根据青蒿素药效半衰期制订给药方案的探讨

为了降低用青蒿素治疗后疟疾的复燃率,用鼠疟模型测定了青蒿素的药效半衰期,并用两种不同给药方案进行了治疗实验。A方案参照药效半衰期每12 h肌注总量的1/6,首次倍量;B方案仿临床用法每隔24 h肌注总量的1/3。A方案各组与相应的B方案各组3天总量相等。共观察3个月。结果表明青蒿素药效半衰期为10.5±2.3 h,A方案治愈率较B方案提高10～40%,即在总剂量相等时,适当缩短给药间隔时间,可提高疗效。     

马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究

目的：探讨马钱子散的药物动力学过程。方法：以家兔肌肉诱发电位的潜伏期为指标,进行了马钱子散的药效动力学研究。结果;马钱子散用药后其潜伏期明显缩短（Ｐ〈０．０１）,并与给药剂量正相关（ｒ＝０．９５８１,Ｐ〈０．０５）。其药效动力学过程符合血管外给药的一室开放模型。药效上升速率常数为０．０７９０ｍｉｎ＾－１,药效倍增期为８．８ｍｉｎ,药效峰时间为药后４４．１ｍｉｎ;药效峰强度为其潜伏期较药前缩短４．２     

伯氏疟原虫对青蒿素抗药性的研究

仿Peters剂量递增法用伯氏疟原虫ANKA株及N株对QHS进行了抗药性的研究。经14个月的培育至第58代,QHS im注射“4日抑制性实验”的ED₅₀在RQ/ANKA系及RQ/N系分别为其亲代系的53.4及54.6倍,但经蚊传未获成功。在第40代(I₅₀=25)时,其50%的治愈剂量为其亲代系的5.4倍。停药传代其抗性会逐渐消失。该虫系对青蒿酯钠及蒿甲醚有明显的交叉抗性,其ED₅₀分别为其亲代系的13.1及11.7倍,对伯喹的抗性为2.9倍,对氯喹未见明显交叉抗性。     

双氢青蒿素对小鼠抗疟作用的药效动力学

双氢青蒿素(DHA)是青蒿素的一种还原产物,对感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠一次im给药,其抗疟作用的量—效关系和时—效关系可分别用y=4.9960+2.9536x和y=7.2654-0.3414t表达,进而估算出其ED₅₀和ED₅₀分别为1.00±0.13 mg/kg和2.72±0.70 mg/kg以DHA 5.0 mg/kg im后其药效下降一半的时间为6.6 h,体内有效药量的消除速率常数k为0.2662 h^-1,效量半衰期为2.6 h。式中y为机率单位,是DHA对疟原虫抑制作用的估算值,x为对数剂量,t为DHA im后的间隔时间。     

伯氏疟原虫对青蒿素抗药性的研究

仿Peters剂量递增法用伯氏疟原虫ANKA株及N株对QHS进行了抗药性的研究。经14个月的培育至第58代,QHS im注射“4日抑制性实验”的ED_(50)在RQ/ANKA系及RQ/N系分别为其亲代系的53.4及54.6倍,但经蚊传未获成功。在第40代(I_(50)=25)时,其50%的治愈剂量为其亲代系的5.4倍。停药传代其抗性会逐渐消失。该虫系对青蒿酯钠及蒿甲醚有明显的交叉抗性,其ED_(50)分别为其亲代系的13.1及11.7倍,对伯喹的抗性为2.9倍,对氯喹未见明显交叉抗性。     

以药效为指标进行中药药动学研究的思路和体会

中药药动学是研究中药的药理效应及引起这种效应的有效成分在体内吸收、分布、代谢和排泄等量变规律的科学,可为指导中药剂型改进、临床合理用药、优选用药方案及精选复方中的药味提供重要的理论依据。但由于中药成分复杂,且大多数中药的有效成分目前还未搞清,再加上中医临床常用复方,这样就给中药药动学的研究增加了很多困难,特别是还有些单味中药及复方其粗制剂有效,而经进一步分离和提取的各种成分药效均减低甚或无效,这就不能用测定血药浓度的方法求得药物动力学参数。那么对这些药物如何进行动力学的研究呢?这是中药药理工作者十分关心的问题。为抛砖引玉,现谈谈我们是怎样以药效为指标来进行中药动力学研究方法的探讨的,供同道者参考。     

复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学初步观察

目的探讨复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学规律。方法①小鼠腹腔注射不同剂量的复方马钱子碱,于药前和药后测定痛阈(热板法),计算痛阈增加率,以各组最大药效进行量效关系计算,并与吗啡进行平行比较。②小鼠腹腔注射32.6mg/kg复方马钱子碱,药前和药后不同时间测定小鼠痛阈,绘制时间-效应曲线。根据时效曲线进行房室拟合并计算药效动力学参数。结果复方马钱子碱3个剂量均有明显的镇痛作用,其中32.6mg/kg的镇痛作用超过吗啡,差异有显著性意义。复方马钱子碱腹腔注射吸收速率常数(Ka)=0.09477/min,吸收相半衰期(T1/2a)=7.3min,消除速率常数(Ke)=0.00203/min,消除相半衰期(T1/2e)=341.4min,起效时间(Tb)=1.3min,达峰时间(Tmax)=41.4min,峰强度(Emax)=238.5,失效时间(Te)=598.7min,药效持续时间(Tc)=597.4min。结论复方马钱子碱腹腔注射有明显的镇痛作用,且起效迅速,作用强而持久。     

效量半衰期t1/2(ED)及其计算公式

我们在对青蒿素抗疟作用的研究中,发现其量—效关系及时—效关系均可用直线回归方程表达;由此推导出效量半衰期的表达式为t_1/2(ED)=-0.3010 b_d/b_t。式中t_1/2(ED)为效量半衰期,b_d和b_t分别为量—效曲线和时—效曲线的斜率。效量是指原形药物及具有相同药理效应的所有代谢产物的总量,且其代谢产物的量是以原形药物的等效量表示的。该式也可试用于求其他药物的效量半衰期。文中还简要讨论了效量半衰期与血药浓度半衰期的关系及实用价值。     

马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究

马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究@王竹梅$山东省中医药大学附属医院!济南250012@李成韶$山东省中医药研究所!济南250014@杜以兰$山东省中医药研究所!济南250014@陈明辉$山东省中医药大学附属医院!济南250012@刘志军$山东省中医药大学附属医院!济南250012     

效量半衰期t_(1/2(ED))及其计算公式

我们在对青蒿素抗疟作用的研究中,发现其量—效关系及时—效关系均可用直线回归方程表达;由此推导出效量半衰期的表达式为t_(1/2(ED))=-0.3010 b_d/b_t。式中t_(1/2(ED))为效量半衰期,b_d和b_t分别为量—效曲线和时—效曲线的斜率。效量是指原形药物及具有相同药理效应的所有代谢产物的总量,且其代谢产物的量是以原形药物的等效量表示的。该式也可试用于求其他药物的效量半衰期。文中还简要讨论了效量半衰期与血药浓度半衰期的关系及实用价值。