5 066例药物性肝损伤严重程度的影响因素分析

目的： 分析严重药物性肝损伤（DILI）的影响因素，为严重DILI的临床防治提供参考。方法： 从山东省药品不良反应监测中心数据库中提取并筛选出2013年1月1日至2018年7月31日上报DILI案例，收集患者的社会人口学及临床特征，包括性别、年龄、体质量、民族、既往史、用药品种数、药品类别、给药途径、潜伏期、原患疾病等因素。采用单因素卡方检验和多因素非条件Logistic回归分析法分析DILI严重程度的影响因素。根据单因素分析结果选择有统计学意义的研究变量进入多因素Logistic回归分析。结果： 从5 530例上报案例中筛选出符合DILI诊断标准的5 066例，其中严重的667例，一般的4 399例。单因素分析显示，年龄、体质量、潜伏期、药物类别、原患疾病等是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）；多因素Logistic分析结果显示，体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）。结论： 患者的体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。在临床诊治过程中需对存在严重DILI影响因素的患者开展重点监护和防控，保障其用药安全。     

CIP-13F抗肿瘤转移作用及机制的探讨

目的:研究APN抑制剂CIP-13F抗肿瘤侵袭转移及血管生成的作用机制,为药物开发和恶性肿瘤临床治疗奠定实验基础。方法:体外培养人卵巢透明细胞癌ES-2和人纤维肉瘤细胞HT-1080,应用L-亮氨酰对硝基苯胺底物法评价CIP-13F对APN酶活性的抑制作用,通过MTT比色评价CIP-13F对肿瘤细胞的生长抑制作用。以Transwell cham-ber法观察CIP-13F对ES-2细胞游走能力的抑制作用。体内建立Lewis肺癌自发性肺转移模型,分别给药后取肿瘤组织和肺组织,应用免疫组织化学法检测Lewis肺癌组织中APN的表达水平。以免疫组织化学法检测CD34表达水平评价肿瘤微血管密度(MVD)。结果:采用4、20、100和500μmol/L CIP-13F作用于ES-2和HT-1080细胞发现,对ES-2细胞,APN的表达和生长抑制作用呈现剂量-效应相关性,对HT-1080细胞中APN和生长抑制作用较弱。另外,不同浓度的CIP-13F与ES-2细胞穿过人工基底膜的能力呈剂量依赖性关系。100和500μmol/L的CIP-13F对肿瘤细胞穿过Matrigel的游走能力抑制率分别为42.0%和72.1%,P值分别为0.003和0.001。体内试验表明,Bestatin 100mg/kg组、CIP-13F50和100mg/kg剂量的肿瘤生长抑制率分别为33.2%、29.4%和45.8%(P值分别为0.013、0.020和0.005),同时,与阴性对照组相比,50和100mg/kg CIP-13F对Lewis肺癌肺转移抑制率分别为52.2%和81.3%(P值分别为0.001和0.000)。另外,50和100mg/kg CIP-13F作用下,Lewis肺癌组织的MVD值分别为18.6和14.9,与阴性对照组比较,MVD值均明显降低,P值分别为0.000和0.001。结论:环酰亚胺类肽化合物CIP-13F通过抑制APN活性,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,进而抑制移植瘤鼠的腋部原发肿瘤灶的生长,降低肺继发转移灶的数目。CIP-13F用于治疗APN表达阳性的肿瘤有良好的应用前景。     

5-FU类药物抗癌新调控机制研究进展

目的:总结国内外对5-氟尿嘧啶(5-FU)类药物抗癌新调控机制的最新进展,为氟尿嘧啶类药物的临床应用以及个体化用药提供依据.方法:应用Medline、PubMed及CNKI数据库检索系统,以“氟尿嘧啶、细胞凋亡、活性氧和DNA错配修复”等为关键词,检索2005-11-2012-01的相关文献,共检索相关文献26篇.纳入标准:1)5-FU类药物诱导肿瘤细胞凋亡作用;2)5-FU类药物通过活性氧(ROS)途径促进细胞凋亡;3)错配修复(MMR)系统及其他分子如P450R、PKC-δ等因素对5-FU类药物抗癌作用的调控.根据纳入标准符合分析的文献26篇.结果:除经典的抗癌作用机制外,5-FU类药物通过死亡受体途径和线粒体途径诱导细胞凋亡,还可以通过增加ROS含量促进细胞凋亡,同时抗癌作用受到MMR系统和P450R等因素的调控.结论:对5-FU类药物的抗癌作用机制及调控因素的研究,有助于为临床指导用药提供理论依据.     

