宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发犬循环衰竭和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克的治疗作用

目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型:4只健康成年♂杂种犬,体重12～15kg。在麻醉状态下,静脉快速推注普鲁卡因胺100mg·kg-1,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。结果2种休克模型,在循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、反映心脏收缩功能的心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),反映心脏舒张功能的心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和心肌纤维缩短速度(Vpm),均明显下降;左室舒张压(LVDP)和等容收缩期压力(IP)明显增高。塔崩诱发犬循环衰竭模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后1min,与循环衰竭时相比,血流动力学指标及心电图开始明显改善。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后10min,血流动力学指标开始明显改善,60min后心电图才明显改善。结论宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发的循环衰竭具有强效和速效治疗作用,优于对普鲁卡因胺诱发的心源性休克的治疗作用,表明其抗循环衰竭作用具有特异性。     

有机磷农药敌敌畏和对硫磷所致大鼠循环衰竭时的血流动力学特征

目的：在胆碱酯酶抑制剂（ChEI）类有机磷农药敌敌畏、对硫磷所致大鼠循环衰竭模型上，观察循环衰竭前后大鼠血流动力学及心电图变化，旨在阐明有机磷农药中毒引起的循环衰竭的血流动力学特征。方法:健康Wistar雄性大鼠，体重（320±20） g，腹腔注射累积染毒，直至平均动脉压（MBP）降至45 mmHg为循环衰竭标准。观察循环衰竭前后血流动力学指标及心电图变化。结果:2种农药所致大鼠循环衰竭时，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均血压（MBP）、心率（HR）、左室内压上升段最大变化速率（+dp/dt_max）、心肌纤维缩短速度（Vpm）以及+dp/dt_max与等容收缩期压力（IP）的比值（+dp/dt_max/IP）均显著低于染毒前，反映心脏舒张功能的左室舒张压（LVDP)、左室内压下降段最大变化速率（-dp/dt_max）、IP均显著高于染毒前（P<0.01）;心电图显示心率缓慢，心律失常。结论:有机磷农药导致大鼠循环衰竭时心率、心脏收缩功能和舒张功能均显著下降，心脏起搏与传导功能受损。     

HEK293T细胞扩增重组腺病毒研究

目的探讨HEK293T细胞扩增重组腺病毒的可行性。方法重组腺病毒保存液稀释后感染HEK293T细胞,观察细胞病变效应,半数组织培养感染量测定扩增病毒的滴度,通过体外感染心肌细胞,成纤维细胞验证其感染活性。结果HEK293T细胞可以扩增带有绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒,病毒滴度为5×10^6PFU/mL,扩增后的腺病毒可以感染体外培养的心肌细胞和成纤维细胞。结论HEK293T细胞可有效扩增带有绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒。     

蛋白激酶B与心肌保护

蛋白激酶B(PKB)是一种丝氨酸与苏氨酸蛋白激酶,是细胞生长信号通路中的关键节点。PKB在缺血性心肌损伤和心肌肥大等疾病中对心肌具有保护作用。     

阿托伐他汀对高血压合并急性冠脉综合征患者血脂及hs-CRP的影响

目的探究阿托伐他汀对高血压合并急性冠脉综合征患者血脂及hs-CRP水平的影响。方法从2016年1月-2018年1月在我院就诊的高血压合并急性冠脉综合征患者中选取68例进行研究,以随机抽签法将其分成两组,每组各34例,两组均采用相同的降压治疗方案,在此基础上,对照组采用辛伐他汀治疗,观察组采用阿托伐他汀治疗,比较两组治疗前后血脂指标及hs-CRP水平。结果治疗后,观察组的TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平显著低于对照组,且HDL-C值明显高于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀能够有效改善高血压合并急性冠脉综合征患者的血脂水平,并可减轻炎症反应,对于稳定动脉粥样硬化斑块、改善预后具有积极意义。     

