结直肠癌患者组织中K-ras和BRAF基因突变与不同病理特征的相关性分析

目的分析K-ras基因、BRAF基因突变在结直肠癌(CRC)不同病变中的特点,从而探索CRC基因治疗的靶点。方法采用实时荧光定量PCR法检测130例CRC患者肿瘤标本的K-ras基因、BRAF基因突变情况,并按不同的临床特征进行分析。结果 K-ras基因突变率在所有CRC患者中为36.15%(47/130),其在直肠癌患者中的突变率明显高于结肠癌患者[47.62%(30/63)vs 25.37%(17/67)],差异有统计学意义(χ~2=6.691,P0.01),直肠癌患者Gly12ASP位点的突变率显著高于结肠癌患者[46.03%(29/63)vs 26.87%(20/67)],差异有统计学意义(χ~2=5.167,P0.05);在Ⅰ+Ⅱ期CRC患者中的突变率显著低于Ⅲ+Ⅳ期CRC患者[15.28%(11/72)vs 62.07%(36/58)],差异有统计学意义(χ~2=30.469,P=0.000)。BRAF基因突变率在所有CRC患者中为6.92%(9/130),其在结肠癌患者中的突变率明显高于直肠癌患者[11.94%(8/67)vs 1.59%(1/63),使用Fisher确切概率法P0.05];BRAF基因突变率在CRC患者术前血清CA199水平升高者明显高于水平正常者[11.59%(8/69)vs 1.64%(1/61),使用Fisher确切概率法P0.05]。K-ras基因突变率与具体的病理学特征如性别、年龄、组织学分型等无统计学相关性(P0.05)。结论在CRC患者中,K-ras基因突变较BRAF基因突变更为常见,且直肠癌患者较结肠癌患者更易表现为K-ras基因突变;K-ras基因突变率越高,CRC患者的TNM分期就越高;K-ras基因上Gly12ASP位点的突变与直肠癌的发生发展密切相关,血清CA199水平可作为BRAF基因突变的标志性物质。K-ras和BRAF基因突变靶点的相关研究有望为CRC的分子靶向治疗提供有力的理论支持。     

基于网络药理学方法赤芍-牡丹皮药对治疗中风作用机制探讨

目的:采用网络药理学的分析方法研究赤芍-牡丹皮经典药对治疗中风的分子作用机制。方法:基于中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、药物与疾病数据库(Drug Bank)、赤芍-牡丹皮的疾病与化学成分靶点网络则分别由治疗靶标数据库(TTD)建立,而它的药效成分与靶点网络主要运用Cytoscape 3.7.0软件构建而成,并同时进行了网络拓补分析; 至于核心靶点对基因本体(GO)的功能富集则主要运用DAVID数据库完成,同时也对百科全书KEGG(基因组)通路的功能富集进行了研究。结果:网络拓补分析结果表明,最核心的药效成分可能为槲皮素、山奈酚、鞣花酸、黄芩苷,最核心的GO功能有活性氧代谢过程、脂多糖、核受体活性、细胞因子受体结合、细胞膜微区、囊腔作用等; 最核心的作用通路有VERF通路、Toll样受体通路、肿瘤坏死因子(TNF)通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶b(P13K-Akt)通路等。结论:本文基于网络药理学方法对赤芍-牡丹皮药对干预中风的作用机制进行了分析发现,赤芍-牡丹皮药对可能是通过VERF通路、Toll样受体通路、TNF通路、IL-17信号通路、P13K-Akt等通路协同作用发挥治疗缓解中风功效,上述预测结果可为赤芍-牡丹皮药对在中风治疗的药理作用研究及临床应用提供一定的理论依据。     

泾渭茯茶茶多糖对D-半乳糖衰老小鼠模型的抗衰老机制研究

目的:经D-半乳糖诱导小鼠亚急性衰老模型,探讨茯茶茶多糖(Tea Polysaccharides,TPS)的抗衰老作用机制。方法:40只雌性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、TPS低剂量组(0.5g/kg)、TPS高剂量组(1.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠颈背部皮下注射5%D-半乳糖溶液(0.25ml/10g体重)致亚急性衰老。造模成功后第2天开始,TPS低剂量组及TPS高剂量组小鼠每日分别按0.5g/kg和1.0g/kg的剂量给予TPS溶液灌胃,每天1次;空白组和模型组每日灌服等体积生理盐水。6周后,经小鼠跳台试验测试小鼠的学习、记忆能力;检测血清、肝、脑组织中超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶活性,丙二醛含量及胸腺、脾脏指数。结果:TPS的抗衰老作用与给药剂量呈正相关,与模型组相比,TPS高剂量组小鼠跳台学习反应时间缩短了39.26%、错误次数减少了31.88%,记忆潜伏期延长了47.34%、错误次数减少了35.29%,脾脏、胸腺指数显著增加,肝组织SOD活性及GSH-Px活性、皮肤中HYP含量均显著增加,MDA含量显著下降(P0.05)。结论:茯茶TPS有显著抗衰老作用,其机制可能是通过清除自由基及其代谢产物MDA、提高SOD和GSH-Px活性双向调节延缓衰老。     

让孩子步步为先

孩子是我们的希望，每个家庭都会把教育孩子看作是极其重要的事情。可是，关于如何教育孩子的问题，却是说起来容易做起来难的问题。     

宫颈病变行阴道镜检查的意义

据世界卫生组织最新调查报告显示,对于成年女性而言,最常见的疾病不是感冒,而是生殖道感染。阴道镜检查（colposcopy）是利用阴道镜在强光源照射下将宫颈阴道部上皮放大10～40倍直接观察肉眼看不到的较微小病变,在可疑部分行定位活检,能提高确诊率。这种以预防为主的策略为早期发现、早期诊断子宫颈癌及癌前病变的重要辅助诊断方法之一,操作简单方便,价格低廉,对临床病变具有诊断价值。     