依洛尤单抗治疗高胆固醇血症有效性、安全性和经济性的快速卫生技术评估

目的:快速评价依洛尤单抗治疗高胆固醇血症的有效性、安全性和经济性,旨在为临床药物选择和决策提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和卫生技术评估(HTA)相关官方网站,收集依洛尤单抗单用或联合标准治疗方案对比标准治疗方案或安慰剂或依折麦布用于高胆固醇血症的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均为建库/建站起至2020年1月。在筛选文献、提取资料的基础上,分别采用HTA checklist、系统评价评估测量工具AMSTAR-2量表、综合卫生经济评价报告标准量表评价纳入HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究的文献质量,并对有效性、安全性结果进行定量描述,对经济学评价结果进行定性描述。结果:共纳入13篇文献,其中6篇为Meta分析文献、7篇为经济学文献;Meta分析文献质量偏低,经济学研究质量较好。在有效性方面,与安慰剂/依折麦布比较,依洛尤单抗可显著降低患者低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白胆固醇水平以及心血管事件、心肌梗死、冠状动脉缺血、卒中发生率,增加高密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.05);而两者不稳定性心绞痛住院风险、心脏死亡率或心血管疾病死亡率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面,依洛尤单抗任一不良事件发生率、任一治疗紧急不良事件发生率、背部疼痛发生率、肌肉骨骼和结缔组织疾病合并发病率与安慰剂比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在经济性方面,在标准治疗方案基础上加用依洛尤单抗,对血脂仍不达标的高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者具有一定的成本-效果优势。结论:依洛尤单抗对于高胆固醇血症患者的有效性和安全性均较好;对于经标准治疗方案治疗后血脂仍不达标的高危ASCVD患者,该药具有一定的经济性,可作为备选方案。     

abaloparatide在绝经后骨质疏松患者中的应用

abaloparatide是一种甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）类似物，通过促骨合成代谢效应提高具有骨折高风险的绝经后骨质疏松（PMOP）患者的骨密度。临床研究表明，abaloparatide在增加骨密度、降低椎体骨折和非椎体骨折发生风险方面疗效确切。其不良反应发生率与特立帕肽相近，但高钙血症发生率较低，且具有成本效果优势。     

基于临床试验标准评价维立西呱在真实世界心力衰竭治疗中适用性的研究进展

基于临床试验结果,维立西呱先后在美国、日本、欧盟和中国获批上市,并获得相关指南推荐用于治疗射血分数降低（射血分数<45%）的心力衰竭患者。该研究首先介绍了维立西呱药学特性及临床试验结果,随后综述了近期基于临床试验标准探讨维立西呱在真实世界心力衰竭治疗中适用性的研究进展,以期为临床心力衰竭治疗提供参考。     

活性氧与肿瘤治疗

 氧化应激可以通过加速肿瘤细胞死亡达到肿瘤治疗的目的,作为机体发生氧化应激反应产生的主要分子,活性氧（ROS）主要通过促进细胞凋亡、细胞坏死以及自噬性细胞死亡发挥抗肿瘤作用。能够提高细胞内ROS水平的药物越来越受到人们的关注,这为肿瘤的临床治疗提供了新的研究方向。     

氨肽酶N及其抑制剂与肿瘤

 氨肽酶N是一种锌离子依赖性的外肽酶，在多种肿瘤细胞表面高表达，可降解细胞外基质，促进血管生成，从而促进肿瘤侵袭转移。氨肽酶N抑制剂可抑制肿瘤侵袭转移，诱导肿瘤细胞凋亡，已成为抗肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点。