重组5型腺病毒高效扩增的研究

目的探讨高效扩增腺病毒载体的方法。方法采用人胚肾293细胞株扩增合有SERCA2a基因的重组5型腺病素(Ad-SERCA2a),采用半组织定量法测定病毒滴度,PCR和Western blot法检测SERCA2a基因表达。结果扩增纯化后腺病毒滴度为1.0×10~(12) PFU/ml,扩增病毒SERCA2a基因表达。结论采用人胚肾293细胞扩增重组腺病毒,经纯化后可获得高滴度病毒。     

老年收缩性心力衰竭的药物治疗

由于老年收缩性心力衰竭患者多种病理变化同时存在，治疗更为困难。老年患者接受心力衰竭标准治疗，应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、8受体阻滞剂和正性肌力药物等综合治疗也能取得较好的疗效。     

胆碱酯酶抑制剂和神经性毒剂致犬循环衰竭时血流动力学特征

胆碱酯酶抑制剂（ChEI）类有机磷类农药和神经性毒剂沙林、梭曼、塔崩和维埃克斯（VX）等中毒一直是民用医学和军事医学中普遍关注的问题。目前在中毒的救治上，通过合理应用抗M胆碱能药物阿托品、酶重活化剂氯磷定等药物，积极采用人工呼吸机等措施，已能成功救治85％以上的中毒患者。在救治失败的患者中，循环衰竭为主要死亡原因之一.目前对其研究较少，其特征和发生机制尚不清楚，而且目前尚无理想的救治措施。本研究采用ChEI类神经性毒剂肌肉注射所致的犬循环衰竭模型，观察染毒前及休克后动物血流动力学各参数的变化规律，为寻求更好的中毒救治方案提供实验依据。     

老年收缩性心力衰竭的药物治疗

由于老年收缩性心力衰竭患者多种病理变化同时存在，治疗更为困难。老年患者接受心力衰竭标准治疗，应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、8受体阻滞剂和正性肌力药物等综合治疗也能取得较好的疗效。     

宾赛克嗪对有机磷农药所致循环衰竭的救治作用

目的：评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏和失血所致循环衰竭的救治效果。方法：健康Wistar♂大鼠42只,随机分为6组：敌敌畏染毒后采用宾赛克嗪0.5、1.0、2.0mg/kg救治组;失血性休克后生理盐水救治组及宾赛克嗪0.5、2.5mg/kg救治组,每组7只。敌敌畏染毒组采用累积染毒,直至平均动脉压（MBP）降至45mmHg（1mmHg=0.133kPa）为循环衰竭标准。失血性休克模型组从股动脉快速放血,15min内使MBP降至休克水平（35～40mmHg）,维持此血压水平30～60min即造成失血性休克模型,然后救治。观察休克过程及救治后血流动力学指标及心电图变化。结果：与染毒前相比,敌敌畏所致大鼠循环衰竭时,SBP、DBP、MBP、心率以及反映心脏收缩功能的左室内压上升段最大变化速率（＋dp/dtmax）、心肌纤维缩短速度（Vpm）和＋dp/dtmax/IP（等容收缩期压力）,反映心脏舒张功能的左室内压下降段最大变化速率（-dp/dtmax）、左室舒张压（LVDP）和IP功能均显著降低（P〈0.01）。心电图显示：心率缓慢,有心律失常。敌敌畏导致的大鼠循环衰竭,在宾赛克嗪0.5mg/kg救治后3min、宾赛克嗪1.0mg/kg救治后2min、宾赛克嗪2.0mg/kg救治后1min,各个指标均脱离循环衰竭水平,在观察点60min内血压维持较平稳。心电图基本在救治后3min恢复正常。单纯给予宾赛克嗪对失血性休克大鼠的血压有一定的改善作用。宾赛克嗪0.5mg/kg较2.5mg/kg起效时间慢,但维持时间长,且对SBP及DBP均有改善作用;宾赛克嗪2.5mg/kg起效时间快,但作用时间短暂,对SBP改善作用明显,对DBP改善作用较小。结论：新型抗毒剂宾赛克嗪对有机磷农药引起的循环衰竭治疗效果更好,是一种良好的新型抗毒剂。