几种抗癌化疗药物致大鼠口腔溃疡模型的比较研究

目的比较不同化疗药导致大鼠口腔溃疡的特点,寻找一种稳定可靠的化疗药导致的口腔溃疡模型。方法大鼠右侧口腔黏膜内分别注射相应化疗药复制大鼠口腔溃疡模型,记录大鼠体质量、摄食量、溃疡直径;进行黏膜组织病理学观察,黏膜局部炎症因子等mRNA表达检测,脏器指数计算,外周血T淋巴细胞亚群检测。结果造模后大鼠体质量、摄食量均明显下降;顺铂、紫杉醇组大鼠黏膜明显溃疡,组织病理学观察可见黏膜上皮受损脱落;黏膜组织IL^-1βmRNA表达明显升高,EGFR mRNA表达明显降低,脏器指数无明显变化;甲氨蝶呤、长春新碱、阿霉素组无明显溃疡,但脏器指数下降,细胞因子表达下降;各组外周血T淋巴细胞亚群无明显差异。结论大鼠口腔黏膜内局部注射化疗药顺铂或紫杉醇可形成稳定的口腔溃疡模型。溃疡直径、摄食量、细胞因子和炎症介质表达等可用于评价药物的治疗作用。     

白头翁皂苷调节Bel-7402人肝癌异体移植瘤裸鼠能量代谢的研究

目的 考察白头翁Pulsatilla chinensis皂苷对人肝癌Bel-7402荷瘤裸鼠异体移植瘤的抑制作用,并从能量代谢角度探讨其作用机制。方法 制备人肝癌Bel-7402裸鼠异体移植瘤模型,通过肿瘤体积、抑瘤率观察白头翁皂苷的体内抗肿瘤活性;生物化学法检测瘤块组织乳酸及ATP的量以观察白头翁皂苷对能量代谢的调节作用;ELISA法检测白头翁皂苷对能量代谢相关酶变化的影响;Western blotting 法检测白头翁皂苷对能量代谢调控蛋白缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。结果 白头翁皂苷能较好地抑制肝癌荷瘤裸鼠异体移植瘤的生长,可明显减小肿瘤体积,白头翁皂苷400、200、100 mg/kg抑瘤率依次为42.8%、31.5%、14.9%,呈剂量依赖关系,且对血液白细胞（WBC）无明显影响;白头翁皂苷能明显降低瘤块组织中乳酸和ATP的量;白头翁皂苷可降低糖酵解关键酶己糖激酶-II（HK-II）、磷酸果糖激酶（PFK）及丙酮酸激酶（PK）的量,提高三羧酸循环关键酶琥珀酸脱氢酶（SDH）的量;Western blotting检测结果显示白头翁皂苷可明显降低瘤块组织HIF-1α蛋白的表达。结论 白头翁皂苷具有较好的体内抗肿瘤作用,其可能通过HIF-1α通路调节肿瘤细胞能量代谢,来达到抑制肿瘤生长的作用。     

芍药甘草汤对角叉菜胶诱导的炎症相关指标时序性变化研究

目的：研究中药复方芍药甘草汤对角叉菜胶诱导肿胀及相关炎症指标的时序变化关系。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、芍药甘草汤高（4.8 g·kg^-1）、低（2.4 g·kg^-1）剂量组。各给药组单次给药,给药30 min后皮下注射λ-角叉菜胶建立大鼠足跖肿胀急性炎症模型,观察芍药甘草汤在造模后1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 h不同时间点对大鼠足跖肿胀率、髓过氧化物酶（MPO）、环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素E₂（PGE₂）炎症指标的影响,并研究其时效变化关系。结果：足跖皮下注射角叉菜胶后,模型组足跖肿胀明显,与模型组比较,芍药甘草汤高低剂量均能明显抑制角叉菜胶致大鼠的足肿胀度,高剂量在1~6 h各时间点对足跖肿胀均有明显抑制作用（P<0.05,P<0.01）,低剂量组在2,4,5,6 h对足跖肿胀有明显抑制作用（P<0.05,P<0.01）;与正常组比较,模型组MPO在1~6 h、COX-2在2~8 h,11 h、PGE₂在1~6,8~12 h明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,芍药甘草汤在2,4,5,6 h对MPO的含量有明显抑制作用,在4,5,6 h对COX-2的含量有明显抑制作用,在2,3,5,6 h对PGE₂的含量有明显抑制作用。芍药甘草汤在2,6 h对MPO和PGE₂的浓度变化均有显著抑制作用,但仅在6 h对COX-2的浓度变化有明显抑制作用。结论：中药复方芍药甘草汤对角叉菜胶诱导的不同炎症指标肿胀率有明显降低作用,浓度不同作用时间也不尽相同,对MPO,COX-2及PEG₂均具有明显降低作用,但各指标起效时间不同;具有明显的时序变化特点。     