肝癌靶向的阳离子脂质体共递送多西他赛和siRNA的研究

肝细胞癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,居癌症相关死亡原因第三位。通过存纳米载体系统上修饰靶向配体可将药物主动靶向至肿瘤细胞。随着药物制剂学的发展,采用纳米给药系统共递送化疗药物与基因药物成为了治疗肿瘤的一种手段。本研究通过薄膜超声法制备了共包载多西他赛（DTx）和小干扰RNA（siRNA）的脂质体,并用SP94对其进行修饰。血清稳定性试验表明,脂质体能较好地保护siRNA免受血清中核酸酶的降解。与未修饰的阳离子脂质体相比,SP94修饰的阳离子脂质体显著增强了制剂的在肿瘤细胞内的摄取和对肿瘤细胞的抗增殖作用,表明了SP94的主动靶向作用。本课题成功构建了主动靶向肝癌的共包载DTx和siRNA的阳离子纳米粒给药系统,为肝细胞癌的治疗提供了新的研究思路。     

可共载基因与敏化剂用以增强多西他赛抗肿瘤效果的脂质纳米载药系统的制备与评价

本研究制备了一种纳米载药系统,通过对几种化学或基因药物的同时递送,实现多种药物的协同效应或降低肿瘤对药物的耐药性,从而达到提高肿瘤治疗的目的。在本研究中,通过考察粒径分布及载药量对不同的阳性脂材进行筛选,成功制备可以同时传递阴离子小干扰RNA（siRNA）和化疗药物多西他赛的阳性纳米脂质载体（cNLC）。同时,利用能与肝癌细胞表面特异性结合的新型肽SP94对cNLC的表面进行修饰,最终制得具有主动靶向功能的cNLC。琼脂糖凝胶色谱结果显示制得的cNLC可以有效的装载siRNA。超滤离心法去除游离药物后,HPLC图谱显示cNLC能够高效的包载多西他赛。与市售制剂泰索帝相比,制得的SP94-cNLC显示出更强的细胞毒性,这表明SP94修饰的cNLC能更高效的递送多西他赛进入肝癌细胞。而在姜黄素和多西他赛共载的NLC中,通过姜黄素对多西他赛的敏化作用提高多西他赛在侵袭性癌细胞中的细胞毒性,这种共载系统能够改善化疗药物单独使用时疗效较差的缺点。     

913例住院患者满意度调查分析

目的:通过住院患者满意度调查分析,提高护理质量,促进和谐护患关系的发展。方法:选择2009年1～6月入住本院妇科的913例患者,主要针对护士的服务态度、操作技术、与患者沟通情况、护士对患者的关怀及健康教育5个方面,在患者出院时进行满意度调查。结果:患者对护士服务的总体满意度为92.94%,对护士的服务态度、操作技术的满意度最高,对护士操作时尊重患者隐私及护士所作的药物指导满意度最低,不同文化程度、不同职业、不同住院次数的患者满意度有一定的差距。结论:医疗机构应科学配备护理人员,培养护士的人文关怀精神,进一步拓宽健康教育的深度及广度,努力构建和谐护患关系。     

HIV-1新发感染捕获酶联免疫试验重组抗原的研究

目的构建、表达1型艾滋病病毒(HIV-1)重组蛋白,并尝试用于HIV-1新发感染捕获酶联免疫试验。方法设计、合成1种HIV-1重组蛋白(编号HIV-Ag-R03)的核酸序列,将它与pET30a-trx载体骨架连接、构建重组质粒。将重组质粒转化BL21(DE3)细胞,经异丙基硫代半乳糖苷诱导表达蛋白质。用重组蛋白包被酶标板,检测48份血浆样品(其中HIV-1抗体阳性、HIV阴性各24份),分析蛋白质的抗原性。将HIV-Ag-R03标记辣根过氧化物酶(HRP)后,取代BED捕获酶联免疫试验(BED CEIA)试剂盒中的BED肽及后续组分,比较2种方法检测18份HIV-1阳性样品的结果相关性。结果成功构建了HIV-Ag-R03的重组质粒,核酸序列确认无误。获得了包涵体表达的蛋白质,经十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析大小与预测值一致。使用包被HIV-Ag-R03的间接酶联免疫试验检测48份1∶101稀释血浆样品,结果HIV-1抗体阳性样品的吸光度(OD)值(1.513±0.991)显著高于HIV阴性样品的OD值(0.022±0.008),差异有统计学意义(t=7.336,P0.01)。用HIV-Ag-R03-HRP取代BED CEIA试剂盒中的BED肽及后续组分,调试HIV-Ag-R03-HRP的最佳稀释度为1∶2 500,18份HIV-1阳性样品的检测结果ODn值与BED CEIA的ODn值相关性好(r=0.939,P0.01)。结论获得了1种具有抗原性的重组蛋白并成功标记HRP,建立了检测HIV-1新发感染的新模式。     

基础医学整合课程教学效果评价的公因子分析

目的　提取当前我国基础医学整合课程教学效果评价的公因子,分析和解释公因子的实际意义。方法　对我国15所高等医学院校的本科学生进行基础医学整合课程教学效果评价的问卷调查,采用探索性因子分析法进行筛选和归类。利用SPSS 22.0统计软件进行因子分析。结果　评价整合课程教学效果的四大公因子分别是教学过程的有效性、教学组织的合理性、教学内容的教育性、教学方法的创新性。结论　基础医学整合课程改革应高度关注基础理论学习与实践能力培养的同步进行,注重理论教学与实验教学的有效衔接,重视对学生综合素质的教育作用,灵活运用多种教学手段和方法。