骨髓间充质干细胞动员及在缺血性心肌疾病治疗中的应用

学术背景:自体骨髓间充质干细胞动员修复坏死心肌是一种安全有效治疗缺血性心肌的方法.目的:总结骨髓间充质干细胞动员治疗缺血性心肌病的研究进展.检索策略:由作者检索Pubmed数据库1996-12/2006-12的相关文献,检索词"bone marrow stem cells,myocardial infarction".对资料进行初审,纳入标准:①与骨髓间充质干细胞治疗缺血性心肌疾病中的应用.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复性研究.文献评价:文献的来源主要是骨髓间充质干细胞治疗缺血性疾病的随机对照试验.所选用的28篇文献中,2篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:①骨髓间充质干细胞具有自我更新、增殖和多向分化潜能,在合适细胞因子调控下可分化为心肌样细胞.②研究表明,骨髓血液循环中的干细胞可以定向到达梗死心肌并参与组织再生.③关于骨髓间充质干细胞在治疗缺血性心脏疾病方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在许多问题,如种子细胞的保存:细胞体外培养中分化增殖的调控机制不十分清楚:产生的心肌样细胞的生物力学性能不太满意.结论:骨髓间充质干细胞动员在治疗缺血性心肌病方面,具有操作方法简便、快捷,对患者创伤小,自体移植不存在免疫排斥的优势,但仍存在许多尚未解决的问题.     

PI3K-mTOR信号通路抑制剂抗肿瘤研究新进展

PI3K是一种脂质激酶,控制着细胞生长、增殖、迁移、存活和血管生成,以及通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、AKT和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)促进肿瘤发展。哺乳动物mTOR的作用靶点是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在细胞中广泛地表达,是一种治疗癌症的靶向目标。本文将主要论述癌症细胞系PI3K-mTOR信号通路的改变,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等的作用机制。PI3K-mTOR是肿瘤治疗的有前途的靶向目标。多靶点抑制是肿瘤治疗最有效的方法,通过讨论临床试验中研究的PI3K-mTOR抑制剂药物,为将来临床抗肿瘤药物的研发提供新途径。     

Caspase抑制剂对大鼠心肌缺血／再灌注损伤Fas／FasL表达的影响

目的探讨大鼠心肌缺血／再灌注时caspase抑制剂对心肌细胞凋亡及Fas／FasL基因mRNA表达的影响及其机制。方法以穿线结扎或松扎左冠状动脉制备大鼠心肌缺血／再灌注模型。42只大鼠随机分为假手术组、Z-VAD-fmk治疗组和缺血／再灌注对照组,并分设缺血4-5min后再灌注3,6,12h3个时相点。以缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡的变化,逆转录聚合酶链反应法检测Fas／FasL基因mRNA的表达改变,并分析心肌组织病理学损伤程度。结果心肌缺血／再灌注后心肌细胞凋亡指数及Fas/FasL基因mRNA表达均增高,caspase抑制剂预处理下调Fas／FasL表达水平,减少心肌细胞凋亡。结论心肌细胞凋亡与Fas／FasL系统参与了心肌缺血／再灌注损伤过程,caspase抑制剂Z-VAD-fmk通过抑制凋亡和下调Fas／FasL表达,减低再灌注损伤。     

