羊毛状发痣一例

患儿男，8月龄。出生后即发现头顶片状毛发生长缓慢，呈弯曲状，发质细软、色淡。随其生长发育该毛发异常区域按比例扩大，期间未予特殊治疗。患儿系足月顺产，出生时头皮无外伤。患儿目前智力、听力及生长发育均正常。眼科检查无异常。家族中无类似疾病患者……     

硝基吡唑及其衍生物的合成研究

吡唑类化合物是一种重要的氮杂环化合物,广泛应用于医药、农药、光敏材料、精细化工等领域。本文重点研究了吡唑衍生物的化学合成方法,以吡唑为原料,在吡唑环上不同位置引入硝基,再还原成氨基,并对氨基的保护进行研究。本论文设计并合成了几个结构新颖的吡唑类化合物,探讨了这类化合物新的合成方法。     

银杏内酯B前体药物的脑靶向性研究

目的考察银杏内酯B前体药物(PGB)的脑靶向性,并探究其靶向机制。方法采用LC-MS/MS考察大鼠尾静脉注射PGB后的脑部药动学规律并评价其脑靶向性;采用伊文斯蓝法观察PGB对不完全性脑缺血小鼠脑毛细血管通透性的影响;HPLC法测定PGB在正辛醇-水体系的分配系数(log P);MVD分子对接软件计算PGB与P-糖蛋白(P-gp)的体外结合力;定磷法检测PGB对人P-gp膜ATP酶活性的影响。结果以治疗有效性和靶向指数评价PGB的脑靶向效率达6.87和4.14;PGB预防给药可有效降低不完全性脑缺血小鼠的脑毛细血管通透性(P<0.05);PGB的log P为1.03,高于GB的0.61;分子对接计算表明PGB与P-gp结合力大于GB,其Mol Dock Score分别为-143.36、-116.40 KJ·mol-1;ATP酶活性分析提示PGB、GB均能提高P-gp ATP酶活性,其Km值分别为237.75、841.24μmol·L-1,PGB与P-gp亲和力高于GB。结论 PGB具有脑靶向性,其靶向性提高一方面得益于其脂溶性提高,PGB在脑部渗透量增加;另一方面可能为PGB明显提高P-gp ATP酶活性,从而抑制P-gp对GB的外排作用。     

扶正剔邪搜络方改善肺纤维化大鼠肺功能的机制研究

目的通过扶正剔邪搜络方治疗肺纤维化大鼠,观察不同时相大鼠肺功能与血清指标关系,探究其作用机制及适宜疗程。方法将128只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组、激素组,每组32只。使用气管内推注博莱霉素以建立肺纤维化模型,正常对照组注射相同体积的生理盐水。造模后24 h,中药组使用扶正剔邪搜络方,0.74 g/(kg·d),激素组使用泼尼松,5 mg/(kg·d),正常对照组和模型组使用相同体积的生理盐水。在用药后第7、14、28、45 d时,分别观察每组肺吸气阻力(Ri)、顺应性(Cl)、用力肺活量(FVC)、吸气阻力(Ri)、呼出气量为25%~75%肺活量时平均流量(FEF25%-75%)变化、第0.2秒末呼出容积(Fev0.2)。结果 1)与模型组比较,中药组14 d时FVC、FEF25%-75%、Cl显著性升高(P<0.01),28,45 d时Fev0.2、Ri、FEF25%-75%、Cl差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。2)Ⅲ型胶原14、45 d中药组表达明显低于模型组。3)中药组Smad3、4蛋白表达明显低于西药组,Smad7蛋白表达明显高于西药组。结论扶正剔邪搜络方可改善肺纤维化大鼠肺功能,其作用机制为调节Smad蛋白及降低Ⅲ型胶原蛋白表达来延缓肺间质纤维化的进展。     

