不同血液净化方式治疗急性毒蕈中毒患者多脏器功能衰竭的疗效观察

目的对比血流灌流(HP)联合血液透析(HD)与HP联合血浆置换(PE)两种血液净化方式治疗急性毒蕈中毒患者多脏器功能衰竭(MSOF)的临床效果。方法前瞻性分析2018年6月至2020年11月攀枝花市中心医院收治的46例急性毒蕈中毒合并MSOF患者的临床资料。采用随机入院序列号分组法将其均为两组,每组各23例。对照组给予HP联合HD治疗,观察组给予HP联合PE治疗。比较两组治疗期后血浆蛋白结合毒素、血清趋化因子和肝、肾、心肌、凝血功能指标变化情况。结果两组治疗后血浆蛋白结合毒素、血清趋化因子水平和肝、肾、心肌、凝血功能指标较治疗前均明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血浆蛋白结合毒素芳香氨基酸、内毒素、血氨水平明显低于对照组[(1.02±0.25)mg/dLvs.(2.23±0.59)mg/dL、(0.23±0.07)EU/mLvs.(0.69±0.22)EU/mL、(100.28±33.14)μg/Lvs.(197.87±15.98)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05);观察组血清趋化因子配体16(CXCL-16)、诱导蛋白-10(IP-10)、CC亚族趋化因子配体20(CCL20)水平均明显低于对照组[(1.99±0.40)ng/mL vs.(3.04±1.00)ng/mL、(48.49±12.09)pg/mLvs.(62.75±21.29)pg/mL、(56.12±11.48)pg/mLvs.(76.58±16.87)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、终末期肝病模型(MELD)评分和心肌指标肌酸激酶(CK)、心肌蛋白水平明显低于对照组[(187.74±64.05)U/Lvs.(338.57±117.02)U/L、(6.22±2.08)分vs.(8.18±2.24)分、(95.90±23.73)U/Lvs.(121.96±40.49)U/L、(47.12±12.99)μg/Lvs.(69.30±16.75)μg/L],凝血指标活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)明显短于对照组[(33.74±2.12)svs.(36.52±2.50)s、(8.18±2.24)svs.(14.48±2.00)s],差异均有统计学意义(P<0.05);但肾功能指标尿素、尿肌酐(Cre)与对照组比[(7.75±2.38)μmol/Lvs.(8.57±2.53)μmol/L、(159.60±59.14)μmol/Lvs.(163.80±56.90)μmol/L],差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性毒蕈中毒患者MSOF血液净化治疗中选用HP联合PE疗效确切,能有效清除体内毒素,降低机体炎症反应,改善患者心、肝、肾和凝血功能。     

葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束口腔速溶膜的制备、表征和抗肿瘤活性研究

该研究制备了葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束的口腔溶吸膜,考察了葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束利用口腔速吸膜固化前后的包封率、粒径、Zeta电位、多分散性系数、膜剂的外观形态、崩解时限以及葫芦素B在小鼠的体内药效学性质。该研究中制备的速溶膜外观呈均匀的淡黄色,可以在30 s内完全崩解,固化后的葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束在室温下储存120 d后,包封率、粒径、Zeta电位和多分散性系数分别是（43.36±2.12）%,（108.82±5.28） nm,（-34.18±1.07） mV,0.088±0.012;未固化的葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束则分别是（41.26±2.22）%,（181.82±4.48） nm,（-30.67±0.81） mV,0.092±0.012。包封在磷脂胆酸盐混合胶束后,葫芦素B溶解度明显提升。相较于葫芦素B混悬液,包封在磷脂胆酸盐混合胶束中葫芦素B对肿瘤细胞的生长抑制率明显提升。利用口腔速溶膜固化前后葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束对小鼠肿瘤的抑制率没有明显改变,分别是（93.17±0.43）%,（93.24±0.21）%。实验结果说明说磷脂胆酸盐混合胶束可以有效提高葫芦素B在小鼠体内的抗肿瘤活性,利用口腔速吸膜固化后胶束稳定性明显提高且葫芦素B的药效学性质没有明显改变。     

智能化糖尿病眼底病变诊断系统

糖尿病视网膜病能造成患者视力损失或失明.我们提出了一个让患者了解自己的视网膜状况的智能糖尿病眼底诊断系统,包含云服务器和手机端应用.患者可自主拍摄眼底图像,并通过手机应用上传至服务器.服务器端将对图像进行分析处理,包括视盘和黄斑区的定位,血管分割,病变检测和病变分级.根据国际标准,对于非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)分为正常、轻度、中度和重度四个等级,采用图像分割的方法来提高效率.采用医院提供的眼底图像进行测试,总体达到85%的准确率.     

