EXO1蛋白在DNA损伤中研究进展

核酸外切酶(EXO)1兼有5'端-3'端外切酶及5'端结构特异性内切酶活性[1],属于皮瓣结构特异性内切酶(Rad)2/着色性干皮病(XP)G组蛋白家族的成员。EXO1蛋白具有EXO1a及EXO1b两种异构体,其中EXO1b的C端额外具有48个氨基酸,因而活性明显优于EXO1a[1],但两者的功能并无区别。     

个体主观健康抱怨的研究进展及启示

对个体主观健康抱怨的概念、特点、作用机制、测评工具、研究进展及干预方法进行综述,分析其对我国的启示,为降低个体主观健康抱怨水平,提高卫生保健人员对主观健康抱怨的认知,以及为促进保健护理工作开展提供依据。     

全程健康教育管理对溃疡性结肠炎患者疾病健康知识及不良事件发生的影响

目的:探讨全程健康教育管理对溃疡性结肠炎患者疾病健康知识及不良事件发生的影响。方法:选取2017年3月到2018年3月我院收治的溃疡性结肠炎患者94例,按照随机对照原则分成对照组和观察组,每组各47例。对照组接受常规护理,观察组实施全程健康教育管理,比较两组患者疾病健康认知度、不良事件发生率。结果:观察组患者对疾病的掌握情况优于对照组,营养不良、情绪障碍、灌肠排斥、不良生活方式发生率少于对照组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论:全程健康教育管理模式可有效提高溃疡性结肠炎患者对疾病健康知识的掌握程度,减少不良事件的发生,促进患者康复。     

反向点杂交法测定浙江省4620例男性HPV感染者的流行病学特征

目的调查浙江省男性人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染的亚型分布及流行病学特点，为男性HPV感染早期筛查、预防、诊断提供依据。 方法回顾性汇总分析2014年1月至2016年12月期间，浙江省17~74岁的4620名男性尖锐湿疣皮损拭子或组织标本；4620例样本中，其中120份因细胞量不足判定采样失败，剩余4500例样本按不同年龄分为6组(17~20岁组268名、21~30岁组1958名、31~40岁组1156名、41~50岁组667名、51~60岁组355名、>60岁组96名)。用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)和反向点杂交法测定23种HPV基因型，并分析其HPV阳性率分布、HPV阳性率差异和高低危型HPV感染特征。 结果4500例样本中有2799例HPV阳性，总阳性率为62.2%，其中：以6型和11型阳性率最高，分别为15.58%(436/2799例)和10.00%(280/2799例)。高危型阳性率最高的为52型，占4.72% (132/2799例)。在2799例HPV DNA阳性者中，有1266例为单一感染；混合感染1533例，占44.26%，单纯低危型最高为三重感染，单纯高危型最高为四重感染，而高低危混合感染达七重，其中七重感染占2.25%(63/2799例)。高低危混合感染数高于单纯高危型和单纯低危型，两者比较有统计学差异(χ²分别为28.1、82.8，P均<0.05)。HPV阳性结果以21~40岁青壮年为主，占总人数的69.2% (3114/4500)。而HPV阳性率以17~20岁组(75.0%)和51~60岁组(79.7%)最高，与其他年龄段[21~30岁(60.7%)、31~40岁(59.1%)、41~50岁(59.6%)和>60岁(46.4%)组]相比χ²分别为20.48、22.51、18.86、26.02和46.03、48.89、40.99、41.84，P均<0.05。 结论浙江地区男性HPV感染者主要以6、11型为主，高发于青壮年，HPV混合感染比例较高，高低危混合感染较常见。     

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥20例临床分析

目的：探讨轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥（ benign infantile convulsion with mild gastroenteri-tis ,BICE）的临床特点和诊治经验。方法对2012年8月至2013年11月该院收住的符合BICE诊断标准的20例患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 BICE患儿全身症状不重,脱水轻～中度或无,惊厥呈大发作形式,每次惊厥发作持续时间短,在一次病程中可发作多次,无神经系统阳性体征。绝大多数患儿伴有代谢性酸中毒,阴离子间隙位于正常范围的高限,个别有轻度电解质异常,轮状病毒检测阳性率并不高,血常规、脑脊液、CT/MRI、脑电图等无明显异常。 BICE患儿经补液处理后惊厥容易控制,预后好。结论 BICE发病的原因可能与呕吐腹泻、进食不佳导致内环境酸碱失衡（常见为代谢性酸中毒）有关。     