地塞米松联合雌激素干预脊髓钝挫伤大鼠白细胞介素6、Caspase3和Bcl-2的表达

文题释义：生物信息学分析：生物信息学是随着生命科学和计算机科学迅猛发展的一门学科,以计算机为工具对生物信息进行储存、检索和分析的科学。该研究使用常用工具Gene MAIN对白细胞介素6、Caspase3和Bcl-2的相关性进行分析,结果显示Bcl-2通过Csf3(细胞集落刺激因子)与Caspase3存在联系,并且Caspase3通过Atf3(细胞转录因子)可与白细胞介素6建立联系。Csf3等中间因子可能就是药物协同抵消负性作用的关键位点。 联合用药：主要是为了增加药物的疗效或为了减轻药物的毒副作用。该研究所聚焦的雌激素和地塞米松都具有一定的毒副作用,雌激素具有较好的抗凋亡作用,但在术后的抗感染阶段可过度激活炎症反应;地塞米松则能够有效缓解炎症反应的发生,减少脊髓损伤部位炎细胞数量。因此两者联合可以较好地避免负性效应,增强正性的治疗作用。 背景：临床药物单独使用对脊髓损伤特定病理变化具有较好地阻断作用,但单一用药往往存在较为复杂的不良反应,如雌激素可以缓解氧化损伤导致的细胞凋亡,但同时会激活体内的炎症反应。在此大背景下,联合协同用药成为临床创新发展的趋势,其联合用药机制也迫切需要阐明。 目的：探究地塞米松联合雌激素治疗对脊髓钝挫伤大鼠白细胞介素6、Caspase3和Bcl-2表达的影响。 方法：雌性4周龄SD大鼠48只,随机分为假手术组、生理盐水组、地塞米松组、联合治疗组,每组12只。假手术组显露脊髓后直接缝合,其他3组采用改良Allen’s法建立脊髓损伤模型,术后30 min和1,2,3,4,5 d时假手术组和生理盐水组大鼠注射生理盐水(0.2 mL/kg),地塞米松组大鼠注射地塞米松(0.2 mg/kg),联合治疗组大鼠先后注射雌二醇(0.04 mg/kg)、地塞米松(0.2 mg/kg),注射部位均为大鼠前肢大腿外侧肌。术后    14 d内采用BBB评分观察大鼠后肢运动功能恢复情况,术后3,7,21 d采用免疫组织化学检测脊髓组织中白细胞介素6、Bcl-2和Caspase3的表达。 结果与结论：①联合治疗组运动功能恢复开始时间较地塞米松组和生理盐水组更早,在整个恢复时期,联合治疗组的BBB评分显著高于地塞米松组(P < 0.05);②与地塞米松组相比,联合治疗组白细胞介素6和Casepase3表达显著降低、Bcl-2 表达明显升高(P < 0.05);③结果表明,联合治疗能有效减少脊髓损伤后促凋亡因子Caspase3和促炎因子白细胞介素6的表达,增加抗凋亡因子Bcl-2的表达,通过抑制凋亡和炎症促进脊髓损伤后功能恢复。 ORCID: 0000-0003-1454-5207(李沁轩) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

尖锐湿疣HPV及其复发病因的分子生物学研究

本系列研究采用核酸的斑点杂交技术、Southern印迹杂交、聚合酶链反应(PCR)及组织切片原位杂交对尖锐湿疣(CA)中HPV型别进行检测。①从重庆地区CA组织中克隆出的人乳头瘤病(HPV)DNA拟称为HPV-CA。在严格杂交条件下,以HPV-CA为探针与14例CA DNA杂交,全部呈阳性,大部份含HPV-CA DNA序列,结果显示HPV-CA在重     

PD-1抑制剂诱发的药物免疫相关不良反应事件的研究

近年来出现的肿瘤免疫治疗彻底改变传统的癌症治疗方法。免疫疗法是免疫抑制剂针对免疫检查点进行调节,免疫抑制剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原肿瘤4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1途径以调节免疫耐受的重要抑制通路,在机体中参与维持对自身抗原的免疫耐受。然而,免疫系统平衡的转变也会对多个组织器官产生免疫相关不良事件（irAEs）。irAEs不同于传统的化疗药物或靶向治疗的副作用,且目前在其诊断和管理方面经验相对较少。因此,irAEs构成免疫疗法中真正的挑战,并且任何新的改变都可能是与治疗相关的。最常见的irAEs发生在皮肤、胃肠道,其次是肺、内分泌系统、肌肉骨骼、肾、神经、血液和心血管。IrAEs通常持续时间长、可控,但有时可能导致免疫治疗的中断,甚至可能发生致命不良事件。该文针对目前PD-1抑制剂所产生的irAEs做一综述。     

椎基底动脉供血不足血管结构异常分析

目的:通过数字减影全脑血管造影(DSA)及核磁共振脑血管成像(MRA)检查,探讨椎基底动脉供血不足患者发病机制.方法:对我院3年来收治的39例椎基底动脉供血不足症状患者行DSA或MRA检查,并对检查结果进行综合分析.结果:39例患者中,单纯前循环血管病变7例(17.9%)、后循环血管病变23例(59.0%)、锁骨下动脉起始段狭窄2例(5.1%)、造影未见明显血管结构异常7例(17.9%).结论:椎基底动脉供血不足症状患者病因复杂,并非完全是由椎基底动脉狭窄所致.     

氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内的药动学

建立了高效液相色谱-荧光检测法测定Beagle犬血浆中的氢溴酸加兰他敏,并考察其缓释片在Beagle犬体内的药动学.采用Venusil XBP-C18色谱柱,以甲醇-25 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含0.2%三乙胺,用磷酸调至pH 3.5)(84∶16)为流动相,激发波长290 nm,发射波长320 nm.加兰他敏在1～300 ng/ml范围内线性关系良好.提取回收率分别为(75.56±2.44)%、(86.63±5.14)%和(88.22±1.13)%.采用单剂量双周期交叉试验,6只Beagle犬分别口服给予氢溴酸加兰他敏缓释片和氢溴酸加兰他敏普通片,主要药动学参数分别为:t1/2(25.20±5.46)h和(12.52±8.38)h,tmax(1.17±0.41)和(0.63±0.14)h,Cmax(39.03±11.13)和(94.91±15.75)ng/ml,MRT0→t(20.63±1.27)和(10.11±4.06)h.可见氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内具有明显的缓释特征.