微波辐射催化下一步合成红霉胺衍生物

目的:寻找合成红霉胺衍生物的简便方法。方法:以红霉素A和相应的胺在微波辐射条件下,利用Leuckart反应一步合成目标化合物。结果:合成了6个红霉胺衍生物,其结构均经IR、ESI-MS及13C-NMR确证。结论:微波辐射催化下一步合成红霉胺衍生物,方法简单、有效。     

HPLC法测定宁心益智胶囊中β-细辛醚和α-细辛醚的含量

目的:建立宁心益智胶囊中β-细辛醚、(α-细辛醚含量测定的方法。方法:采用HPLC法。色谱柱为Hypersil ODS₂（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（70:30）,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为30℃,检测波长为257 nm。结果:β-细辛醚在1.088～54.380μg·ml^-1的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 7）,平均加样回收率为98.56%（RSD=3.65%）;α-细辛醚在0.072～3.620μg·ml^-1的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 6）,平均加样回收率为96.00%（RSD=4.03%）。结论:该方法操作简便、快速、灵敏、准确,可用于宁心益智胶囊的质量控制。     

高效液相色谱法测定人血浆头孢米诺钠浓度

目的建立测定人血浆头孢米诺钠浓度的高效液相色谱法。方法血浆样品经10%高氯酸沉淀蛋白处理,以阿司匹林为内标,采用Hypersil ODS2色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为20 mmol•L 1醋酸铵溶液（加冰醋酸调节pH至4.50） 甲醇 0.1%三乙胺（85：10：5）,流速为1.0 mL•min 1,柱温为25 ℃,检测波长为254 nm。结果头孢米诺钠在0.5～200.0 μg•mL 1范围内线性关系良好（r=0.999 7）,最低检测限为0.5 μg•mL 1;高、中、低浓度日内RSD ≤5.16%、日间RSD ≤7.37%;平均提取回收率83.20%（RSD=3.35%）,平均方法回收率98.51%（RSD=1.37%）。结论该方法操作简便,灵敏,快速,准确,适用于临床上血浆头孢米诺钠浓度的测定及药动学研究。     

高碘酸氧化-还原胺化法对尿酸酶的聚乙二醇化研究

采用高碘酸氧化-还原胺化法对尿酸酶的N端氨基进行聚乙二醇修饰研究。首先,以相对分子质量为20 k D的单甲氧基聚乙二醇氨基盐酸盐(m PEG20000-NH2·HCl)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸(Boc-Ser-OH)为原料通过酰胺化反应制备聚乙二醇中间体,然后由三氟乙酸(TFA)作用脱去Boc基团获得目标产物Ser-m PEG20000,该化合物经高碘酸钠氧化生成具有较高活性的聚乙二醇醛类衍生物,经超滤处理后即可用于蛋白质N端氨基的定点修饰,并对其修饰尿酸酶的条件进行了优化。聚乙二醇中间体和目标产物的结构通过IR和1H NMR进行表征,目标产物的总收率达72.8%。对尿酸酶的初步修饰研究表明,化合物Ser-m PEG20000具有较好的修饰蛋白的能力,对尿酸酶的最佳修饰条件为:Ser-m PEG20000与尿酸酶物质的量比为2∶1,在溶液p H 5.0条件下,于25℃反应6 h。     

注射用头孢米诺钠与更昔洛韦的配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢米诺钠与更昔洛韦在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法分别于25℃和37℃条件下采用紫外分光光度法测定配伍液中头孢米诺钠与更昔洛韦的含量变化,同时观察配伍液的外观、pH、微粒变化及紫外吸收光谱的变化。结果配伍液在8 h内外观、pH、主药含量及紫外吸收光谱均无显著变化。结论注射用头孢米诺钠与更昔洛韦在0.9%氯化钠注射液中稳定性良好,可配伍使用。     

注射用头孢唑肟钠与阿昔洛韦的配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢唑肟钠与注射用阿昔洛韦在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法于25℃条件下采用紫外分光光度法测定注射用头孢唑肟钠与阿昔洛韦在配伍液中的含量,并观察配伍液的外观、pH值、微粒数及紫外吸收光谱的变化。结果两药配伍在8h内含量稳定,配伍液外观、pH值、微粒数及紫外吸收光谱均无明显变化。结论注射用头孢唑肟钠与阿昔洛韦在0.9%氯化钠注射液中可配伍使用。     

聚乙二醇氨基酸衍生物的合成及其对紫杉醇的修饰

为获得可溶性聚乙二醇(PEG)化紫杉醇,制备了不同相对分子质量的PEG氨基酸衍生物,并通过氨基酸连接臂将PEG连接到紫杉醇上,获得了具有特殊连接臂的PEG化紫杉醇。PEG化紫杉醇水溶性较天然紫杉醇提高了约1000倍,且对MCF-7和SGC-7901等肿瘤细胞都具有显著抑制作用,并呈现出明显的浓度依赖性。研究结果显示:PEG氨基酸衍生物对紫杉醇的化学修饰能够显著提高紫杉醇的水溶性,并保留其体外抗肿瘤活性,此类PEG氨基酸衍生物可以用于设计具有特殊连接臂的紫杉醇前药。