苦参碱凝胶剂的制备及体外释药特性考察

目的：优选苦参碱凝胶剂的处方工艺并考察其体外释药特性。方法：采用HPLC测定苦参碱含量,流动相乙腈-0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（6：94）,检测波长210 nm。利用动态透析法测定苦参碱凝胶剂体外释放率,以1,5,10 h累计释放率的综合评分为指标,通过正交试验考察卡波姆-940用量、苦参碱用量、氮酮用量及凝胶pH对处方工艺的影响。结果：优选的处方工艺为卡波姆-940、苦参碱和氮酮用量分别为1.0,2.0,0.5 g,pH调节至6.8;苦参碱凝胶剂在1,5,10 h内的体外累计释放率分别为（10.17±0.35）%,（74.90±0.70）%,（94.53±0.74）%。结论：优选的处方工艺稳定可行,制备的苦参碱凝胶剂具有缓释特性。     

基于体外溶出度与抗肝纤维化作用效应动力学的冬虫夏草粉碎度研究

目的 从血清药理学的角度,结合体外溶出度实验,研究冬虫夏草用于抗肝纤维化最佳的粉碎度。方法 冬虫夏草粉碎后分别过100、150、200、300目筛,制成不同粉碎度的冬虫夏草粉样品,结合腺苷的体外溶出度实验,采用体外肝纤维化细胞模型,不同粉碎度的冬虫夏草粉大鼠ig给药后,以大鼠含药血清对HSC-T6细胞增殖的影响为指标,采用效应动力学方法研究不同粉碎度的冬虫夏草粉对肝纤维化细胞的抑制作用。结果 粉碎度为200～300目冬虫夏草粉腺苷累积溶出度较好,冬虫夏草粉含药血清具有较好的抑制HSC-T6细胞增殖的作用,200～300目冬虫夏草粉含药血清对HSC-T6抑制的效应动力学曲线下面积较大。结论 基于体外溶出度与效应动力学的方法可用于冬虫夏草治疗肝纤维化的粉碎度研究,粉碎度以200～300目最优。     

基于MTT法的波棱瓜子抗肝纤维化用量初步研究

目的制定波棱瓜子质量控制标准含量上下限,以此确定波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围。方法本文采用中压制备色谱收集不含波棱甲素(herpetrione,PEDX)的阴性样品,加入不同剂量的PEDX,制备不同浓度梯度的PEDX系列样品溶液,建立PEDX系列样品HPLC指纹图谱,四甲基偶氮唑盐(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法观察PEDX系列样品溶液对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响,并比较PEDX系列样品溶液与波棱瓜子提取物溶液的抑制率差异。结果 (1)指纹图谱结果显示,不同浓度梯度的PEDX系列样品相似度良好;(2)PEDX系列样品能抑制LX-2细胞增殖,加入样品的剂量M与细胞抑制率I值呈现一定的"量—效"关系,确定了波棱瓜子中药效成分PEDX的最小有效用量为0.68 mg,最大有效用量为8.2 mg。结论波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围为3.27~39.42 mg。     

冬虫夏草及人工虫草抗肝纤维化作用谱效关系研究

目的 研究冬虫夏草及人工虫草的高效液相色谱指纹图谱与其抗肝纤维化药效的相关性,以揭示其抗肝纤维化作用的＂药效成分组＂.方法 考察虫草高效液相色谱指纹图谱较优的测定分析方法,通过该HPLC测定分析法得到冬虫夏草、发酵虫草菌粉、百令胶囊及蛹虫草菌粉胶囊的指纹图谱,找出特征共有峰,以LX-2肝星状细胞系为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,用pearson相关分析研究谱效相关性.结果 冬虫夏草、发酵虫草菌粉、百令胶囊及蛹虫草菌粉胶囊的高效液相色谱指纹图谱中共有10个特征共有峰,其中4、5、10号峰与肝星状细胞（LX-2）细胞抑制效果（OD值）相关性最好.结论 冬虫夏草、发酵虫草菌粉及蛹虫草菌粉胶囊对LX-2细胞均有抑制效果,冬虫夏草及人工虫草HPLC指纹图谱与其抗肝纤维化作用之间有一定对应关系,可以作为目前冬虫夏草及人工虫草抗肝纤维化作用的质量控制的有效方法.     

血清药理学与药代动力学整合模型的复方鳖甲软肝片日服用次数合理性研究

该课题通过体外观察大鼠含药血清对肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响,结合复方鳖甲软肝片中芍药苷的药物代谢动力学模型,研究复方鳖甲软肝片合理的日服用次数。大鼠每日不同次数灌胃给药,分别于给药前及第1次给药后各时间点眼眶后静脉取血,用于测定大鼠含药血清对HSC-T6增殖的影响以及大鼠血浆中芍药苷的血药浓度。综合分析时量和时效关系,制定复方鳖甲软肝片用于慢性肝炎肝纤维化的合理的日服用次数。结果表明,复方鳖甲软肝片含药血清对HSC-T6抑制的效应与芍药苷血药浓度具有良好的相关性,每日给药2次组对HSC-T6抑制的效应动力学曲线下面积(AUC)及药代动力学AUC均高于每日给药1次组和3次组。因此,复方鳖甲软肝片用于慢性肝炎肝纤维化以每日服用2次为佳。     

中药汤剂电子码监管系统的构建

目的:实现汤剂的制备和配送服务的电子码监管,更好地为患者提供"三不"(不抓、不煎、不等)的服务。方法:依据中药汤剂及药房的特点,分析存在的问题,通过设计、开发专用软硬件并实施新流程,构建中药汤剂入库、处方、配药、煎制和配送全过程的电子监管系统。结果:实施电子码监管后,汤剂实现了"来源可溯、去向可追、责任可究、质量可查"。结论:电子码监管能更好地实现汤剂的质量保障与配套服务能力的提高。