甾体5α—还原酶抑制剂的研究进展

良性前列腺增生(BPH)病因的内分泌学说给BPH的治疗显示了令人鼓舞的前景,内科治疗无论作为高危病人的首选药物还是作为一般病人手术辅助治疗都是值得探索的,由于药物去势的方法副作用太大,而甾体5α-还原酶抑制剂可以降低前列腺中双氢睾酮(DHT)水平,抑制其生长,又不影响人的正常生理功能,成为治疗DHT引起疾病的     

5α-还原酶抑制剂联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生的临床疗效

目的：探讨5α-还原酶抑制剂（非那雄胺）联合α受体阻滞剂（特拉唑嗪）治疗前列腺增生（ BPH）的临床疗效。方法选取2012年1月—2014年6月达州市达川区南城社区卫生服务中心收治的BPH患者124例,随机分为观察组与对照组,各62例。观察组给予非那雄胺联合特拉唑嗪治疗,对照组给予特拉唑嗪治疗,比较两组的国际前列腺症状评分表（ IPSS）评分、最大尿流率（ Qmax）、前列腺体积、残余尿量。结果治疗前,两组患者IPSS评分、Qmax、前列腺体积、残余尿量比较,差异无统计学意义（ P﹥0.05）;治疗6个月后观察组IPSS评分低于对照组,Qmax高于对照组,前列腺体积小于对照组,残余尿量少于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论非那雄胺联合特拉唑嗪治疗BPH的疗效显著,可缩小前列腺体积,减少残余尿量,改善患者的排尿功能及相关临床症状。     

5α还原酶抑制剂合用于良性前列腺增生的成本-效果分析

目的运用药物经济学中的成本-效果分析方法评价5α还原酶抑制剂合用于良性前列腺增生的药物经济学效果,为良性前列腺增生患者选择药物提供依据。方法将240例良性前列腺增生患者随机分为3组进行药物治疗。A组：非那雄胺＋爱普列特;B组：非那雄胺＋坦洛新;C组：非那雄胺＋特拉唑嗪。疗程为8周。比较3组方案的疗效并运用成本-效果分析方法比较其经济性。结果 3组方案总有效率分别为91.3%,95.0%,88.8%;成本分别为856.8元,705.6元,478.8元;成本效果比分别为9.38,7.43,5.39。结论 B组方案治疗良性前列腺增生成本效果比更优。     

甾体5α-还原酶抑制剂的研究进展

前列腺组织内双氢睾酮含量的升高引起良性前列腺增生症,而双氢睾酮是通过５α－还原酶转化睾酮而得,因此抑制５α－还原酶的活性即可达到治疗良性前列产生症的目的。本文综述了甾体５α还原酶抑制剂的分类,构效关系和研究进展。     

5α-还原酶抑制剂爱普列特诱导大鼠腹侧前列腺萎缩和细胞凋亡(英文)

目的:研究爱普列特是否通过诱导前列腺细胞凋亡来治疗前列腺良性增生。探讨以前列腺酸性磷酸酶作为前列腺萎缩标志的可行性。方法:光镜观察细胞形态变化。TUNEL法和琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂。测定前列腺酸性磷酸酶的活性。结果:去势和爱普列特均诱发前列腺细胞发生细胞凋亡。去势引发的细胞凋亡的程度大于爱普列特。爱普列特和去势均降低了前列腺湿重和DNA含量,升高了DNA浓度。最大或接近最大的抑制发生在给药后10天。爱普列特抑制了前列腺酸性磷酸酶的活性,其变化与给药或去势后前列腺湿重和DNA含量的变化一致。结论:爱普列特通过诱发前列腺细胞凋亡来治疗前列腺良性增生。前列腺酸性磷酸酶的活性可作为前列腺萎缩的标志。     

甾体5α还原酶抑制剂与良性前列腺增生药物治疗

良性前列腺增生(Benign prostatic hy- perplasia,BPH)是老年男性最常见的良性肿瘤,为前列腺尿道周围区细胞良性腺瘤性增生.根据尿流动力学,其症状可分为3类:排尿梗阻、逼尿肌不稳定和逼尿肌收缩力受损.BPH病因主要是前列腺腺体过度生长形成环尿道周围的腺瘤,其次是受肾上腺素能神经调节的膀胱颈或前列腺自身平滑肌肌张力增强而降低了膀胱尿排空能力.前列腺由基质与上皮构成,BPH主要是基质(平滑肌及与之相连结的组织)的增生过程,其平滑肌增生尤为明显,呈现BPH症状的前列腺基质与上皮比率远高于无BPH症状时的比率.BPH为一雄激素依赖性过程,人体雄激素90%由睾丸间质细胞分泌,由肾上腺分泌的雄激素只占10%.研究发现Wolffian管(附睾、输精管、精液囊)的分化成熟依赖于睾酮(testosterone,T),而前列腺及雄性外生殖器的分化成熟有赖于二氢睾酮(dihy-drotestosterone,DHT).故DHT对前列腺的     

5α-还原酶抑制剂的临床应用

5α-还原酶抑制剂是近年来临床上治疗良性前列腺增生的常用药物,其疗效稳定,安全性高,现已替代传统的经尿道前列腺切除术成为多数前列腺增生患者的首选治疗方案。现将临床常用的5α-还原酶抑制剂的异同点做一分析比较,供临床选药参考。     

