大鼠脑内阿片受体的溶脱及稀释对其结合活性的影响

用氚标记依托菲(³H-etor)或氚标记二苯羟乙酸喹咛酯(³H-QNB)与大鼠脑(去小脑)P₂膜制备共同保温后,以Triton x-100溶脱,再用Sepharose 6 B层析,阿片受体及M胆碱受体洗脱峰位置相同,分子量皆约为450,000。以CHAPS溶脱P₂制备,可获得有活性的阿片及M胆碱受体。溶脱液被Tris缓冲液(50 mM,pH 7.5)稀释后,阿片受体结合能力可提高25倍,如稀释液中含CHAPS(1 mM)结合能力变化不大。     

一种新的阿片受点不可逆激动剂7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑基四氢奥利文的药理研究

α-CAM是一新的阿片受点不可逆激动剂,在离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)及大鼠脑P_2膜制备上均表现不可逆作用。对小鼠镇痛(icv)ED_(50)为0.12 nmol/鼠,镇痛作用可持续2～3 d,是迄今所知镇痛时间最长的化合物。一次注射(icv)即可使小鼠成瘾,可作为研究成瘾机理的工具药。     

一种新的阿片受点不可逆激动剂7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑基四氢奥利文的药理研究

α-CAM是一新的阿片受点不可逆激动剂,在离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)及大鼠脑P₂膜制备上均表现不可逆作用。对小鼠镇痛(icv)ED₅₀为0.12 nmol/鼠,镇痛作用可持续2～3 d,是迄今所知镇痛时间最长的化合物。一次注射(icv)即可使小鼠成瘾,可作为研究成瘾机理的工具药。     

一种新的阿片受点不可逆激剂:7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6.14-乙烯撑基四氢奥利文(简报)

研究阿片受点不可逆配体对阐明阿片受点的结构及发现超长效镇痛药有很大意义,日益受到国内外重视。作者对刘懋勤等1986年首次合成的7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6.14-乙烯撑基四氢奥利文(α-CAM)进行了药理研究,结果表明它是镇痛时间很长的阿片受点不可逆激剂。①镇痛作用:小鼠侧脑室注射α     

阿片受点不可逆激剂7α-二(β-氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(α-CAO)的药理研究

大鼠脑P_2膜制备与α-CAO(25μmol)保温后以Tris缓冲液洗涤,膜制备与[~3H]Etor的结合能力不能恢复,反复洗涤也不能去除α-CAO对GPJ及MVD电刺激收缩的抑制,表明α-CAO与阿片受点的结合是不可逆的;它对RVD及RbVD电刺激收缩也有抑制作用,为阿片受点广谱配体;α-CAO对[~3H]Etor与阿片受点结合抑制作用的IC_(50)为6.5nmol;对小鼠镇痛(icv)ED_(50)为0.28nmol/鼠,镇痛作用可持续1～2天,成瘾倾向很强。     

纳洛肼及14-羟基双氢吗啡肼与阿片受点结合的可逆性

用纳洛肼(NZI,1×10^-5M)或14-羟基双氢吗啡肼(HZI,1×10^-6)与大鼠脑匀浆P₂膜制备保温后,以Tris缓冲液反复洗涤,阿片受点可完全恢复与[³H]双氢吗啡([³H]DHM)的结合能力。在离体豚鼠回肠纵肌(GPI)试验中,HZI对电刺激收缩的抑制及NZI对吗啡(Mor)抑制作用的对抗亦皆可被洗掉,此外HZI对收缩的抑制还可被纳洛酮(Nal)所逆转,说明它们与阿片受点的结合都是可逆的。HZI镇痛作用ED₅₀为1.3 mg/kg(小鼠热板法SC),略强于Mor(3 mg/kg),持续时间与Mor相似。NZI对Mor镇痛的对抗可持续十余小时。     

阿片受体不可逆结合的部分激动剂A-α-CAO的合成

我们设计和合成了α-CAO的N-烯丙基类似物,N-烯丙基-7α-二(β—氯乙基)氨基—6,14-乙烯撑基—去甲四氢奥利文(简称A-α-CAO)。整体和离体试验研究表明它具有较高的受体亲和力,是一个新型的广谱阿片受点不可逆配体,且对不同受体亚型表现不同作用。未见成瘾倾向。     

具有柔性亲电侧链的蒂巴因和奥利文衍生物的合成和生物活性

本文报道了三个新的阿片受体亲和标记配基的合成和初步药理实验的结果,其中化合物7α-双(2-氯乙基)胺基甲基-6,14-内亚乙烯基-四氢奥利文(3),简称α-CMO,在豚鼠回肠纵行肌(GPT),小鼠输精管(MVD)及大鼠脑(去小脑)P₂膜制品中均为阿片受体不可逆结合的激动剂。镇痛试验表明它的活性为吗啡的18倍,镇痛作用持续时间达二天之久。     

3－0－乙酰基双氢埃托啡的合成及其镇痛药理试验

３－０－乙酰基双氢埃托啡的合成及其镇痛药理试验迟传金，何毓嘉，李灵源（上海医科大学药学院合成药化教研室，中国医学科学院基础医学研究所药理室）双氢埃托啡（Ｃ１）是目前所知镇痛活性最强的半合成吗啡类镇肩药之一［１］。由于结构中含有酚羟基，则显示对氧化作用...     

新型阿片受体不可逆结合的激动剂—7α-二(β-氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文的合成

我们设计和合成了一个新的亲和标记配基:7α-二(β-氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑基-四氢奥利文(简称α-CAO)。镇痛试验表明它的活性为吗啡的2～7倍,并具有作用时间长和毒性低等优点。经抑制豚鼠回肠纵肌(GPI)和小鼠输精管(MVD)收缩试验以及大鼠脑(去小脑)P_2膜制备的亲和力试验,发现其分别是吗啡的3、12和21倍,通过洗涤和纳洛酮反转试验证实α-CAO为阿片受点不可逆结合的激动剂。