食管鳞癌组织HLA-Ⅰ和TAP1及LMP2的表达相关性研究

目的探讨食管鳞癌组织中发生肿瘤免疫逃逸机制的相关指标人类白细胞抗原-Ⅰ(human leukocyte antigen-Ⅰ,HLA-Ⅰ)、抗原相关转运蛋白1(transporter associated with antigen proeessing1,TAP1)和低分子量多肽2(low molecular weight protein2,LMP2)的表达,分析三者表达的差异性和相关性。方法应用免疫组化技术,检测济宁医学院附属医院胸外科2012-01-01-2013-12-31收治的临床资料完整的手术切除87例食管癌和配对正常食管组织中HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2的表达,并分析其在食管癌组织中表达变化与临床病理特征的关系。结果正常黏膜组织样本中HLA-Ⅰ阳性表达率为100.0%(87/87),TAP1为98.9%(86/87),LMP2为98.9%(86/87)。在食管癌组织中HLA-Ⅰ阳性表达率为42.5%(37/87),TAP1为41.4%(36/87),LMP2为46.0%(40/87)。与病理因素的相关分析显示,癌组织的分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤的TNM临床分期均与HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2的表达相关,P值均<0.05。HLA-Ⅰ类分子的表达与TAP1(P=0.05)和LMP2(P=0.04)的表达呈正相关,即随着TAP1和LMP2的低表达,HLA-Ⅰ也出现低表达。结论在肿瘤发生免疫逃逸机制中,食管鳞癌组织HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2出现低表达与组织分化程度、淋巴结转移和TNM临床分期相关。提示HLA-Ⅰ、TAP1和LMP2可能与食管鳞癌的发生和转移有关,三者可同成为食管癌诊断和预警转移有价值的生物标志物。     

NLRP3基因敲除小鼠的繁殖与基因型鉴定

目的 繁殖及鉴定NLRP3基因敲除（NLRP3^-/-）小鼠。方法 将引进的NLRP3基因敲除杂合子小鼠,单独进行饲养及配种繁殖,繁殖后其子代出现3种基因型：野生型、杂合子型及纯合子型,提取每只小鼠的基因组DNA,用PCR和T7E1酶切方法进行鉴定,将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。结果 NLRP3杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得了NLRP3基因敲除纯合子和杂合子小鼠。结论 正确的饲养、繁殖及鉴定方法是从NLRP3基因敲除杂合子小鼠中获得纯合子小鼠的有效途径。     

闫咏梅从肝热血瘀论治卒中后抑郁经验撷菁

卒中后抑郁是一种继发于脑卒中的常见疾病,根据其临床症状可将其归于中医学“郁证”范畴。闫咏梅教授认为卒中后抑郁病因在于中风后肝气逆乱、气血失和、情志失畅,病机在于瘀滞气机,内生郁热,加之肝阳暴亢之余热,诸因共病而成肝热血瘀之郁证。闫师根据病证虚实、病程分期、社会心理状态提出治疗应以清肝化瘀、理气消瘀、滋养祛瘀为主,养胃健脾为辅,同时注重调畅情绪、移情易性,临床疗效显著。附验案1则以佐证。     

炎症小体与中枢神经系统疾病

炎症小体是一蛋白复合物,能够识别不同刺激信号,活化后能诱导免疫和炎症应答。NLRP3炎症小体是中枢神经系统中研究最广泛的炎症小体。小胶质细胞、血管周围的巨噬细胞和脑膜巨噬细胞均能表达炎症小体,而炎症小体与急性脑部感染、急性无菌性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病等的发生发展有密切关系。基于炎症小体与中枢神经系统疾病相关的机制探索和靶向药物开发是目前的研究热点。     

腭扁桃体动脉的解剖特点及与腭扁桃体术后严重出血的关系探讨

目的研究发自面动脉的腭扁桃体动脉的解剖特点,分析其与腭扁桃体术后出血的关系。方法采用大体解剖的方法,观测了34具成人尸体标本的腭扁桃体动脉的起源、口径及与腭扁桃体之间的距离以及与相应面动脉管径的比值,并结合所得结果对腭扁桃体摘除术后出血的原因进行分析。结果腭扁桃体动脉出现率为64.7%;平均管径为(1.3±0.20)mm,最粗管径为2.9mm;腭扁桃体动脉由起始点至腭扁桃体下极的平均距离为(6.12±1.41)mm,最近距离为5.10mm;腭扁桃体动脉与相应面动脉主干管径平均比值为0.58±0.14;Ⅰ型面动脉比率为33.8%。结论腭扁桃体动脉在腭扁桃体的血供中占有重要位置,其起始部距腭扁桃体较近,术中对腭扁桃体动脉及其面动脉损伤以及慢性炎症造成的黏连是出血的重要原因,熟悉该部位解剖特点,术中减少损伤以及必要的扁桃体下极被膜外组织缝扎止血是避免手术出血的重要保证。     

