基于网络药理学和分子对接研究丁香抗流感的作用机制

目的：探讨丁香抗流感的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和既往文献筛选丁香活性成分。通过数据库SwissTarget Predictiont获得丁香活性成分的相应靶点;采用GeneCards数据库获取流感相关靶点。将二者取交集,获得共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2构建“丁香-活性成分-靶点-疾病网络”。运用String数据库构建共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）。利用Metascape进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。用Autodock Vina 1.1.2对丁香活性成分与流感关键蛋白和流感病毒蛋白进行分子对接,并构建其作用网络。结果：从丁香-活性成分-流感靶点-流感网络中获得rhamnazin-3-O-β-D-glucopyranoside、isoquercitrin、quercetin-3-O-β-D-glucuronide、rhamnetin-3-O-β-D-glucuronide-6″-methyl、1,2,3,6-tetra-O-galloylglucose等28个丁香活性成分和MAPKs、TNF、AKT1、TP53、EGFR、CASP3、HSP90AA1等209个丁香治疗流感的靶点。GO富集分析和KEGG富集分析结果显示,丁香治疗流感主要与激活免疫反应,调控酶活性、细胞凋亡、细胞因子等生物过程和调控PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡、趋化因子、甲型流感等信号通路有关。分子对接作用网络显示28个活性成分可与HA、NA、M2等多个流感病毒蛋白结合。结论：丁香可能通过多成分与多个流感病毒蛋白结合,并作用于多靶点,调控多通路,进而影响炎症反应、免疫应答、细胞凋亡和流感病毒复制,达到治疗流感的作用。     

基于数据库筛选补中益气汤中7种黄酮类成分及其含量分析

目的 筛选补中益气汤治疗子宫脱垂7种黄酮类成分及其含量分析.方法 运用TCMSP数据库筛选补中益气汤治疗子宫脱垂的关键化合物,采用HPLC法分析关键化合物的含量,Agilent SB-C 18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为色谱乙腈-0.05％磷酸水溶液梯度洗脱,进样量10μL,流速为1.0 mL/mi...     

真武汤对大鼠单侧输尿管梗阻模型细胞因子的影响

目的: 通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武汤对大鼠UUO治疗作用的分子机制。方法: 将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(20 mg ·kg^-1 ·d^-1)、真武汤低、高剂量组(按生药量计为 2.1,9.8 g ·kg^-1 ·d^-1),模型组及正常对照组分别给予生理盐水。于建模后第4周,收集各组标本外周血,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠血中IL-1β, PAI-1,脂联素,IL-6,MCP-1含量。结果: UUO模型组大鼠在建模后第4周,与空白对照组相比,表现出外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,分别为33.3±14.1,9.58±12.01,133.9±80.1荧光强度单位,脂联素,IL-1β未见明显影响。真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量。结论: UUO模型中外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,真武汤可能是通过降低上述指标含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的。     

真武汤对单侧输尿管梗阻模型大鼠尿KIM-1、clusterin、OPN含量的影响

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠尿中肾损害相关分子KIM-1、clusterin、OPN含量,探讨真武汤对UUO大鼠治疗作用的分子机理。方法 :将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(220mg/kg)、真武汤低、高剂量组(2.1、9.8g生药/kg),模型组及正常对照组给予生理盐水。分别于建模后第2天、第15天及第29天留取尿液,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠尿中肾损害相关分子KIM-1、clusterin、OPN含量。结果:模型组大鼠在建模后第2天即可见KIM-1明显增高,造模后第15天KIM-1含量有所下降,建模后第29天KIM-1含量更低,但与各时间点对照组相比KIM-1含量仍明显增加。clusterin在造模后各时间点仅表现出升高的趋势。OPN主要在建模第15天开始明显升高,且在建模第29天仍可见明显升高。真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的尿KIM-1、clusterin、OPN含量,且以9.8g/kg组作用明显。结论:尿KIM-1、clusterin、OPN可作为反映肾损害的特异性标志,真武汤可能是通过降低尿KIM-1、clus-terin、OPN含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的。     

