欧前胡素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备欧前胡素固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备固体分散体后,检测欧前胡素存在状态,并测定溶解度、溶出率、累积溶出度。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予欧前胡素及其固体分散体0??3%CMC?Na混悬液(25 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定欧前胡素血药浓度,计算主要药动学参数。结果欧前胡素以结晶型状态存在,制成固体分散体后转变为无定型状态,溶解度、溶出率、累积溶出度明显升高。与原料药比较,固体分散体t_max缩短(P<0.05),C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2??03倍。结论固体分散体可改善欧前胡素溶解度、溶出率、累积溶出度,促进其体内吸收。     

左氧氟沙星延长离体豚鼠乳头肌的动作电位时程

目的观察左氧氟沙星(LVFX)对豚鼠心肌动作电位的影响,并以司帕沙星(SPX)为阳性对照物比较二者对心肌的毒性作用。方法微电极记录豚鼠右心室乳头肌动作电位。结果刺激频率为1 Hz时,各浓度的SPX均显著性延长APD50和APD90,而LVFX浓度超过10μmol/L时明显延长APD50和APD90。结论LVFX和SPX均引起APD延长,前者效应较后者弱,仅在大剂量时有导致QT间期延长的潜在毒性。     

PTEN基因细胞间黏附分子与肝细胞发生发展侵袭转移关系的研究

目的探讨PTEN基因和ICAM-1与肝细胞发生、发展、侵袭转移的关系及临床意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化SABC法对46例手术切除的经病理确诊为肝细胞癌变的标本进行实验研究。结果正常肝细胞组织中PTEN有4例呈强阳性表达,ICAM-1均呈阴性表达。肝细胞癌变患者PTEN基因阳性率为65.2%(30/46),而ICAM-1阳性率为58.7%(27/46),癌旁组织中PTEN基因和ICAM-1阳性率分别为90.9%(30/33),87.8%(29/33),两者表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及AFP是否阳性无关,而与肝细胞癌变的病理分级,包膜及癌栓的有无关系密切。其中PTEN与HBsAg是否阳性无关,ICAM-1与HBsAg是否阳性关系密切。结论 PTEN基因具有抑制肝细胞的癌变发生、发展、侵袭转移的作用,而ICAM-1对肝细胞的癌变、发生、发展、侵袭转移具有促进作用。本研究发现两者在肝细胞的癌变、发生、发展、侵袭转移过程中两者呈负相关。     

藿香正气不同制剂对动物小肠运动的影响

目的探讨藿香正气液、藿香正气水对家兔和小鼠肠运动的影响。方法采用离体方法观察藿香正气水、藿香正气口服液对家兔离体小肠收缩力的影响,采用在体方法观察不同浓度的藿香正气水、藿香正气口服液对小鼠小肠运动的推进作用,并观察其量效关系和毒性。结果①藿香正气口服液、藿香正气水均可使离体家兔回肠的收缩力增强,也可使在体小鼠的小肠运动加快。②用新斯的明预处理后,藿香正气口服液、藿香正气水均可使离体家兔回肠的收缩力和小鼠小肠运动减弱。用阿托品预处理后,藿香正气口服液、藿香正气水均使离体家兔回肠的收缩力和小鼠小肠运动增强。③四川蜀中生产的藿香正气水和白云山生产的藿香正气水的LD50分别为（30.20±0.03）mL/kg和（35.48±0.02）mL/kg;浓度为45%的乙醇的LD50为（33.88±0.02）mL/kg;藿香正气口服液的最大耐受量为200 mL/kg。结论藿香正气口服液和藿香正气水可促进小肠运动,但对小肠的运动是双向的,使兴奋的小肠运动减弱,使抑制的小肠运动增强。藿香正气水的毒性可能与其溶剂乙醇有关。     

安妥沙星延长离体豚鼠心肌动作电位

摘要　　目的：观察氟喹诺酮类抗菌素安妥沙星（Antofloxacin, ATFX）对心肌动作电位的影响，并以左氧氟沙星（Levofloxacin，LVFX）和司帕沙星（Sparloxacin, SPX）为阳性对照物比较三者心肌毒性作用。方法：微电极技术记录豚鼠右心室乳头动作电位。结果：1.当刺激周长为1000ms时，各浓度的SPX均显著性延长APD50和APD90，而LVFX和ATFX在浓度超过10μmol/L时明显延长APD50和APD90。但ATFX延长APD90的效应明显弱于LVFX和SPX。2.在浓度为10μmol/L，用E－4031阻断IKr电流后，ATFX延长APD90的效应明显减弱，用Chromanol 293B阻断IKs电流后，ATFX仍明显延长APD90，而用E－4031和Chromanol 293B共同阻断IK电流后，ATFX延长APD90的效应无明显变化。3.在药物浓度为10μmol/L时，随着刺激周长的延长，三种药物均呈有不同程度的延长APD90，但无明显的频率依赖性。结论：ATFX可能通过抑制IKr电流而延长APD，但其延长APD的效应明显弱于LVFX和SPX，仅在大剂量有导致QT间期延长的潜在毒性。     