白头翁皂苷A3通过M2型巨噬细胞提高人结肠癌SW480细胞对5-FU的化疗敏感性

目的:观察白头翁皂苷A3(A3)通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性,并探讨其作用机制。方法:采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响,确定A3的安全作用浓度;采用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞,将M0型巨噬细胞分为M0对照组,M2模型组,A3低、中、高剂量干预组。其中M2模型组给予20 μg·L^-1IL-4与20 μg·L^-1IL-13进行造模,A3干预组在造模的同时给予低、中、高剂量(50,75,100 mg·L^-1)A3进行干预。采用流式细胞术检测M2型巨噬细胞表面抗原CD206的表达;采用RT-PCR法检测M2型巨噬细胞极化因子CD206、IL-10、CCL22、CCL18 mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞内p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22蛋白的表达。A3干预巨噬细胞M2型极化后的细胞上清液作为条件培养基用于考察SW480细胞对5-FU的化疗敏感性,采用CCK8法检测SW480细胞的存活率;采用Annexin-FITC/PI双染法及Western blot法检测SW480细胞凋亡水平,以及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果:A3在50,75,100 mg·L^-1浓度时对THP-1细胞存活率没有显著影响。A3呈剂量依赖性减少CD206阳性细胞表达比例,下调p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22、CCL18基因与蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。A3干预巨噬细胞M2型极化后的条件培养基显著提高了SW480细胞对5-FU的敏感性,表现为SW480细胞的存活率下降、凋亡率升高,以及促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达上调(P<0.05)。结论:A3能够减弱M2型巨噬细胞对SW480细胞凋亡的抑制作用从而提高SW480细胞对5-FU的化疗敏感性,作用机制可能与A3调控STAT6信号通路抑制巨噬细胞M2型极化有关。     

白头翁总皂苷及其主要成分抗肿瘤药效及其构效关系的研究

目的:研究探讨白头翁总皂苷及其4种主要成分的抗肿瘤活性,分析其构效关系。方法:采用体外对人肝癌细胞SMMC-7721和人结肠癌细胞HT-29进行体外抑瘤实验;采用人肝癌H22移植荷瘤小鼠进行体内抑瘤实验,观察分析白头翁总皂苷及其4种主要成分的抗癌药效。结果:体外抑瘤实验中,各主要成分均显示出明显的抑瘤活性,其中以白头翁皂苷B7抑瘤活性最强,其IC50为2.64μg·mL~(-1)(SMMC-7721细胞)和2.57μg·mL~(-1)(HT-29细胞),其他依次为白头翁皂苷B3、B9和B11。白头翁总皂苷也表现出了一定的抑瘤活性。体内抑瘤实验结果与体外实验结果基本一致,只是白头翁总皂苷在整体动物实验药效更强,提示白头翁总皂苷在体内复杂环境中的抑瘤作用更明显,体现了多成分多靶点作用的特点。4个单体构效分析表明,白头翁苷元上的23位羟基化不能增强抑瘤活性,24位侧链直链式糖活性低于非直链连接的糖,直链连接中4糖数量(葡萄糖-葡萄糖-鼠李糖-阿拉伯糖)(白头翁皂苷B9)的活性强于2糖的数量(鼠李糖-阿拉伯糖)(白头翁皂苷B11)。结论:白头翁皂苷成分中23位不是活性位点(药效团),24位所连接的糖的数量及其连接方式对其抑瘤活性有一定的影响。白头翁总皂苷体内活性强于体外的实验,提示总皂苷中其他成分在体内复杂环境下具有抑瘤的协同效应。     

冠心丹参片对高脂大鼠球囊损伤术后血管内膜增生的影响

目的:观察冠心丹参片对高脂大鼠球囊损伤术后血管内膜增生的影响。方法:灌胃给予高脂乳剂30 d建立大鼠高脂血症,并在此基础上行大鼠左颈总动脉球囊损伤术,术后继续ig高脂乳剂14 d,造模同时开始分组给药:冠心丹参片高、中、低(含生药0.72,0.36,0.18 g.kg-1),阳性对照辛伐他汀4×10-3 g.kg-1,模型组和假手术组予生理盐水,均ig连续45 d。给药结束后检测血清中血脂水平,观察术后血管内膜增生情况,并计算内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积比。结果:冠心丹参片可以明显降低大鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL-C)水平,减少新生内膜面积,降低内膜/中膜面积比。结论:冠心丹参片具有抑制高脂大鼠球囊损伤术后血管内膜增生的作用。     

人性化护理在外科手术病人中的应用

目的探讨在外科手术病人中实施人性化护理,以提高病人的满意度。方法采用问卷的方式调查100例外科手术病人的护理需求及心理需求,分为实验组和对照组,实验组实施人性化护理,对照组实施常规护理,对两组病人的满意度进行对比。结果人性化护理可让病人在生理、心理、社会精神上处于满足和舒适的状态,顺利度过手术期,达到最佳康复,提高了病人的满意度。结论护理人员需弘扬以人为本的服务理念,才能为病人提供真正的人性化护理服务。