以核酸为靶新手性铂络合物生物效应中的分子识别

为了研究手性铂络合物对生物靶的分子识别作用,同时为了深入的探讨顺铂类络合物抗癌作用的分子机制,从而为铂络合物的设计提供新的思路。几年前,在一项国家博士点专项研究基金(No.9501024)的资助下,我们对铂络合物分子结构中一侧是手性的环己二胺为配体,另一侧以可能嵌插入DNA碱基对之间的平面结构为配体的两个系     

β咔啉-3-甲酰胺类衍生物的合成及与DNA的作用

合成系列β-咔啉-3-甲酰胺类化合物,并研究其与CT-DNA的作用。以上色氨酸为原料,设计并合成β-咔啉-3-甲酰胺类化合物,利用粘度滴定、Tm(解链温度)测定及紫外光谱滴定法以及微量量热等方法测定其与CT-DNA的作用。在与CT-DNA的相互作用中,它们均能引起CT-DNA Tm的改变;粘度滴定实验表明该系列化合物与DNA以嵌插方式作用;紫外光谱滴定法表明该系列化合物与DNA的结合强度是有差异的,这与抗肿瘤筛选的结果一致;微量量热研究结果表叫这类化合物与DNA的作用是熵驱动的。该β-咔啉新衍生物是以DNA为靶,并通过与DNA碱基的嵌插产生生物效应。     

具有抗肿瘤活性的6,7-二氰基-二吡啶基[2,2-d:2′,3′-f]喹喔啉合钴 (II)配合物的合成、晶体结构及与DNA结合的研究(英文)

合成了 6 ,7 二氰基 二吡啶 [2 ,2 d :2′ ,3′ f]喹喔啉 (L)与钴 (II)形成的配合物 [CoL(NO3 ) 2 (CH3 CN) ](1)。通过元素分析、IR对其组成和性质进行了表征 ,并测定了它的晶体结构。结果表明 ,钴原子与 3个N原子和四个O氧原子形成变形五角双锥配位构型。体外抗肿瘤活性筛选试验结果表明 :该配合物具有强的抗肿瘤活性 ,且配合物活性明显优于配体。通过紫外滴定、粘度滴定、解链温度测定等方法研究了化合物及配体与CT DNA的作用模式及结合常数 ,结果表明配合物与CT DNA的作用模式为典型的嵌插作用 ,配合物和配体与CT DNA的结合常数分别为 4 .4 3× 10 5mol·L-1和 1.6 5× 10 5mol·L-1。     

人免疫缺陷病毒-1整合酶及其抑制剂的研究进展

整合酶(integrase)对于人免疫缺陷病毒(HIV)-1逆转录病毒的复制来说是必不可少的,因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个理性的靶点.最近文献报道了大量具有抗整合酶活性的化合物,当前最大的挑战就是如何将这些作用于整合酶靶点的先导化合物转变成为临床上有效的抗AIDS药物.     

具有抗肿瘤活性的6,7-二氰基-二吡啶基[2,2-d:2',3'-f]喹喔啉合钴(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构及与DNA结合的研究

合成了6,7-二氰基-二吡啶[2,2-d:2′,3′-f]喹喔啉(L)与钴(Ⅱ)形成的配合物[CoL(NO3)2(CH3CN)](1).通过元素分析、IR对其组成和性质进行了表征,并测定了它的晶体结构.结果表明,钴原子与3个N原子和四个O氧原子形成变形五角双锥配位构型.体外抗肿瘤活性筛选试验结果表明:该配合物具有强的抗肿瘤活性,且配合物活性明显优于配体.通过紫外滴定、粘度滴定、解链温度测定等方法研究了化合物及配体与CT-DNA的作用模式及结合常数,结果表明配合物与CT-DNA的作用模式为典型的嵌插作用,配合物和配体与CT-DNA的结合常数分别为4.43×105mol·L-1和1.65×105mol·L-1.     

人免疫缺陷病毒—1整合酶及其抑制剂的研究进展

整合酶（integrase)对于人免疫缺陷病毒（HIV）－1逆转录病毒的复制来说是必不可少的，因而成为抗艾滋病（AIDS）药物设计的一个理性的靶点。最近文献报道了大量具有抗整合酶活性的化合物，当前最大的挑战就是如何将这些作用于整合酶靶点的先导化合物转变成为临床上有效的抗AIDS药物。     

海藻糖新衍生物的设计、合成及对HIV-1 Tat-TAR结合的抑制活性

目的:设计合成海藻糖新衍生物,研究其对HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合的抑制活性.方法:以α,α-海藻糖(α,α-trehalose)为原料,经过溴化、乙酰化、叠氮化、催化氢化、缩合及胍基化等6步反应合成目标化合物.在基因水平上探讨其抑制HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合的活性.结果:合成了一系列海藻糖新衍生物,其抗HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合活性表明在海藻糖连接精氨酸或连有胍基的侧链后可以增强活性.结论:所设计、合成的带胍基的海藻糖新衍生物具有抑制HIV-1 Tat蛋白-TAR RNA结合的活性.     

新的手性铂络合物与DNA两种不同结合方式中的分子识别

深入探讨手性铂络合物与DNA作用的分子机制 ,寻找抗癌铂络合物的设计规律。方法 :用生物量热技术、DNATm测量、粘度滴定及NMR技术研究了手性不同的环方铂及环斑铂与CT DNA的作用。结果 :发现环方铂是通过方酸根的离去与DNA碱基之间形成共价键而结合的 ,而环斑铂是通过嵌插到DNA碱基对之间以非共价方式与DNA结合的。通过HPLC研究发现这两类铂络合物与DNA结合的碱基特异性完全不同。结论 :本研究发现铂络合物对DNA的识别作用是手性相关的 ,这与癌细胞体外筛选的结果一致。通过计算机分子图形学对以上实验结果从理论上进行了初步分析。     

β-咔啉-3-甲酰胺类衍生物的合成及与DNA的作用

β-咔啉类衍生物是一类广泛分布于自然界的生物碱,对其衍生物的报道目前仍层出不穷［1］。对于β-咔啉类衍生物的研究是始于最简单的化合物Harman和Norharmane 以及它们的酯与苯二氮受体的相互作用［2］,这类药理作用激发了人们对β-咔啉类衍生物的研究及其药理作用的探索。近几年来的研究表明,β-咔啉类衍生物具有抗肿瘤活性［3, 4］,而且某些β-咔啉类衍生物对肿瘤细胞具有较高的选择性,这些研究结果更激起了人们对β- 咔林类抗癌衍生物的兴趣。近期研究工作表明,对于β-咔啉类衍生物,在其3-位进行结构修饰,对活性有明显影响［5］。因此,我们针对β-咔啉母核的结构特点,在其3-位上予以氨甲酰基取代,合成了一系列β-咔林3-甲酰胺类新衍生物,并利用黏度滴定、Tm（解链温度）测定及紫外光谱滴定法以及微量量热等技术研究其与CT-DNA的作用。在与CT-DNA的相互作用中 ,它们均能引起CT-DNA Tm的改变,黏度滴定实验表明该系列化合物与DNA以嵌插方式结合,紫外光谱滴定法表明该系列化合物与DNA的结合强度是有差异的,这与抗肿瘤筛选的结果一致。微量量热研究结果表明这类化合物与DNA的作用是熵驱动的。这些结果均表明该β-咔啉-3-甲酰胺衍生物是以DNA为靶,并通过与DNA碱基的嵌插产生生物效应。