基于临床经验和分子对接技术的抗新型冠状病毒中医组方快速筛选模式及应用

2019年12月中上旬以来,新型冠状病毒肺炎疫情肆虐全国并波及海外20余个国家和地区,目前主要是对症支持治疗,还没有针对性的有效药物和疫苗。充分借鉴中医药防治SARS等重大疫病的理论和经验,利用现代生物医学知识和研究手段,快速形成有效的中医药防治方案,是中医药应对新突发传染病的重要使命和有力抓手。鉴于新型冠状病毒与SARS病毒的基因序列具有较高的同源性,且二者在致病机制和临床表现等方面也有较大的相似性,该团队探索建立了基于临床经验和分子对接技术的抗新型冠状病毒中医组方快速筛选模式(简称分子对接辅助中医组方),即组织临床小组和研究小组,分别采用不同策略和方法"背靠背式"筛选中医方药,然后对2组筛选结果进行比对和整合分析,优化形成中医药防治方案。结果表明,研究小组从国家及各省市公布的中医药抗SARS和新型冠状病毒方案中,筛选发现46个能作用于新型冠状病毒S-蛋白与人体ACE2结合区域且具有较高结合能的中药活性成分,主要归属于金银花、桑叶等7味中药,与临床小组根据中医理论和临床经验所拟中医组方的主要药味具有较好的吻合度,这从治疗靶标分析角度为中医组方的科学性和潜在疗效提供了佐证。同时提示,中医组方除可能改善临床症状或证候外,还具有潜在的直接抑制病毒感染作用。在此基础上,该团队优化形成了抗新型冠状病毒中医组方"克冠1号",在第一时间为该院防治新突发传染病提供了有一定临床经验和客观证据支持的中医方剂。该中医方剂与西医对症支持治疗联合用于临床救治,初步显示中西医结合治疗优于单纯的西医对症支持治疗。该研究创新了中医药科学防治新突发传染病的临床科研一体化攻关模式和方法,对进一步完善中医药应对重大疫情的快速响应机制、进一步提高中医药防治新突发传染病的能力和水平等具有重要意义。     

生物类似药的免疫原性研究与评价技术思考

目的生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药的免疫原性研究对产品研发与患者用药有重要指导意义。方法在根据《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)进行生物类似药免疫学特性研究、免疫原性的非临床和临床研究中,应重点检测抗药抗体的产生及其性质、免疫复合物、对药效学/药代动力学的影响等。检测免疫原性的方法主要有酶联免疫吸附法、放射免疫法、表面等离子体共振法、酶联免疫斑点法、免疫聚合酶链反应法、细胞增殖实验等。结果与结论生物类似药的免疫原性应结合临床前和临床检测结果以及临床不良事件发生情况进行综合评价。     

高龄食管癌患者外科治疗临床体会

目的 总结并探讨高龄食管癌患者外科治疗效果及临床体会.方法 回顾性分析我院2008年3月至2011年5月收治行外科手术治疗高龄食管癌患者103例临床治疗及术后随访资料,其中患者平均年龄为73.4岁,平均病程为6.3个月,合并有高血压12例,慢性阻塞性肺疾病24例,心功能异常37例,糖尿病20例,甲状腺功能异常5例;按照肿瘤病理分型划分,腺癌14例,小细胞癌2例,腺鳞癌3例,鳞癌84例.结果 本组患者均顺利完成食管癌切除手术,术后检查显示无癌变组织残留;术后发生并发症29例,并发症发生率为28.2%,其中肺部感染9例、肺不张2例、肺栓塞1例、ARDS 2例、心功能衰竭3例,心律失常4例,喉返神经麻痹2例,功能性胃排空障碍4例,吻合口瘘2例.患者术后行辅助放化疗11例,呼吸机辅助支持5例;全部患者出院后均得到随访,随访率为100%,随访时间6-12个月;随访期间患者中11例死亡,1年存活率为89.3%,其中死于食管癌转移7例,呼吸功能衰竭2例,心肌梗死2例.结论 在身体机能足以耐受手术治疗基础上,通过严格掌握手术适应证,加强围手术期处理,有效预防并发症发生,高龄食管癌患者外科治疗效果确切,癌变切除彻底,1年随访生存率高,具有临床推广使用价值.     

改良Ivor-Lewis术式与微创MIE McKeown术治疗中下段食管癌的疗效

目的 探讨改良Ivor-Lewis术及微创MIE Mckeown术治疗中下段食管癌的优点及局限性,以期为临床根据患者不同的病情资料选择最适术式提供参考.方法 回顾性分析我院胸外科收治的中下段食管癌患者186例,按照术式选择的不同将其分为改良Ivor-Lewis术组(L组)90例及微创MIE Mckeown术组(M组)96例,对两组患者的一般资料、围手术期指标、术后并发症和随访生存率进行分析.结果 L组手术时间、术中出血量、术后ICU时间、术后引流管拔除时间、住院时间均明显低于M组,淋巴结清扫数明显多于M组,组间差异具有统计学意义(P<0.05).L组术后并发症总发生率21.11％,明显低于M组总发生率47.91％(χ2=14.682,P=0.001).术后L组总生存率为76.67％(69/90),M组总生存率为75.00％(72/96),两组总生存率比较差异无统计学意义((χ2=2.506,P=0.213).结论 改良Ivor-Lewis术与微创MIE Mckeown术在中下段食管癌的治疗中均可获得理想疗效,但改良Ivor-Lewis术后并发症少,住院时间短,值得优先选择.