右归丸补肾填精的药理作用

目的:以下丘脑-垂体-性腺轴为基础,探究右归丸对肾阳虚大鼠的药理作用,探讨其补肾填精的作用机制。方法:SD大鼠60只,采用氢化可的松建立肾阳虚模型大鼠,随机分为6组,分别为正常组、模型组、甲基睾酮(0.5 g·kg-1)组、右归丸低、中、高剂量组(0.5,1.0,2.5 g·kg-1),每组10只。造模后连续ig给药30 d,分别于给药第15,30天进行强迫负重游泳实验;第30天,眼球取血,放射免疫分析法检测大鼠血清睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)的含量;采用RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑、垂体和靶腺(睾丸)钙调蛋白(Ca M)mRNA的表达。结果:与正常组比,模型组大鼠的负重游泳时间减少(P0.05),明显升高血清中E2的激素水平及降低T的激素水平(P0.05),明显升高下丘脑、垂体、睾丸中Ca M mRNA的表达(P0.05);与模型组比,甲基睾酮组、右归丸低、中、高剂量组可明显提高肾阳虚模型大鼠的负重游泳时长(P0.05),给药20 d后其体能趋于正常;给药20 d后甲基睾酮组、右归丸低、中、高剂量组可明显降低血清中E2的激素水平及升高T的激素水平(P0.05),明显降低下丘脑、垂体、睾丸中Ca M mRNA的表达(P0.05)。结论:右归丸可通过调节机体下丘脑-垂体-性腺轴中钙调蛋白基因表达,改善阳虚大鼠激素水平,逆转肾阳虚状态,具有补肾填精的作用。     

万胜化风丹、雄黄和朱砂的急性肝肾毒性作用

目的研究万胜化风丹中雄黄和朱砂的肝肾毒性作用,探讨目前对其毒性评价指标的合理性。方法 成年昆明种小鼠分别一次性ig给予万胜化风丹(原方药)3g.kg-1、雄黄和朱砂减量的万胜化风丹(减量方药)3g.kg-1、不含雄黄和朱砂的万胜化风丹(减方药)3g.kg-1、雄黄0.3g.kg-1、朱砂0.3g.kg-1、亚砷酸钠36mg.kg-1和氯化汞0.07g.kg-1,8h后检测肝及肾组织中砷和汞的含量,检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)含量;RT-PCR方法检测肝和肾中金属硫蛋白基因(MT-1)的表达。结果亚砷酸钠、原方药及减量方药组肝和肾组织中砷的蓄积量明显增加(P<0.05),且亚砷酸钠>原方药>减量方药。亚砷酸钠组ALT显著升高,其他各组略有升高,但与正常对照组无显著差异。氯化汞和朱砂组肝肾组织中汞的蓄积量明显增加(P<0.05),且氯化汞组>朱砂,氯化汞组同时伴Cre、BUN显著升高(P<0.05)。亚砷酸钠组、氯化汞组肝肾病理损伤明显,MT-1mRNA在肝肾组织的高表达。结论万胜化风丹、雄黄和朱砂的急性肝肾毒性远低于亚砷酸钠和氯化汞。     

六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性比较

目的 探讨六神丸及其组分雄黄、蟾酥与无机砷急性毒性差异.方法 30只小鼠分成5组并一次灌胃给予六神丸、雄黄、蟾酥、砷酸氢二钠(As5+),8h后检测肝、肾、心病理,砷蓄积及金属硫蛋白的表达.结果 六神丸、雄黄、蟾酥对血谷丙转氨酶(ALT)和血尿素氮BUN及肝、肾、心组织病理,金属硫蛋白的表达无明显影响.而As5+明显升高血清中ALT、BUN水平,组织砷蓄积量远大于六神丸和雄黄,引起严重的病理改变及诱导金属硫蛋白表达.结论 六神丸急性毒性远小于As5+,也不等同于雄黄和蟾酥急性毒性的简单叠加,用总含砷最去评价六神丸的毒性是不科学的.     

以蛋白质组学技术筛选人肝细胞癌组织中失调蛋白相互作用的网络分析

目的 分析从人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中发现并经验证的失调蛋白相互作用,探讨失调蛋白可能共同参与的生物学途径。方法 以蛋白质组学和肝细胞癌为关键词搜索Pubmed数据库,人工筛选出从人HCC组织中发现并经验证的失调蛋白;以蛋白质相互作用数据分析软件PRINCESS分析失调蛋白的相互作用。结果 发现8个蛋白间存在9对置信度评分大于2.0的失调蛋白相互作用,APEX1分别与ILF2、PRDX3、ANP32A、MATR3两两相互作用,SULT1A1与PDIA6两两相互作用。结论 APEX1、ILF2、PRDX3、ANP32A、MATR3、IQGAP2可能在HCC发生、发展中经历同一生物学通路。     

EGCG抑制野百合碱诱导的大鼠右心室肥厚的影响

目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,EGCG(40 mg·kg-1)组和阳性药卡托普利(25 mg·kg-1)组,每组10只。除正常组外,采用野百合碱诱导制备右心肥厚大鼠模型,24 h后各组分别ig给药,正常组和模型组ig等体积生理盐水,每天1次,连续21 d,观察EGCG对模型大鼠右室肥厚指数(RVHI),右心室质量指数(RVMI),右心室心肌细胞超微结构的变化的影响;对右室心肌组织一氧化氮(NO),诱导性一氧化氮合酶(i NOS),白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6含量的影响。结果:与正常组比较,模型组RVHI,RVMI明显增高(P0.05),其右心室组织NO,i NOS,IL-1β及IL-6水平明显升高(P0.05);与模型组比较,EGCG(40 mg·kg-1)组RVHI,RVMI明显降低(P0.05),右室心肌组织的NO,i NOS,IL-1β及IL-6水平明显降低(P0.05)。结论:EGCG能有效抑制MCT诱导的大鼠右心室肥厚,其作用途径与其降低右心室心肌组织i NOS表达和NO过多产生及降低IL-1β及IL-6水平有关。     

