基于中医学“异病同治”理念探究神经精神疾患共病机制

摘要：基于中医学疾病观与治疗观,结合本团队20年研究工作,从“应激”-“炎性”-“共病”这一关键途径出发,探究神经-精神系统日趋明显揭示的共病性病理机制。抑郁症、精神分裂症、焦虑症等精神疾患与缺血性中风、阿尔兹海默病、哮喘等神经/躯体疾患存在明显的病理生理学机制重叠：涉及了共同的脑区结构、激活了共同的神经生物学环路、影响了共同的神经化学物质、获得了确切的疗效。因此,“治病求本”和“异病同治”效应指向的“神经-精神系统疾患共病”将是我们今后深入探究的主题。     

针刺治疗重症肌无力的临床取穴特点

目的：针对针刺治疗重症肌无力的临床取穴处方进行数据分析,进一步分析针刺取穴规律,旨在为重症肌无力的临床医治提供依据。方法：整理2019年12月前符合纳入标准的文献,并摘录穴位处方,形成Excel数据库,分析文献中针刺处方特点。结果：现代针刺治疗重症肌无力使用频次最高的穴位依次为足三里、攒竹、合谷等;选用最多的特定穴为五腧穴、原穴以及合穴;选取的穴位主要集中在膀胱经、督脉、胃经;配穴上以三部配穴为主,远端配穴及局部取穴也较为重视;Osserman分型下的选穴各有其特点。结论：近代医家治疗重症肌无力多为“三部配穴”,重视“治痿独取阳明”及“调摄阴阳”的理论,可指导针灸临床。     

电针对慢性束缚应激抑郁模型大鼠不同时段血清ACTH、CORT表达的影响

目的:观察电针对慢性束缚应激(CRS)抑郁模型大鼠干预期及恢复期血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺皮质酮(CORT)表达的影响,探究电针抗抑郁效应及其可能机制。方法:将60只5周龄SD大鼠平均随机分为对照组、模型组和电针组。除对照组外,其余大鼠均采用慢性束缚应激结合孤养处理;电针组选取"百会""印堂"穴在每日应激之前1h进行电针干预20 min,1次/d,共28 d。在实验day7、day28、day35(末次干预结束后第7天)采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测3组大鼠血清ACTH与CORT激素表达水平。结果:ELISA结果显示,实验day7,3组之间血清ACTH和CORT表达水平差异无统计学意义。与对照组比较,模型组血清ACTH及CORT表达在实验day28和day35显著增加(P0.01;P0.01;P0.01;P0.01);与模型组比较,电针组血清ACTH及CORT表达在实验day28和day35显著降低(P0.05;P0.05;P0.01;P0.01),电针对慢性束缚应激诱导的大鼠血清ACTH及CORT高表达水平表现出逆转效应。结论:慢性束缚应激诱导的大鼠表现为应激状态下的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能亢进,其血清ACTH和CORT呈高水平表达。电针干预可显著逆转这种效应,说明电针可对亢进的HPA轴进行调控。在停止干预后的第7天,电针组血清ACTH、CORT表达水平仍显著低于模型组,说明电针干预可对亢进的HPA轴进行持续且有效的调控,这可能是电针抗抑郁的长效机制之一。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马及血清caspase-12表达的影响

目的观察c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路阻断下电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马及血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)表达的影响,探讨针刺抗抑郁的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、氟西汀组、模型+二甲基亚砜(DMSO)组、模型+JNK通路阻断剂SP600125(以下简称SP)组、针刺+SP组、氟西汀+SP组,每组9只。除空白组外,其余组均采用慢性应激结合孤养的方法造模。电针干预选取"内关""三阴交"穴,每次20 min,每天1次,治疗21 d;阳性对照药物给予氟西汀5 mg/kg灌胃,治疗21 d。通过旷场实验对大鼠进行行为学评价,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠海马和血清中caspase-12蛋白表达。结果实验前各组大鼠行为学检测均无统计学差异(P0.05)。实验第21天,与空白组相比,模型组的水平穿越格数、竖立次数明显降低(P0.01);与模型组相比,针刺组能提高模型大鼠的水平穿越格数(P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠海马caspase-12蛋白表达明显上升(P0.01);与模型组比较,模型+DMSO组、氟西汀组、氟西汀+SP组、模型+SP组、针刺组、针刺+SP组大鼠海马caspase-12蛋白表达均下降(P0.05)。与空白组比较,模型组大鼠血清caspase-12蛋白表达降低;与模型组比较,模型+DMSO组、模型+SP组、氟西汀组、针刺+SP组大鼠血清caspase-12蛋白表达降低,而氟西汀+SP组、针刺组大鼠caspase-12表达升高,但差异均没有统计学意义(P0.05)。结论针刺可能是通过抑制JNK信号转导通路活性,从而降低慢性应激模型大鼠海马caspase-12蛋白表达,减少海马神经元凋亡,从而发挥抗抑郁效应。     

