当归芍药散调控泛素-蛋白酶体途径改善SAMP8小鼠认知能力的作用及其机制

目的 探讨当归芍药散（DSS）调控泛素-蛋白酶体途径（UPP）改善SAMP8阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知能力的作用机制。方法 15只SAMR1小鼠为正常组，60只SAMP8小鼠随机分为模型组及DSS高、中、低剂量组（57.6、28.8、14.4 g·kg^-1·d^-1），连续灌胃给药8周。Morris水迷宫实验测试定位航行与空间探索能力；苏木素-伊红（HE）染色法检测海马CA1区神经元病理结构改变；免疫组化法（IHC）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马β淀粉样蛋白（Aβ）和磷酸化（p）-Tau蛋白含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织泛素（Ub）、泛素连接酶E3（E3）、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1（UCHL1）、UCHL3 mRNA和蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台象限次数和平台象限停留百分比减少（P<0.05）；CA1区神经元明显减少、胞体聚缩；β-淀粉样前体蛋白（β-APP）和p-Tau阳性细胞数量明显增多（P<0.05）；Aβ和p-Tau蛋白水平升高（P<0.05）；Ub mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）；E3、26S蛋白酶体、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白表达下降（P<0.05）。与模型组比较，DSS高、中剂量组逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越平台象限次数和停留百分比增加（P<0.05）；DSS各剂量组CA1病理改变明显改善；各剂量组β-APP及中、低剂量组p-Tau阳性染色细胞数量减少（P<0.05）；各剂量组Aβ及p-Tau蛋白水平下降（P<0.05）；各剂量组 Ub mRNA表达降低（P<0.05），高、中剂量组26S、E3、UCHL3 mRNA表达水平升高（P<0.05），中剂量组UCHL1 mRNA表达升高（P<0.05）；各剂量组Ub蛋白表达降低，高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高（P<0.05）。结论 DSS可改善SAMP8小鼠认知能力，其机制可能与降低UPP途径中Ub及升高E3、26S、UCHL1、UCHL3的表达，减少Aβ和p-Tau异常沉积有关。     

选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型,实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18 mg/kg)和PC407治疗组(9,18 mg/kg),ig给药,每天1次,共6 d,观察稀便出现情况.实验第7天,麻醉大鼠,分离大鼠结肠、脾脏、胸腺,观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变,选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标,采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-a)的变化.结果:与模型组相比,18 mg/kg PC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9 gvs 223.6 g,P＜0.05),降低稀便发生率(30% vs80%.P＜0.01),改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变,包括降低结肠指数(5.03±1.26 mg/gvs 7.60±2.07 mg/g.P＜0.01)及溃疡比(24.69%±2.83% vs 36.13%±9.64%,P＜0.01);同时,PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.964-0.48 mg/g vs 1.08±0.32 mg/g,P＜0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33 mg/g vs 3.87±0.96mg/g,P＜0.01),显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-a的阳性表达率(30.6%±7.0%vs 67.4%±1.2%,19.5%±3.0% vs 52%±4.7%,P＜0.01).9 mg/kg PC407也可以改善以上指数,只是作用没有18 mg/kg明显.结论:PC407对TNBS/醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好,其机制可能通过下调COx-2及TNF-a的表达,从而缓解结肠炎症.     

沙棘原花青素治疗慢性胃炎的机理及与细胞凋亡的相关性研究

目的:观察沙棘原花青素(Sea buckthom procyanidins,SBPC)对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎胃粘膜血小板活化因子(Platelet activating factor,PAF)和Midkine基因(MK)表达的变化,并分析其可能的作用机制.方法:80例幽门螺杆菌感染慢性胃炎患者随机分为2组,治疗组42例给予沙棘原花青素治疗,对照组38例给予西药三联药物治疗.应用胃镜下活检胄黏膜组织快速尿激酶和Warthin-Starry染色法检测幽门螺杆菌,应用免疫组化,Western blotting检测Midkine血小板活化因子表达的变化.应用末端转移酶介导的dUTP切口末段标记法(TUNEL)检测凋亡小体.第4周复查胃镜.结果:治疗组总有效率为88.1％高于对照组78.9％(P＜0.05).同时,治疗组及对照组治疗后凋亡指数均有明显的下降,组间有显著性差异(P＜0.05).免疫组化,Western blotting检测显示:沙棘原花青素可提高MK和下调PAF的表达,而对照组对胃黏膜MK和PAF的表达影响不大.结论:沙棘原化青素治疗本病机理可能与杀灭HP和提高MK和下调PAF的表达来抑制细胞凋亡有关.     