去氢木香内酯诱导乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡的机制研究

目的观察去氢木香内酯(Dehydrocostuslactone,Dehy)对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法体外培养乳腺癌SK-BR-3细胞,分别加入不同浓度Dehy(5、10、20、30、40、50、60、80、100μmol·L-1)作用24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率。将SK-BR-3细胞分为空白对照组(0μmol·L-1)和Dehy 10、20、30μmol·L-1浓度组,干预48 h后,利用倒置显微镜观察乳腺癌SK-BR-3细胞的形态;采用流式细胞术检测细胞周期;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;Hoechst 33258荧光染色法检测细胞凋亡的形态学变化;Western Blot法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果Dehy干预SK-BR-3细胞24、48、72 h后的IC50值分别为24.84、19.39、11.45μmol·L-1,且呈现浓度和时间依赖性。与空白对照组比较,Dehy 10、20、30μmol·L-1浓度组的SK-BR-3细胞数量明显减少,细胞结构松散、轮廓消失、变圆,贴壁不良;Dehy 10、20、30μmol·L-1浓度组的G2/M期细胞比例及细胞凋亡率均显著升高(P<0.05,P<0.01),呈明显的浓度依赖性;Dehy 10、20、30μmol·L-1浓度组的SK-BR-3细胞出现不同程度的细胞核浓染、固缩及碎裂等凋亡现象,且细胞核致密浓染的比例显著升高(P<0.05,P<0.01);Dehy 10、20、30μmol·L-1浓度组的Bax、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论Dehy能够抑制乳腺癌SK-BR-3细胞的增殖及诱导其凋亡,可能与其调控Bax/Bcl-2/Caspase-3凋亡信号通路来抑制乳腺癌细胞的抗凋亡能力有关。     

妊娠母体不同阶段花生四烯酸乙醇胺水平变化分析

目的检测妊娠母体妊娠过程中外周血及产前母体血浆中内源性大麻受体(CBR)的内源性配体花生四烯酸乙醇胺(AEA)水平的变化,并探讨其变化的临床意义。方法选择2010年10月至2011年3月在重庆医科大学附属第一医院妇产科产前检查和住院分娩的孕妇200例,根据妊娠时间不同分为孕早期(5～12周),孕中期(15～28周),孕晚期(36～39周)及产前4个组,每组50例。选择10名女性未孕的健康体检者为对照组。采集各组对象的静脉血,应用高效液相色谱法检测各血样标本中内源性大麻素AEA水平的变化,并对检测结果进行比较。结果孕早期开始到孕晚期,妊娠母体血浆中AEA水平具有一定降低趋势,孕中期及孕晚期母体血浆中AEA水平显著低于对照组女性静脉血浆中AEA,差异有统计学意义(P<0.01);临产孕妇母体血浆中AEA水平发生急剧升高,即刻孕妇静脉血浆中AEA水平增加到(18.64±3.95)ng/L,并显著高于妊娠母体孕中、晚期血浆中AEA水平(P<0.01)。结论妊娠过程中AEA水平发生显著变化,对于生殖过程可能意味着体内某种生理过程的改变;产前母体血浆中AEA水平发生了较大改变,在分娩期间AEA水平增高可能发挥了镇痛、舒张子宫平滑肌助产等生理作用。     

牛黄解毒片的安全性评价

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其去除。含雄黄的牛黄解毒片到底有多毒?该文结合牛黄解毒片的研究进展对此作一综述,并提出不同见解:①以总砷为标准评价含雄黄中药的安全性不妥;②雄黄的服药量和服药时间的长短决定其毒性的大小;③雄黄是中药复方中的有效成分之一,应作深入研究来决定其取舍。对诸如牛黄解毒片等所含雄黄中成药的经典方剂,应该以严谨的现代科学依据加以评价,才能指导合理、安全应用。     

药理学实验一体化教学方法及手段的改革与实践

目的 为了完成医学高职高专学生人才培养目标,探讨药理学实验一体化教学的方法和手段,为基层、社区培养“下得去、留得住、用得上”的药理学复合型和技能型人才。方法 在2012级临床医学专业中随机选取1~3班,共计186名学生作为实验组,采用药理学实验改革教学模式教学：把现代化教学手段引入药理学实验;把设计性实验引入药理学实验教学中;在药理学实验教学中引入改良PBL（基于问题的学习）教学方法;将双盲法引入药理学实验课教学中;优化药理学实验考核方式和内容。护理1~3班302名学生为对照组,采用传统药理学实验方法教学。结果 两组学生考试成绩用t检验,两组学生的药理学实验考核成绩和药理学总评成绩比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,药理学理论考试成绩差异无统计学意义。结论 药理学实验教学方法和手段的改革与实践,提高了学生的学习兴趣和成绩,也提高了学生推理和处理多种问题的能力,改变了药理学实验的传统教学模式。