探究式小组学习在实验针灸学综合性设计性实验课程中的应用

综合性设计性实验课开设9年间,将探究式小组学习,应用于课程教学过程中,学生在教师的指导下,以学习小组的形式合作探求、共同研究问题,强调学生作为自主学习者,带着问题,主动学习,老师作为指导者,指导学生通过自由探究和协同合作来解决问题,从而提高分析问题、解决问题的技能,推动实验针灸学实验教学改革的进程.     

针刺对腰椎间盘突出症大鼠模型痛行为和脊神经根组织形态学的影响

目的 建立腰椎间盘突出症大鼠模型,观察针刺对其痛行为及神经根和背根神经节形态学变化的影响.方法 雄性SD大鼠36只,随机分为4组:正常对照组、模型组、假手术组和针刺组,每组9只,采用自体髓核移植法建立腰椎间盘突出症大鼠模型.针刺组电针双侧腰4、5“夹脊穴”、“大肠俞”、“关元俞”、“委中”和“昆仑”,每日1次,每次20 min,连续治疗7d.治疗结束后,观察大鼠行为学变化,测定机械缩爪阈,应用HE染色方法检测脊神经根及背根神经节形态变化.结果 模型组术后3d出现痛觉过敏,与假手术组和正常对照组比较有极显著差异(P＜0.01),痛阈降低持续至术后7d.针刺组痛阈较模型组有显著上升,术后3d最为明显,与模型组比较有极显著差异(P＜0.01),术后7d有显著差异(P＜0.05).HE染色结果显示模型组神经根术和背根神经节术后3d出现炎性水肿,并且逐渐加重,术后7d神经纤维髓鞘崩解及坏死,神经节胞浆出现空泡样改变,细胞核部分消失.与模型组比较,针刺组神经根及背根神经节水肿及坏死程度减轻.结论 腰椎间盘突出症大鼠模型建立成功,针刺减轻脊神经根和背根神经节损伤程度.     

针刺治疗抑郁症的临床取穴特点分析

目的：探究临床针刺治疗抑郁症的取穴特点。方法：检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）、中文科技期刊数据库（CCD）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase建库至2020年12月31日公开发表关于针刺治疗抑郁症的临床研究文献,将符合纳入标准的文献录入Excel数据库,运用SPSS Statistics 20软件进行统计分析。结果：结果显示,针刺治疗抑郁症的临床取穴腧穴使用频次由低到高依次为百会、太冲、印堂;腧穴归经主要集中为督脉、足太阳膀胱经和足厥阴肝经;最常用的特定穴依次为五输穴、原穴及交会穴;证型出现频次由高到低依次为肝郁证、心脾两虚证、肝肾阴虚证;处方以多穴配伍为主,配伍方法以远近配穴为主;针刺方法以单纯毫针针刺为最,其次为单纯电针。结论：针刺治疗抑郁症取穴集中为百会、太冲、印堂,主要以远近配穴法多穴配伍为主,推荐使用督脉腧穴、膀胱经背俞穴及肝经原穴,可为抑郁症的临床治疗提供依据。     

