACLN的相对生物利用度为381.42%。结论ACLN明显提高了ADI的酶活性和在大鼠体内的生物利用度。     

索磷布韦/达拉他韦治疗的慢性丙型肝炎患者血尿酸水平变化研究

目的 分析索磷布韦/达拉他韦治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者血尿酸(SUA)水平变化及其对疗效的影响。方法 2018年6月～2023年6月我院收治的CHC患者200例,治疗前存在高SUA血症者38例,均接受索磷布韦/达拉他韦治疗24周,随访24周。结果 高SUA组和正常SUA组CHC患者体质指数(BMI)为(26.9±3.5)kg/m²和(24.2±2.5)kg/m²,差异有统计学意义(P<0.05),高SUA组血清TG和肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)分别为(2.8±0.5)mmol/L和(273.5±15.3)dB/m,显著高于正常SUA组【分别为(1.9±0.6)mmol/L和(236.8±16.1)dB/m,P<0.05】;高SUA组快速病毒学应答(RVR)率和早期病毒学应答(EVR)率分别为78.9%和84.2%,显著低于正常SUA组(分别为96.9%和100.0%,P<0.05),而两组治疗结束病毒学应答(ETVR)率和持续病毒学应答(SVR)率无显著性差异(分别为94.7%对100.0%,和97.4%对100.0...     

透明质酸修饰天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊的稳定性及其体内药代动力学

考察了透明质酸修饰的天冬酰胺酶(asparaginase, Asp)自组装仿生纳米囊（hyaluronic acid-modified asparaginase self-assembled bionic nanocapsules, ASNCs）的稳定性及药代动力学特性。使用分子自组装法制备ASNCs,考察其形态、粒径、Zeta电位和抗胰蛋白酶稳定性。大鼠静脉注射给予游离Asp和ASNCs后,取不同时间点下大鼠血浆样品测定Asp的活性。采用DAS药代动力学软件计算药代动力学参数。实验测定ASNCs的粒径为(99.17 ± 0.21) nm,电位为-(13.13 ± 0.60) mV。在胰蛋白酶溶液中,ASNCs表现出更优异的稳定性。ASNCs的活性-时间曲线下面积AUC_{0-48 h}与天冬酰胺酶相比约提高了2倍,平均滞留时间MRT_{0-48 h}约为Asp的1.7倍,生物利用度为Asp的195%。研究结果表明,透明质酸修饰的天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊能提高天冬酰胺酶抗胰蛋白酶稳定性及生物利用度,延长了Asp在体内的循环时间。