蓉黄颗粒对非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白的影响

目的观察非透析慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）肾虚湿热证患者血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、 成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）、Klotho 蛋白水平的变化及蓉黄颗粒的干预作用。方法将符合纳入标准的70 例非透析 CKD-MBD肾虚湿热证患者,随机分为治疗组和对照组各35例,最终实际完成65例,对照组33例,治疗组32例,并设正常组20 例。两组患者均给予常规治疗并结合中药保留灌肠,治疗组在此基础上加用蓉黄颗粒,温水冲服,3次/d,1袋/次。疗程均为12 周。观察并记录两组患者中医证候变化,并检测两组患者治疗前后血清钙（Ca）、磷（P）、甲状旁腺激素（iPTH）、FGF23、FGFRs及 Klotho蛋白,同时检测正常组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平。结果治疗组治疗后CKD-MBD疗效显著优于对照组（P<0.05）。 治疗组各时间节点中医证候积分值分别与治疗前比较均显著降低（P<0.05或P<0.01）;对照组仅治疗12周末的中医证候积分值 较治疗前降低（P<0.05）;治疗组均显著优于对照组（P<0.01）。治疗组治疗后各时间节点血清Ca、P、iPTH均较治疗前改善（P< 0.05 或P<0.01）。对照组仅在治疗12 周末,血清Ca 升高,血清P、iPTH 降低（P<0.05）。治疗前,对照组、治疗组血清FGF23、 FGFRs、Klotho蛋白水平与正常组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗后,治疗组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平均较治 疗前明显改善（P<0.05）;对照组血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平与治疗前比较均无明显差异（P>0.05）;治疗组均优于对照 组（P<0.05）。结论蓉黄颗粒可显著改善非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者的临床症状,纠正非透析CKD-MBD肾虚湿热证患 者钙磷代谢紊乱,抑制继发性甲状旁腺功能亢进,从而有效防治CKD-MBD,其主要作用机制可能与其显著改善患者血清 FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平密切相关。     

中医药防治肾性骨病实验研究进展

肾性骨病是CKD骨代谢紊乱的多因素疾病。随着CKD的进展,机体矿物质代谢紊乱导致骨小梁扭曲,骨皮质变薄,皮质孔隙增多等病理改变,临床上表现为骨痛、骨变形、病理性骨折等,严重影响患者的生活质量。西医治疗肾性骨病仅集中在高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进的纠正上,对于改善临床症状、提高生活质量等方面尚有欠缺,目前中医药在肾性骨病的临床研究方面已经取得了较多的成果。近年来,CKD肾性骨病动物模型实验研究的广泛开展,为中医药干预肾性骨病提供了科学依据,现综述如下。     

糖肾康颗粒对糖尿病肾脏疾病气阴两虚血瘀证患者尿α- actinin- 4、Synaptopodin的影响

目的 观察糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease, DKD）气阴两虚血瘀证患者尿α- 肌动蛋白- 4（α- actinin- 4）、突触孔蛋白(Synaptopodin)水平的变化及糖肾康颗粒的干预作用。方法 将70例符合纳入标准的DKD气阴两虚血瘀证患者随机分为糖肾康组、对照组各35例。最终实际完成64例,其中糖肾康组33例,对照组31例,并另设正常组20例。两组患者均予常规治疗,糖肾康组同时予以糖肾康颗粒冲服,疗程均为8周。检测两组患者治疗前后估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtrate rate,eGFR）、尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio,UACR）、24 h尿蛋白定量（24- hour urine protein,24hUP）、尿α- actinin- 4、尿Synaptopodin、血清肌酐(serum creatine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2- hour plasma glucose,2hPG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）水平,并观察中医证候积分值的变化。结果 糖肾康组患者临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。两组患者证候积分值均随疗程增加而降低（P＜0.05）,且糖肾康组积分下降幅度均明显大于同期对照组（P＜0.05）。治疗后,两组患者UACR、24hUP均显著下降（P＜0.05）,且糖肾康组均较同期对照组下降更为显著（P＜0.05）。两组患者治疗前后BUN、SCr、eGFR、FPG、2hPG及HbA1c水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前,两组患者尿α- actinin- 4、Synaptopodin水平均明显高于正常组（P＜0.05）。治疗后,糖肾康组尿α- actinin- 4、Synaptopodin水平均明显下降（P＜0.05）;而对照组尿α- actinin- 4、Synaptopodin水平与治疗前比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 糖肾康颗粒可明显改善DKD气阴两虚血瘀证患者的临床症状,降低尿蛋白,其作用机制可能与降低尿α- actinin- 4、Synaptopodin水平有关。     

慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱的中西医研究简况

正现代医学研究证实肾脏不仅具有调节水、盐代谢的功能,还具有内分泌的功能,包括促红细胞生成素的生成及维生素D的活化等。慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱(CKD-MBD)是慢性肾脏病(CKD)患者常见的严重的并发症之一。2009年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了CKD-MBD的临床实践指     

糖肾康对DN模型大鼠血清MCP-1和ICAM-1水平的影响

目的 :观察糖肾康对糖尿病肾病(DN)大鼠血清中单核细胞趋化性蛋白-1(monocytechemotaticprotein-1,MCP-1)、细胞间粘附分子-1(intercellularcelladhesionmolecule-1,ICAM-1)的影响,探讨糖肾康防治DN模型大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常组(n=8)和造模组(n=32)。以三联法(手术+高糖高脂饮食+链脲佐菌素)诱导产生DN大鼠模型,造模过程中死亡5只,余下27只模型大鼠随机分为模型组(n=9)、贝那普利组(n=9)和糖肾康组(n=9)。糖肾康组按0.8g/100g·d灌胃,贝那普利组按0.15mg/100g·d灌胃,正常组及模型组给予等量温水灌胃,连续灌胃给药8周。观察各组大鼠尿白蛋白/尿肌酐(ACR)、肾脏组织病理及血清MCP-1、ICAM-1水平变化。结果糖肾康可消减DN模型大鼠的ACR水平(P0.01),改善肾脏病理形态损害。模型组、贝那普利组和糖肾康组血清MCP-1、ICAM-1水平均高于正常组(P0.01);与模型组比较,治疗后贝那普利组与糖肾康组血清MCP-1、ICAM-1水平明显降低(P0.01),糖肾康组和贝那普利组比较无显著性差异(P0.05)。结论糖肾康可有效减少DN模型大鼠尿蛋白,减轻肾脏病理形态损害,其机制可能与降低血清MCP-1、ICAM-1水平,抑制肾脏免疫炎症反应有关。     

大黄泄浊颗粒保留灌肠对非透析慢性肾脏病肾性骨病湿热证患者骨密度及血清骨形成蛋白-7的影响

目的 观察非透析慢性肾脏病（chronic kidney diseases, CKD）肾性骨病湿热证患者腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）和血清骨形成蛋白-7（bone morphogenetic protein-7, BMP-7）水平及大黄泄浊颗粒保留灌肠的干预作用。方法 将64例非透析CKD 3～5期湿热证患者随机分为治疗组和对照组各32例（结果每组失访2例）,并设正常组20例。两组均给予基础治疗,治疗组加用大黄泄浊颗粒保留灌肠,每日1次,疗程均为8周。治疗前后分别观察两组血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）,血清肌酐（serum creatinine, SCr）、钙（calcium,Ca）、磷（phosphorus,P）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,iPTH）、BMP-7水平及第2—4腰椎BMD。结果 治疗组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。治疗4周末和8周末,两组中医证候积分均较前一时点显著降低（P＜0.05）,且治疗组积分均显著低于对照组（P＜0.05）。治疗组在降低BUN、SCr和血清P、iPTH、ALP方面,以及在升高血清Ca和肾小球滤过率估算值方面均显著优于对照组（P＜0.05）。与正常组比较,CKD病例组BMD和BMP-7均显著降低（P＜0.05）;两组治疗后BMD和BMP-7均显著升高（P＜0.05）,而治疗组BMD和BMP-7升高值均显著大于对照组（P＜0.05）。结论 非透析CKD肾性骨病湿热证患者BMD和BMP-7水平均显著低于健康人群;大黄泄浊颗粒保留灌肠可防治非透析CKD肾性骨病,其机制可能与改善肾功能及升高血清BMP-7含量有关。     