参味宁郁片对慢性束缚应激大鼠海马TLR4/MyD88信号通路介导免疫炎症的影响

目的 探究治疗抑郁症中药新药参味宁郁片对抑郁模型大鼠行为学及海马Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）信号通路介导免疫炎症的影响。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司西酞普兰组和参味宁郁片组。除正常组外,其余各组大鼠均采用慢性束缚应激（CRS）结合孤养建立抑郁症模型、持续接受21 d CRS刺激;艾司西酞普兰组每日在CRS应激前1 h给予艾司西酞普兰（30 mg·kg^-1）灌胃给药;参味宁郁片组每日在CRS应激前1 h给予参味宁郁片（18 mg·kg^-1）灌胃干预。实验前、后通过体质量变化、糖水实验、旷场实验测试,观察各组大鼠体质量、糖水偏好指数、水平运动评分、垂直运动评分变化;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马TLR4,MyD88蛋白表达水平,应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量变化。结果 行为学结果显示,实验前,各组大鼠行为学基线水平具有一致性、各组均值差异无统计学意义。随着时间推移应激负荷增加,与正常组比较,模型组大鼠在接受CRS应激21 d后体质量、糖水偏好指数、水平运动评分和垂直运动评分均显著降低（P?0.01）,与模型组比较,参味宁郁片组和艾司西酞普兰组大鼠体质量、糖水偏好指数、水平运动评分和垂直运动评分均显著升高（P?0.01）,参味宁郁片表现出明显的抗抑郁效应;Western blot和ELISA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马TLR4,MyD88蛋白及血清炎性因子IL-1β,TNF-α含量显著升高（P?0.01）,血清IL-10含量降低（P?0.01）,而与模型组比较,参味宁郁片组和艾司西酞普兰组有效逆转了应激诱导的海马TLR4,MyD88蛋白及血清炎性因子IL-1β含量显著升高、血清IL-10含量降低情况,差异具有统计学意义（P?0.01）。结论 治疗抑郁症中药新药参味宁郁片对慢性应激诱导抑郁症的抗抑郁作用可能是通过抑制海马TLR4/MyD88信号通路介导的免疫炎性反应途径有关。     

慢性腰痛针灸处方古今文献研究

目的对针灸治疗慢性腰痛的古代处方及近10年的临床针灸处方进行数据整合,找出针灸治疗规律。方法收录符合纳入标准的文献,整理出穴位处方,建立Excel数据库,分析古今文献中针灸处方特点。结果古代文献针灸处方取穴以远道取穴、单穴为主;近代文献以远近配穴、多穴为主。穴位归经上二者均集中在足太阳膀胱经、督脉和足少阳胆经,以五输穴、交会穴和背俞穴应用较多。结论慢性腰痛针灸处方重视"远道取穴"的应用,"远近配穴"原则是重要内容,可指导针灸临床。     

电针干预对慢性束缚应激模型大鼠不同时段血清IL-6、sIL-6R表达水平的影响

目的:观察电针干预对束缚应激模型大鼠行为学及血清中白细胞介素6(IL-6)与可溶性白细胞介素6受体(s IL-6R)表达的影响,探讨其相关免疫学机制。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组与电针组,每组20只。对照组群养;模型组采用孤养结合慢性束缚应激方式,每日束缚6 h(9:00—15:00);电针组在每日束缚前给予电针刺激"百会""印堂";束缚期间3组均禁食禁水,其余时间自由饮食饮水。采用旷场和体质量实验进行行为学评价,并在第7天、28天、35天采用Bio-Plex检测大鼠血清中IL-6、ELISA检测SIL-6R水平。结果:1行为学:与对照组相比,模型组大鼠体质量及活动性均显著降低(P0.01),电针组大鼠体质量及活动性表达无显著差异(P0.05)。2血清IL-6表达:实验day7,与对照组相比,模型组IL-6表达显著增加(P0.01),电针组IL-6表达无显著差异(P0.05);与模型组相比,电针组IL-6表达显著降低(P0.05)。实验day28,与对照组相比,模型组IL-6表达显著增加(P0.01),电针组IL-6表达无显著差异(P0.05);与模型组相比,电针组IL-6表达显著降低(P0.01)。实验day35,3组大鼠之间IL-6表达无显著差异(P0.05)。3血清s IL-6R表达:实验day7,3组大鼠之间s IL-6R表达无显著差异(P0.05);实验day28,与对照组相比,模型组s IL-6R表达显著增加(P0.01),电针组s IL-6R表达无显著差异(P0.05);与模型组相比,电针组s IL-6R表达显著降低(P0.05)。实验day35,3组大鼠之间s IL-6R表达无显著差异(P0.05)。结论:慢性束缚应激模型大鼠血清IL-6、s IL-6R表达显著增加,并随时间出现相应变化,电针干预可对其进行显著调控,与行为学症状改善一致,这可能是电针抗抑郁的作用机制之一。