HPLC测定甲磺酸加雷沙星异构体

目的 建立甲磺酸加雷沙星异构体的HPLC检测方法。方法 Chiralpak AD-H色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),柱温：35 ℃,检测波长：278 nm,流速：1.0 mL·min^-1,流动相：正己烷-异丙醇-甲醇-甲磺酸(70∶29∶1∶0.1)。结果 甲雷沙星及其异构体在0.005~0.151 μg·mL^-1内具有良好的线性(r>0.999),定量限浓度为5 ng·mL^-1(相当于0.03%),最低检测限为2.5 ng·mL^-1(相当于0.015%)。结论 该方法简便、准确,具有良好的重现性和专属性。     

来氟米特片在健康中国受试者的生物等效性研究

目的:评价健康成年受试者给予来氟米特片受试制剂和参比制剂(ARAVA?)在空腹和餐后状态时的生物等效性和安全性。方法:采用单中心、随机、开放、两制剂、单剂量、单周期、平行给药的试验设计,健康受试者分别空腹(50例)和餐后(50例)服用20 mg来氟米特片参比制剂或受试制剂,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆特立氟胺浓度。使用Phoenix WinNonlin 8.3软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果:空腹组和餐后组,受试制剂和参比制剂的C_max和AUC_{0-72 h}的几何均值比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间均介于80%~125%的等效范围内。试验共发生117例次(空腹68例次,餐后49例次)与药物有关的不良事件,未发生严重不良事件。结论:受试制剂与参比制剂在空腹及餐后服用的情况下生物等效,安全性良好。     

基于FAERS数据库挖掘分析他汀类药物不良反应

目的:利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统开展他汀类药物的不良反应风险分析。方法:采用报告比值比法与贝叶斯置信区间传播神经网络法对他汀类药物的不良反应信号进行分析。结果:新发现他汀类药物部分共性不良反应(大于4种他汀类药物存在的新发不良反应)12种,且他汀类药物糖尿与新发糖尿病之间存在较强的关联性。结论:他汀类药物较为确定的不良反应是血压降低以及新发糖尿病,在骨骼和呼吸系统方面他汀类药物的不良反应与文献报道存在争议,他汀类药物对血液、精神、神经、消化系统、肾脏及泌尿系统方面造成的风险尚未有足够循证医学证据支撑。对他汀类药物的应用后续要持续监测安全性风险,同时要积极合理地使用,提高风险获益水平。     

基于FAERS数据库挖掘开展的药物安全性研究进展

FAERS数据库是近几年药物上市后安全性研究的重要基础设施,国际上基于该数据库涌现了非常多的研究方法,本文对相关方法进行了综述。对于单药不良反应信号检测总结了报告比值比法、成比例报告比值比法、贝叶斯置信区间神经网络传播法及多重伽马—泊松收缩估计法;对于联合用药总结了关联算法的相关内容;对于不良反应信号预测,总结了机器学习相关算法在预测模型的应用情况。同时介绍了药物流行病学研究方法、时序分析方法在FAERS数据库中的应用以及FAERS数据库联合其他数据库的研究进展,为国内相关学者提供研究方法学上的参考。