安妥沙星延长离体豚鼠心肌动作电位

目的 观察氟喹诺酮类抗菌药安妥沙星(ATFX)对豚鼠心肌动作电位的影响.方法 微电极记录豚鼠右心室乳头肌动作电位.结果 (1)当刺激周长为1000 ms时,各浓度的司帕沙星(SPX)均显著性延长APD50和APD90(P<0.05),而左氧氟沙星(LVFX)和ATFX在浓度超过10μmol/L时明显延长APD90(P<0.05),且ATFX延长APD90的效应明显弱于LVFX和SPX.(2)用E-4031阻断IKr电流,ATFX延长APD90的效应部分被逆转;而用Chro-manol 293B阻断IKr电流,ATFX延长APD90的效应仍存在(P<0.05);但E-4031和Chromanol 293B共同作用阻断IK电流后,ATFX延长APD90的效应可明显被逆转.(3)在药物浓度为10μmol/L时,随着刺激周长的延长,3种药物虽呈不同程度延长APD90,但相差无显著性,提示药物引起的APD延长无明显的频率依赖性.结论 ATFX可能通过抑制IKr,电流而延长APD,但其效应明显弱于LVFX和SPX.     

司帕沙星和左氧氟沙星对豚鼠心电图QT间期的影响

目的:观察司帕沙星(sparfloxacin,SPX)和左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)对豚鼠心电图QT间期的影响。方法:豚鼠腹腔注射SPX和LVFX后,使用BL-410生理软件记录心电图Ⅱ导联中QT间期的变化。结果:SPX和LVFX引起的QT间期延长,具有剂量依赖性。当剂量为50 mg/kg时,SPX和LVFX均无明显的延长QT间期的作用;当剂量为100 mg/kg时,SPX引起QT间期延长,LVFX不引起QT间期延长;当剂量为200mg/kg时,SPX和LVFX均引起QT间期延长。结论:SPX和LVFX两种药物在低剂量时,都不表现心脏副作用,但随剂量增加,都有引起QT间期延长的潜在危险,两者相比,LVFX较为安全。     

白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,测定其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、固体脂质纳米粒0.5%CMC-Na混悬液(20 mg/kg),于0、2、4、8、12、24 h采血,HPLC法测定白藜芦醇血药浓度,计算主要药动学参数。结果固体脂质纳米粒平均粒径为218.6 nm,Zeta电位为-15.6 mV,包封率为84.07%,载药量为2.62%,48 h内累积溶出度为76.18%,白藜芦醇含量在48 h内无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较,固体脂质纳米粒t_max延长(P<0.01),C_max、AUC_0~_t、AUC_0~∞升高(P<0.01),其相对生物利用度与原料药相比增加至3.00倍。结论固体脂质纳米粒可提高白藜芦醇磷脂复合物体外溶出度和稳定性,促进该成分体内吸收。     

乳酸司帕沙星对豚鼠心肌细胞电生理的影响

分别采用心电图记录、细胞内微电极记录技术及全细胞膜片钳技术,观察乳酸司帕沙星（SPX）对豚鼠心脏QT间期、动作电位时程APD50、APD90和心肌细胞IK电流的影响。结果显示：①SPX可延长豚鼠心电图QT间期,且呈剂量依赖性;②SPX可延长APD50和APD90;③SPX可抑制心肌细胞IK电流,呈电压依赖性和浓度依赖性。提示SPX通过抑制心室肌细胞IK造成动作电位时程延长,有引发长QT综合征的危险,临床上应谨慎使用。     

基于核磁共振对盐酸阿比多尔片的定性和定量研究

目的 基于核磁共振对盐酸阿比多尔片进行定性和定量研究.方法 采用盐酸阿比多尔化学位移δ:7.88 ppm处质子峰为定量峰,马来酸化学位移 δ:6.33 ppm处为内标峰,在温度为298K,弛豫延迟时间10s,采样时间为4.01 s,扫描次数为32次的条件下采集混合物的核磁共振图谱,对定量峰和内标峰积分后计算其含量.比较...