L-肉毒碱复合聚乙二醇-b-聚ε-己内酯纤维的W/O乳液电纺制备及表征

目的用油包水乳液静电纺丝法制备并评价包载有L-肉毒碱的聚乙二醇-b-聚ε-己内酯电纺纤维毡。方法将L-肉毒碱溶解在水中为水相,将聚乙二醇与聚ε-己内酯嵌段质量比为1∶75的共聚物和1∶5的共聚物溶解在二氯甲烷中为油相,混合并超声形成W/O乳液后静电纺丝得纤维毡。扫描电子显微镜观察纤维毡形态并用图形软件进行纤维直径分布分析,广角X-射线衍射扫描观察纤维表面结晶状态,差示扫描量热评价药物在高分子材料中的结合状态,高效液相色谱测定药物体外释放结果。结果随着油相中聚乙二醇与聚酯嵌段质量比为1∶75和1∶5两种共聚物的含量比例由高到低,纤维形状由直径较均匀的纤维向直径不均匀的纤维转变,最终形成连接珠形态,平均直径和最大直径逐渐增高。所得纤维表面光滑无结晶态物质析出,X-射线衍射没有发现L-肉毒碱特征峰出现。差示扫描量热结果显示L-肉毒碱的加入使纤维的玻璃化温度降低。随着平均直径的增高,L-肉毒碱释放速率逐渐减慢。结论采用较高相对分子质量聚酯作为成纤材料,相对分子质量较低且聚乙二醇嵌段比例较高的嵌段聚酯为乳化剂,可制得载L-肉毒碱纤维毡作为局部药物控制释放系统。     

乙基纤维素膜中壬苯醇醚的释放

目的考察水不溶高分子乙基纤维素薄膜中具有两亲性质的壬苯醇醚的释放行为,考察水微溶阳离子表面活性剂三甲基十六烷基溴化铵的添加对壬苯醇醚释放的影响。方法以刮板法制备5种乙基纤维素载药薄膜,使壬苯醇醚载药量与乙基纤维素质量比为1.5∶10.0、5.0∶10.0、10.0∶10.0、20.0∶10.0、40.0∶10.0,同样以刮板法制备6种添加有三甲基十六烷基溴化铵的薄膜,使壬苯醇醚,三甲基十六烷基溴化铵与乙基纤维素质量比1.5∶0.5∶10.0、1.5∶1.0∶10.0、5.0∶0.5∶10.0、5.0∶1.0∶10.0、10.0∶0.5∶10.0、10.0∶1.0∶10.0。以去离子水为释放介质,37℃,120 r.min-1条件下考察药物的释放,采用HPLC法测定释放介质中药物的量,绘制8 h内的药物累计释放曲线并进行拟合。结果乙基纤维素薄膜中壬苯醇醚载药量的高低,可以使得其8 h内的释放行为从没有释放到30 min内完全突释,2个系列的样品具有缓释能力,并且载药量越大同一时间点乙基纤维素薄膜中壬苯醇醚的释放量越大。添加三甲基十六烷基溴化铵能促进壬苯醇醚的释放。具有缓释行为的样品的释药曲线对Higuchi's和1级释放方程拟合均较好。结论在乙基纤维素薄膜中,壬苯醇醚的载药量可以影响其自身的释放行为,三甲基十六烷基溴化铵的添加和增多可加速壬苯醇醚的释放,为研究其它类型乙基纤维素/壬苯醇醚共混系统药物释放行为提供了参考。     

聚卡波菲/泊洛沙姆407为基质的姜黄素眼用凝胶研究

目的:探讨以聚卡波菲(AA-1)和泊洛沙姆407(P407)为胶凝材料,制备姜黄素眼用凝胶。方法:考察姜黄素在不同溶剂中的溶解性和稳定性,以AA-1和P407为胶凝材料制备姜黄素眼用凝胶,考察其动态黏度及体外药物释放。结果:5.0%P407和0.9%AA-1为凝胶基质、滴眼液pH5.0、氯化钠和甘露醇为渗透压调节剂、羟苯乙酯为防腐剂,制备的姜黄素眼用凝胶,其动态黏度具有剪切变稀的特点,药物稳定、体外缓慢释放。结论:泊洛沙姆407和聚卡波菲AA-1联合使用作为凝胶基质,用于姜黄素眼用凝胶的制备具有良好的应用前景。     

