基于网络药理学探讨独活镇痛的分子作用机制

摘要：目的:通过网络药理学方法探讨独活镇痛的分子生物学机制。方法:独活的活性成分及其靶标基因通过TCMSP和CNKI数据库获取,疼痛相关靶标基因通过Gene Cards和Dis Ge NET数据库获取。利用Cytoscape创建独活中化合物-靶基因和疼痛相关基因靶网络,利用STRING数据库分析关键靶标,利用DAVID和Bioconductor数据库分析途径富集。结果:网络分析确定了独活中10种化合物以及45个靶标基因与疼痛高度关联,蛋白互作网络中的核心基因是MAPK1、MAPK8、IL6、TNF、MAPK3、MMP9、CASP3、IL1B、PTGS2和CASP8,并确定了与疼痛相关的Fox O、NF-κB、MAPK、HIF-1等核心信号通路。结论:本研究结果提示可为进一步开发疼痛相关新药提供理论依据。     

甾体衍生物02F04 通过非核受体上调PAM212 细胞胸腺基质淋巴细胞生成素的研究

目的:探索02F04诱导TSLP表达是否通过核受体介导。方法:一系列浓度的6种核受体,包括视黄酸受体(RAR)、维甲酸X受体(RXR)、过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)、维生素D受体(VDR)、糖皮质激素受体(GR)和肝X受体(LXR)的激动剂和抑制剂,单用或者与10μmol/L 02F04联合刺激PAM212细胞24 h后,ELISA法测定培养上清中TSLP的蛋白水平,MTT法检测PAM212细胞的存活率。10μmol/L 02F04刺激PAM212细胞4、8、12或24 h,实时荧光定量PCR反应测定细胞中相应核受体靶向基因的表达。结果:VDR激动剂不能增加PAM212细胞中TSLP的表达。02F04不能诱导RAR、RXR和PPAR靶向基因的表达,且RARα、PPARγ和PPARδ的激动剂及抑制剂单用或与02F04合用后均不影响TSLP的产生; RARγ、RXR和GR激动剂可抑制细胞基本水平及02F04诱导水平的TSLP产生,而抑制剂未呈现出相反的结果。02F04可激活LXR并增加靶向基因ABCA1的表达,但LXR激动剂不能诱导TSLP产生,LXR抑制剂也不能抑制02F04诱导的TSLP表达。结论:02F04具有甾体结构,但诱导TSLP的产生不能通过核受体作用而介导。     

基于网络药理学探讨麦冬对心脑血管疾病的潜在药理作用靶点

摘要：目的:基于网络药理学方法来探讨麦冬对心脑血管疾病（CCVDs）的潜在药理作用靶点。方法:麦冬的化学成分及其靶标基因通过BATMAN-TCM数据库获取,心脑血管疾病靶标基因通过TTD、NCBI和OMIM数据库获取。利用Cytoscape创建麦冬中化合物-靶基因和CCVDs化合物-共有基因靶网络,利用STRING和DAVID分析关键靶标和途径富集。结果:网络分析确定了麦冬中17种化合物以及36个靶标基因与CCVDs高度关联,蛋白互作网络中的核心基因是APOE、LEP、CAT、EDN1和DRD2,并确定了与CCVDs相关的神经活性配体-受体相互作用、醛固酮调节钠的重吸收和脂肪酸降解等核心通路。结论:本研究初步探讨了麦冬的药理作用靶点,以及这些靶点与CCVDs治疗作用的相互关系。