参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤PTEN和PI3K表达的影响

目的探讨参附注射液(SFI)对大鼠心肌缺血再灌注时第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(PTEN)及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为三组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和SFI治疗组。Sham组丝线穿过冠状动脉前降支但不结扎;I/R、SFI组通过结扎冠状动脉左前降支30min,再灌注120min的方式制备心肌缺血再灌注损伤模型。缺血前30min,SFI组经腹腔注射参附注射液10ml/kg,Sham组和I/R组均腹腔注射等量生理盐水。于再灌注120min时处死大鼠,取左心室心肌组织,计算心肌梗死面积。以缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数。免疫组织化学法测定心肌组织PTEN和PI3K表达水平,并计算其比值(PTEN/PI3K)。观察心肌组织病理学损伤程度。细胞凋亡指数与PTEN/PI3K行直线相关分析。结果与Sham组比较,I/R组和SFI组心肌梗死面积增加,细胞凋亡指数升高,PTEN和PI3K表达均上调(P<0.05),SFI组PTEN/PI3K降低(P<0.05);与I/R组比较,SFI组心肌梗死面积减小,细胞凋亡指数降低,PTEN表达下调,PI3K表达上调,PTEN/PI3K降低(P<0.05);SFI组心肌损伤程度较I/R组减轻。I/R组及SFI组细胞凋亡指数与PTEN/PI3K均呈正相关(分别为r=0.788、P=0.007和r=0.829、P=0.003)。结论 SFI能够抑制心肌细胞凋亡,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其作用机制与下调心肌组织PTEN表达,上调PI3K表达有关。     

钛板在胸骨肿瘤胸骨切除治疗中的运用

背景：胸骨肿瘤一旦扩大切除,会导致巨大胸骨壁缺损,若不进行修复,正常胸廓的稳定性和胸腔的密闭性不能保持,常会引起严重的反常呼吸运动。组织工程材料在胸骨肿瘤中的应用是现在的研究热点。目的：探讨探讨组织工程学用于胸骨切除后胸廓重建的方法和临床效果,综述其修复过程中组织工程化材料的研究成果。方法：应用计算机检索1990-01/2011-02PubMed数据库及维普数据库有关组织工程学在胸骨切除术后胸廓重建中的应用的生物力学分析、组织工程材料在胸骨重建中应用及胸骨肿瘤扩大切除术后组织材料在其中的应用的相关文献,英文检索词＂stemaltumors,reconstruction＂,中文检索为＂胸骨肿瘤,胸廓重建,钛板＂,检索文献量总计100篇。结果与结论：目前胸廓重建材料分为生物材料和人工材料两大类,包括自体移植的骨、心包、筋膜和异体的牛筋膜、心包等。钛板能够保证有效手术后胸廓的稳定性,并且钛板具有不易发生排异反应,可在体内长期存留,便于消毒灭菌,不影响CT检查,便于塑型及固定,方便、安全性高,而且修复、整形的效果好,但长期疗效仍有待进一步观察。     

骨髓间充质干细胞移植改善心肌功能机制的研究与进展

背景：骨髓间充质干细胞移植可以通过影响心肌细胞形成和心肌血管再生,改善心脏结构的重构和心功能。目的：通过对骨髓间充质干细胞移植改善心肌功能机制的研究来初步阐述骨髓间充质干细胞移植临床治疗缺血性心脏病理论依据。方法：电子检索中国生物医学文献数据库和计算机Medline数据库1994年至2011年收录的关于干细胞在缺血性心脏疾病中应用的相关综述和论文报告,并分析其研究进展。结果与结论：共纳入相关文献37篇。骨髓干细胞移植自体应用时无免疫排斥反应,可在体外大量扩增,避免伦理争论。骨髓干细胞治疗心肌梗死的研究仍处于初期阶段,随着研究深入,如果找到临床应用有效、安全的剂量,其必将为防治缺血性心脏病提供全新的治疗手段。     

创伤性膈肌破裂30例

目的探讨创伤性膈肌破裂的的诊断与治疗。方法回顾性分析30例膈肌破裂患者的临床资料。结果闭合倒塌挤压伤2例,车祸19例,开放刀刺伤9例,患者术后痊愈28例,2例死亡,病死率为6.67%。结论膈肌破裂一旦确诊,应尽快手术。     

心脏黏液瘤20例外科治疗分析

分析20例心脏黏液瘤患者的手术治疗情况。结果无围手术期死亡,随访4～60个月,无复发及死亡病例,术后心功能均明显改善。心脏黏液瘤以左心房最多见,手术治疗效果明显。