甾体5α-还原酶抑制剂LTZ-8和类似物的筛选及其抗前列腺增生作用(英文)

目的　为筛选新的不同结构的甾体 5α 还原酶抑制剂LTZ 8等抗前列腺增生药物 (在C 3,C 4,C 1 7具有不同基团的睾酮衍生物 )。方法　同位素筛选法检测LTZ 8对体外 5α 还原酶的抑制能力。体内动物模型选用去势大鼠 (注射丙酸睾酮刺激前列腺重新生长 ) ,连续灌胃LTZ 8(3 ,1 0及 30mg·kg-1 ,每日 1次 ) 30d ,检测前列腺组织绝对重量和相对重量 ,并对前列腺上皮进行组织形态学分析。结果　LTZ 1 ,LTZ 5,LTZ 6和LTZ 8均有抑制 5α 还原酶的作用 ,其中LTZ 8的作用最强〔Ki=(2 1 .0±2 .2 )nmol·L-1 〕。大鼠口服 30mg·kg-1 LTZ 8,前列腺湿重和干重分别为对照组的 82 %和 86% (P <0 .0 5)。前列腺上皮细胞高度和腺腔面积呈剂量依赖性下降。结论　LTZ 8具有抑制 5α 还原酶的活性 ,并能抑制去势大鼠注射丙酸睾酮引起的前列腺增生     

幼年大鼠口服盐酸安妥沙星和左氧氟沙星对膝关节软骨毒性的比较

喹诺酮类药物的一个受人关注的毒性是对幼年动物的软骨毒性,为此,我们研究了新药安妥沙星的软骨毒性。实验采用幼年的4~5周龄SD大鼠,用100、300和1000mg/kg剂量水平进行了安妥沙星和左氧氟沙星软骨毒性的比较。每组均为16只动物。末次给药后24h(D6),每组随机选取10只,雌雄各半,