蓉黄颗粒对非透析CKD-MBD 肾虚湿热证患者血清FGF23 的影响

目的:观察非透析慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)且辨证为肾虚湿热证的患者血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平的变化及蓉黄颗粒的干预作用。方法:将66例符合纳入标准的非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者随机分为观察组与对照组各33例,最终实际完成62例,其中观察组32例,对照组30例,并设正常组20例。两组患者均给予西医常规治疗及中药保留灌肠,观察组加用蓉黄颗粒冲服,每日3次,每次1袋。疗程均8周。观察两组患者肾虚湿热证证候变化,检测两组患者治疗前后血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(iPTH)和FGF23水平。结果:观察组疾病临床疗效显著优于对照组(P 0. 01)。两组患者证候积分值均随疗程增加而明显降低(P 0. 05或P 0. 01);观察组各个时间点疗效均显著优于对照组(P 0. 01)。治疗后,观察组血清Ca、P、iPTH均较治疗前显著改善(P 0. 05或P 0. 01);对照组除iPTH水平显著改善(P 0. 05)外,其余各项指标均无明显改善(P 0. 05);治疗后观察组血清Ca、P、iPTH水平均显著优于对照组(P 0. 05)。治疗前,两组患者血清FGF23水平均显著高于正常组(P 0. 01);治疗后,观察组血清FGF23水平显著降低(P 0. 05);对照组血清FGF23水平无明显改善(P 0. 05);观察组血清FGF23水平显著低于对照组(P 0. 05)。结论:蓉黄颗粒可改善非透析CKD-MBD肾虚湿热证患者的临床症状并纠正骨代谢紊乱。     

蓉黄颗粒对非透析肾虚湿热证慢性肾脏病矿物质和骨异常患者血清OPG、RANKL 水平的影响

目的:观察非透析慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)肾虚湿热证患者血清骨保护素(OPG)、核因子-κB 受体活化因子配体(RANKL)水平的变化及蓉黄颗粒对其干预作用。方法:将70 例非透析CKD-MBD 肾虚湿热证患者随机分为治疗组和对照组各35 例,实际完成61 例,治疗组30 例,对照组31 例,并设正常组20 例。治疗组和对照组均给予对症治疗,治疗组加服蓉黄颗粒,每天3 次,每次1 袋,疗程均为8 周。观察两组患者临床疗效、治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率估算值(eGFR)、血钙(Ca)、血磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、OPG 及RANKL 水平的变化情况。结果:治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.01);两组中医证候积分值均随疗程的增加逐渐下降(P<0.01),而治疗组下降幅度均显著优于对照组(P<0.01)。治疗后,治疗组BUN、Scr、eGFR、Ca、P、iPTH 及ALP 水平均显著改善(P<0.05 或P<0.01);对照组除BUN、iPTH 改善显著(P<0.05 或P<0.01)外,其余各项指标均无明显改善(P>0.05);治疗后治疗组各项指标亦均显著优于对照组(P<0.05 或P<0.01)。治疗前两组患者血清OPG 及RANKL 水平均显著高于正常组(P<0.01);治疗后,治疗组血清OPG、RANKL 水平及OPG/ RANKL 比值均显著改善(P<0.05 或P<0.01),对照组仅OPG/ RANKL比值明显上升(P<0.01),且治疗组各项指标均显著优于对照组(P<0.05 或P<0.01)。结论:非透析CKD-MBD 肾虚湿热证患者OPG 及RANKL 水平均显著高于正常人群,OPG/ RANKL 比值低于正常人群;蓉黄颗粒具有改善非透析CKD-MBD 肾虚湿热证患者临床症状、有效纠正钙磷代谢紊乱、保护肾功能的作用,其机制可能与其降低血清OPG、RANKL 水平,升高OPG/RANKL 比值有关。