学科馆员素质问题探析

对学科馆员素质的认识，过去存在一定片面性。在科学的认识论视野下，学科馆员的素质包括知识、情感、意志和思维等几个方面。目前国内多数高校图书馆的人才现状与学科馆员的素质要求相差甚远，亟待通过改革人力资源管理制度，开发利用现有人力资源，做好人才引进工作，强化学科馆员的在岗培训工作等途径加以提高。     

矿物药玄明粉与无水硫酸钠的构效对比研究

目的 对比研究矿物药玄明粉与无水硫酸钠结构与药效差异,探索二者的作用机制。方法 采用AXIOS型X射线荧光光谱法对二者结构进行比较;采用小鼠胃排空、肠推进模型和复方地芬诺酯所致便秘模型对二者药效进行比较。结果 玄明粉有正交和立方两种晶型,无水硫酸钠只有正交晶型;除共有化学组成外,玄明粉还含有Al₂O₃、K₂O、SrO、ZnO、Cl^?,无水硫酸钠仅有Fe₂O₃;药效对比实验中,发现二者对小肠运动的影响具有显著性差异（P＜0.01）。结论 玄明粉与无水硫酸钠在结构和药效上存在一定的差异,实验结果可为临床应用提供参考依据。     

姜黄水、醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜保护作用及机制研究

目的通过动物实验观察姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎的作用。方法将大鼠随机分为9组,即正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、姜黄水提取液高、中、低剂量组,姜黄醇提取液高、中、低剂量组。采用乙酸肠腔灌注法制作大鼠乙酸损伤性溃疡性结肠炎模型;分别用相应剂量的药物灌胃治疗。计算结肠黏膜大体形态损伤分数;检测血浆丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力。取近肛门8cm处结肠行常规HE染色病理切片并摄像,免疫组化（IHC）检测结肠黏膜解痉多肽（SP）的表达。结果 UC模型大鼠的大体形态及组织学损伤评分和血浆MDA含量均较正常大鼠升高,血浆SOD活力下降,结肠黏膜SP表达上调。姜黄醇提取液高、中剂量组大体形态及组织学损伤评分和MDA含量均显著低于模型组,且与柳氮磺胺吡啶组比较无显著差异;姜黄醇提取液低剂量组和水提取液高剂量组与柳氮磺胺吡啶组比较有显著差异;水提取液中、低剂量组与模型组比较无显著差异。醇提液高、中、低剂量组和水提液高剂量组大鼠结肠黏膜SP的表达下调,较模型组有显著差异,但醇提液低剂量组和水提液高剂量组下调幅度较小,与柳氮磺胺吡啶组比较有显著差异,水提液中、低剂量组SP表达水平与模型组比较无显著差异。结论姜黄醇提取液能增加机体SOD活力,减少MDA含量,同时下调解痉多肽的表达,从而增加结肠黏膜稳定性,减轻脂质过氧化反应损伤,提高机体清除氧自由基的能力,防止溃疡的产生。     

N-乙酰半胱氨酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)灌肠对小鼠急性溃疡性结肠炎的作用。方法5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d诱导小鼠急性溃疡性结肠炎,同时予以生理盐水(NS)、5-氨基水杨酸(5-ASA)、NAC保留灌肠,观察小鼠体重、粪便性状、隐血便血,计算疾病活动度(DAI)积分,检测结肠长度、结肠过氧化物酶(MPO)活性、血清过氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及肠黏膜病理改变。结果NAC组小鼠隐血、便血、体重下降、DAI积分、病理改变等均好于模型组、NS组(P<0.05),与5-ASA组疗效相似。NAC组SOD活力高于模型组,MPO活性、MDA含量则低于模型组(P<0.05)。结论NAC对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎黏膜损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化应激有关。     

15例心脏刀刺伤的治疗体会

目的 探讨15例心脏刀刺伤手术治疗的疗效观察,总结救治体会.方法 2005年8月～2007年10月对15例心脏刀刺伤患者的诊断及治疗.结果 本组14例行左心室修补、心包开窗或心包低位引流术,1例院前死亡;本组治愈率93.3%,死亡率6.7%.结论 心脏刀刺伤抢救成功率与时间短、诊断流程快而准确、手术入路及手术操作熟练等多种因素有关;院前急救,院后诊断,急诊手术,将大幅提高心脏刀刺伤的抢救成功率.     

腹部手术后早期炎性肠梗阻20例临床分析

腹部手术后早期炎性肠梗阻（EPISBO）在临床中并不少见,但在诊断和治疗方面仍有分歧,如处理不当易造成多发肠瘘、短肠综合征、严重感染等严重并发症,甚至死亡。我院自2000年5月～2008年5月期间共诊治EPISBO 20例,现就诊治体会结合文献分析如下：     

砂仁挥发油对胃溃疡黏膜PS2表达的影响及意义

目的观察砂仁挥发油对大鼠乙酸性胃溃疡黏膜乳癌相关肽（PS2）的影响,并分析其意义。方法用乙酸涂抹法建立大鼠胃溃疡模型,IL-1β诱发溃疡复发模型。设正常对照组、模型组、假手术组、雷尼替丁组、砂仁挥发油组。在给药后第7、92天分别取胃黏膜标本,采用免疫荧光法检测PS2;采用Neuhaus法检测氨基己糖、磷脂。结果砂仁挥发油组胃黏膜氨基己糖、磷脂水平增高,与雷尼替丁组相比,P均〈0．01。砂仁挥发油组胃黏膜氨基己糖、磷脂水平和PS2的表达呈正相关（r分别为0．865、0．924）。结论砂仁挥发油可提高乙酸性胃溃疡大鼠骨黏膜PS2水平。这可能是砂仁挥发油防止溃疡产生和复发的机制之一。