雷帕霉素脂质体对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞迁移的抑制作用

目的]探讨雷帕霉素脂质体(RL)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC)迁移的影响及其与S100钙结合白蛋白A4(S100A4)相关的作用机制。 [方法]使用敲低S100A4基因的慢病毒转染HA-VSMC,随后加入嘌呤霉素筛选S100A4基因敲低的稳定株。50 mg/L ox-LDL处理HA-VSMC,加入不同剂量的RL(3、6及12 mg/L),观察处理前后对细胞迁移的影响。采用细胞划痕法、Transwell实验检测细胞迁移,Western blot检测S100A4、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、波形蛋白的表达。 [结果]ox-LDL处理细胞48 h后,与空白对照组相比,S100A4、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、COLⅠ及波形蛋白的表达明显升高(P＜0.05),细胞迁移速度明显加快(P＜0.05)。与ox-LDL组相比,不同剂量的RL处理48 h后显著抑制S100A4、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、COLⅠ及波形蛋白的表达并显著抑制细胞迁移(P＜0.05),其中6 mg/L、12 mg/L RL的抑制作用更明显(P＜0.05)。敲低S100A4基因后细胞迁移率显著降低(P＜0.05)。 [结论]RL能显著抑制ox-LDL诱导的HA-VSMC迁移,可能与RL下调S100A4、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、COLⅠ及波形蛋白的表达相关。     

尼卡地平对结肠癌细胞HCT116/L耐药的逆转作用研究

目的探究尼卡地平逆转耐奥沙利铂结肠癌细胞HCT116/L耐药的疗效及其机制。方法采用MTT法分别检测尼卡地平和奥沙利铂在HCT116/L和HCT116细胞上的药敏性,并检测尼卡地平能否逆转奥沙利铂耐药。采用流式细胞仪(FCM)检测HCT116/L细胞凋亡和细胞内罗丹明-123的浓度。结果奥沙利铂在耐药细胞HCT116/L及亲本细胞HCT116的IC50分别为(20.07±1.32)μM,(0.65±0.05)μM,具有明显的耐药差异性(P<0.001),耐药指数(RI)为(30.86±2.21)。尼卡地平在耐药细胞HCT116/L及亲本细胞HCT116的IC50分别为(22.76±1.52)μM,(21.65±1.35)μM,两者之间的细胞毒性没有统计学差异。FCM法检测结果显示尼卡地平和奥沙利铂联用能显著增加耐药细胞株凋亡率(P<0.001),且能明显增加耐药细胞HCT116/L内罗丹明-123的浓度。结论尼卡地平能增强HCT116/L细胞对奥沙利铂的敏感性,其逆转耐药的作用与诱导耐药细胞HCT116/L凋亡,影响转运蛋白P-gp的功能有关。     

剖宫产术后两种镇痛方案临床疗效及经济学比较

目的 为临床剖宫产术后镇痛方案的选择提供参考。方法 选取医院2020年6月至2021年4月剖宫产术后拟使用静脉泵镇痛的产妇80例，按镇痛方案的不同分为A组B组，各40例，分别经静脉泵予地佐辛注射液15～20 mg及枸橼酸舒芬太尼注射液45～100μg，均联合氟比洛芬酯注射液100～150 mg，静脉泵速率2 mL/h，给药24 h；比较两种方案的镇痛效果、患者满意度及不良反应发生率。采用成本-效果分析法对两种方案进行经济学评价，并以敏感性分析评估经济学评价结果的可靠性。结果 两组产妇术后6 h、12 h、24 h、48 h静息与活动状态下的疼痛数字评分量表（NRS）评分均无显著差异（P> 0.05）,A组术后24 h NRS评分达标率为75.00%，与B组的70.00%相当（P> 0.05）。两组各有2例产妇（5.00%）追加镇痛药物。A组与B组满意度（97.50%比92.50%,P> 0.05）及不良反应发生率（17.50%比12.50%,P> 0.05）均相当。成本-效果分析结果显示，A组每多获得1单位有效率需花费18.54元，与B组的成本-效果比为57.2...