NF-κB信号通路在急性弓形虫感染小鼠神经系统功能异常中的调控作用北大核心CSCD

目的探究NF-κB信号通路的活化对弓形虫感染过程中神经系统功能异常的调控作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为感染组(TDI)和对照组(NC),使用浓度为2×104个/ml的RH株弓形虫速殖子腹腔感染TDI组小鼠,NC组注射等量生理盐水。通过水迷宫实验(包含定航实验和空间探索实验,使用SuperMaze水迷宫图像记录系统进行监测、分析)、细胞因子检测(ELISA法,应用SoftMax Pro 4.3.1LS软件计算细胞因子含量)、Western blot(使用BCA法进行定量)分别检测TDI组和NC组小鼠学习记忆及认知能力、血清中IL-6和TNF-α产生水平、脑组织中NF-κB和caspase3蛋白水平,采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。结果与NC组相比,感染第3、4、5 d TDI组小鼠逃避潜伏期延长、目标象限花费时间明显减少、新物体认知能力显著降低(均P<0.01);TDI组小鼠脑组织中NF-κB蛋白为(1.10±0.01)pg/ml,是NC组(0.51±0.01)pg/ml的2.16倍(P<0.01);TDI组小鼠外周血中TNF-α、IL-6的水平显著升高,分别是NC组的10倍、15倍(均P<0.01);TDI组小鼠脑组织中caspase3蛋白显著升高,为(0.44±0.05)pg/ml,是NC组(0.31±0.02)pg/ml的1.42倍(P<0.01)。结论急性弓形虫感染过程中,小鼠的学习记忆和认知能力受到影响,可能与NF-κB信号通路的活化密切相关。其作用的潜在机制可能是NF-κB活化后诱导TNF-α及IL-6炎性细胞因子分泌增加和/或诱导caspase 3凋亡蛋白的表达从而引起脑神经胶质细胞凋亡而发挥作用。     

伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者更换二代 TKI治疗的疗效观察及相关因素分析

目的：观察伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML)患者更换二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)后的疗效,分析相关因素对疗效的影响。方法随机选取伊马替尼耐药或不耐受而转用二代 TKI(达沙替尼和尼洛替尼)的患者各25例,监测患者3个月或6个月时 BCR/ ABL 融合基因定量结果,分析患者在6个月达到 BCR/ ABL≤10%这一“最佳”疗效与换药原因、换药时分期、换药时血液学缓解状态、换药后依从性之间的关系。结果因耐药或不耐受而换用二代 TKI 的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有16例(41．0%)和9例(81．8%);转用二代 TKI 时处于慢性期和进展期的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有23例(76．7%)和2例(10．0%);转用二代 TKI 时未丧失完全血液学缓解(CHR)和丧失 CHR 的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有16例(72．7%)和9例(32．1%);转用二代TKI 后依从性好和依从性差的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有23例(74．2%)和2例10．5%)。结论伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者改用二代 TKI 药物可取得一定的疗效,且两种二代 TKI 药物(达沙替尼、尼洛替尼)疗效差异无统计学意义。因不耐受而换药的患者的疗效要优于因耐药而换药的患者;换药时处于慢性期的患者的疗效要优于换药时处于进展期的患者;换药时未丧失 CHR 的患者的疗效要优于丧失 CHR 的患者;服用二代 TKI 药物依从性好的患者的疗效要优于依从性差的患者。     

阿托伐他汀在C57BL/6小鼠肺纤维化ROCKⅡ信号通路中的作用

目的:探讨阿托伐他汀对小鼠肺纤维化模型的治疗作用及ROCKII信号转导通路在肺间质纤维化发病中的机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组,肺纤维化模型组(M),阿托伐他汀(5、10、20、40mg)干预组(B+A5、B+A10、B+A20、B+A40)。应用HE染色、免疫组化、Western-Blot方法,检测ROCKII的表达。结果:经阿托伐他汀干预后,形态学:B+A组纤维化较M组减轻(P<0.01)。免疫组化:B+A组的ROCKⅡ蛋白表达较M组减少(P<0.01);Western-Blot:B+A组ROCKⅡ蛋白表达量减少(P<0.01)。结论:阿托伐他汀可减轻小鼠肺纤维化ROCKII信号通路的通路表达。     

汉黄芩苷对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应的影响

目的:探讨汉黄芩苷对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎小鼠炎症反应的影响及其可能的调控机制。方法:用CVB3感染BALB/c小鼠构建病毒性心肌炎动物模型。取40只BALB/c小鼠将其随机分为4组:正常对照组、CVB3感染的病毒性心肌炎组、CVB3感染后给予汉黄芩苷处理的治疗组以及CVB3感染后同时给予汉黄芩苷和AKT激动剂处理的激动剂组,每组10只。于药物治疗7 d后处死各组小鼠。用HE染色检测前3组小鼠心肌组织内炎症细胞浸润情况。用ELISA检测前3组小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6含量。用Western blot实验检测前3组小鼠心脏组织中炎症因子蛋白表达水平以及AKT/NF-κB通路的活化情况。最后,通过Western blot实验检测全部4组小鼠心肺组织中AKT/NF-κB通路的活化情况。结果:与正常组相比,病毒性心肌炎小鼠心脏组织内存在大量炎症细胞浸润,而汉黄芩苷治疗显著降低CVB3病毒诱导的心脏组织炎症细胞浸润(P<0.05)。CVB3病毒感染后小鼠血清中IL-1β和IL-6含量较正常组显著升高(P<0.05),而给予汉黄芩苷治疗后小鼠血清中IL-1β和IL-6含量较病毒性心肌炎组显著降低(P<0.05)。Western blot检测结果表明,与病毒性心肌炎组相比,汉黄芩苷治疗显著降低心肌组织内炎症因子(IL-1β和IL-6)蛋白表达水平以及AKT和NF-κB蛋白的磷酸化水平(P<0.05);而给予AKT激动剂处理后,汉黄芩苷对NF-κB蛋白磷酸化水平的抑制作用显著减弱(P<0.05),且汉黄芩苷对炎症因子的下调作用也显著受到抑制(P<0.05)。结论:汉黄芩苷可通过调控AKT/NF-κB通路减轻病毒性心肌炎小鼠的炎症反应。