白藜芦醇膜剂的制备及大鼠体内药动学研究

目的以水溶性的高分子材料为载体,制备白藜芦醇载药膜剂,改善BCS II类药物白藜芦醇的溶解度、释放速率及生物利用度。方法采用溶液流延法制备白藜芦醇载药膜剂,分别采用光学显微镜法和扫描电子显微镜法对膜剂外观进行观察;傅里叶变换红外光谱法、X-射线粉末衍射法对载药膜剂进行表征;在纯水、模拟胃液和模拟肠液中,考察白藜芦醇药物释放行为;同时以白藜芦醇原料药混悬液为对照进行大鼠体内药动学研究。结果白藜芦醇膜剂表面光滑平整,傅里叶变换红外光谱法及X-射线粉末衍射法显示,白藜芦醇在膜剂内以分子或无定形形式存在;膜剂中白藜芦醇的释放不受介质种类的影响,释放速率及累计释放量远高于白藜芦醇原料药;大鼠体内药动学研究结果显示,膜剂显著提高白藜芦醇吸收速率。结论膜剂相较于原料药,体外释放速率,累积释放量,体内吸收速率方面均显著提高。     

泊洛沙姆188复合聚L-乳酸电纺纤维对多西他赛的增溶及缓释作用

本研究考察了在泊洛沙姆188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中多西他赛的释放行为以及药物载量对其本身释放行为的影响.将多西他赛、泊洛沙姆188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液,其中泊洛沙姆188的复合量为聚 L-乳酸质量的220％、240％、260％、280％、300％,多西他赛的载量设为聚L-乳酸质量的5％、1...     

十六烷基磷脂酰胆碱复合聚ε-己内酯电纺微球的制备及表征

目的用静电纺技术制备载表面活性剂型药物十六烷基磷脂酰胆碱的聚ε-己内酯微球并对其进行初步表征。方法将十六烷基磷脂酰胆碱、聚ε-己内酯和胆固醇共同溶解在二氯甲烷-乙酸-四氢呋喃混合溶剂中形成均相溶液后静电纺。将纺得物冻干后扫描电子显微镜进行形态观察,图形软件评价其粒度及分布。广角X-射线、差示热分析及热重分析考察十六烷基磷脂酰胆碱在微球中的存在状态。结果可由十六烷基磷脂酰胆碱、胆固醇与聚ε-己内酯所组成的溶液体系电纺得到微球,药物本身载量的增高和胆固醇的添加使得微球球形度变差。扫描电子显微镜下观察到小球周长<10μm和纤维直径<500 nm的珠串状微球-纤维复合体系。广角X-射线衍射和热分析可知十六烷基磷脂酰胆碱与聚ε-己内酯结合良好。结论静电纺有可能作为一种新的制备微球的理想方法进行开发。     

装载阿那曲唑和复合Poloxamer188的聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维的表征

目的 考察Poloxamer188聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维中阿那曲唑的释放行为及家兔口服药物动力学。方法 采用均相溶液静电纺丝法制备载药电纺纤维，扫描电子显微镜法考察纤维形态，X-射线衍射和红外光谱考察纤维中材料复合和载药行为。高效液相色谱-紫外分光光度法考察载药纤维体外释放行为和家兔口服后血浆药物质量浓度经时曲线。结果 相对于聚D,L-乳酸-co-乙醇酸的质量百分比，当Poloxamer188复合量为12.5%和阿那曲唑载药量为10%、20%和30%时，可以得到澄清的待纺溶液，静电纺丝能够进行，且纤维形态良好。随着阿那曲唑载量的增高，3 d后药物的释放百分量逐渐降低，所有纤维在1 d后药物百分释放量均大于70%。口服结果表明相比于固体分散体，载药纤维的相对生物利用度为前者的76.2%,最大血药质量浓度为前者的38.3%。结论 Poloxamer188复合聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维可以作为阿那曲唑每日单次口服缓释载体进行进一步的开发。