RP—HPLC法体外筛选5α-还原酶抑制剂模型的建立

目的：建立高效液相色谱法体外筛选5α-还原酶抑制剂。方法：5α-还原酶提取液从大鼠肝脏组织中获取。采用反相高效液相色谱法测定酶促反应中底物睾酮浓度在反应前后的变化，以此反映酶活性高低，用于5α-还原酶抑制剂的体外筛选。色谱条件Diarnonsil^TM C18（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水-乙酸（70：29．5：0．5），流速1．0mL·min^-1，柱温30℃，检测波长230nm。结果：酶促反应体系中其他组分与睾酮有效分离。5α-还原酶抑制剂爱普列特抑制5α-还原酶活性，并呈现良好的量效关系。结论：方法简便可行，可用于5α-还原酶抑制剂的体外筛选。     

非甾体类5α-还原酶抑制剂研发近况

良性前列腺增生是一种常见的、多发的男性老年病之一。5α-还原酶是雄激素二氢睾酮生物合成的关键酶,是治疗良性前列腺增生的重要靶点。因甾体类5α-还原酶抑制剂易产生激素类不良反应,故非甾体类5α-还原酶抑制剂的开发备受关注。综述近年来非甾体5α-还原酶抑制剂的研发进展。     

萘哌地尔衍生物BWYJ抗前列腺增生的作用

目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对前列腺增生模型的作用。方法采用激素法建立去势大鼠和未去势小鼠前列腺增生模型,通过小鼠前列腺湿重,计算前列腺指数。光镜及透射电镜下,分别观察小鼠前列腺组织形态学及超微结构变化;TUNEL法检测BWYJ对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。结果BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可降低BPH小鼠前列腺湿重指数(P<0.05),光镜及电镜结果表明,BWYJ5、10、20mg·kg-1组均可抑制小鼠组织结构增生性变化,且BWYJ10、20mg·kg-1组使腺腔直径、腺体表面积变小(P<0.05)。TUNEL检测发现,大鼠前列腺凋亡细胞检出率较低,与模型组比较,BWYJ各剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论BWYJ具有抗小鼠及大鼠良性前列腺增生作用。     

新型5α—还原酶抑制剂—爱普列特治疗良性前列腺增生症II期临床试验研究

目的：临床研究新型非竞争性５α－还原酶抑制剂－－爱普列特（ｅｐｒｉｓｔｅｒｉｄｅ）治疗良性前列腺增生症（ＢＰＨ）的疗效及安全性。方法：采用与保列治随机对照的方法在多中心临床应用爱普列特治疗良性前列腺增生症３０例，开放性治疗１３３例。结果：随机对照试验结果显示，爱普利特较保列治治疗良性前列腺增生起效更快，治疗２个月后，治疗组总有效率为８６．７％，对照组总有效率为４０．０％；治疗４个月后，治疗组总有效率为９３．３％，对照组总有效率为８６．７％，两者相比无显著性差异。治疗组不良反应发生率为６．７％（２／３０），对照组药物不良反应发生率为１３．３％（４／３０），两者比较有显著性差异（Ｐ〈０．０１）。爱普列特开放性治疗后２个月及４个月时的总有效率分别为５７．９４％和８３．３３％。结论：爱普列特可明显改善ＢＰＨ患者排尿症状     

微生物来源的甾体5α—还原酶抑制剂：SIPI—94—1079—Ⅱ的 …

从链霉菌ＳＩＰＩ－１０７９菌株的发酵液中，经溶媒萃取，硅胶柱色谱分离，结晶和重结晶等方法，分离出具有甾体５α－还原酶抑制活性化合物ＳＩＰＩ－９４－１０７９－Ⅱ，通过对其理化性质和ＵＶ，ＩＲ，ＭＳ，ＮＭＲ，（＾１Ｈ和＾１３Ｃ）等波谱分析，确定其结构为２－乙酰胺基－３－羟基－４－甲基苯甲酸。     

5α-还原酶抑制剂对前列腺的作用

５α┐还原酶抑制剂对前列腺的作用屠曾宏郑维君刘建华孙祖越冯洁王晓麟（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）本文报道了正常Ｂｅａｇｌｅ狗和前列腺增生的老年狗服用５α－还原酶抑制剂后对前列腺的作用．实验结果表明，不论是正常成年Ｂｅａｇｌｅ狗或老年性...     

5-α还原酶抑制剂可增加罹患高分级前列腺癌风险

美国食品和药物管理局（FDA）于2011年6月9日发布公告,称5—α还原酶抑制剂（5-ARI）可能会增加罹患高分级前列腺癌（high—grade prostate cancer）的风险。5-ARI类药物包括非那雄胺（finasteride）和度他雄胺（dutasteride）,常用于治疗和控制良性前列腺增生（BPH）、男性雄激素性脱发,降低尿潴留或前列腺增生患者进行手术的风险。     

翅柄铁线蕨治疗小鼠实验性良性前列腺增生有效部位的筛选

目的:研究翅柄铁线蕨对良性前列腺增生（BPH）模型小鼠的治疗作用,并筛选其有效部位。方法:皮下注射丙酸睾酮连续21d复制小鼠BPH模型,同时给药组分别灌胃给予翅柄铁线蕨总提取物及不同极性部位（石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）(600mg·kg^-1·d^-1)。于末次给药后禁食,于次日剥离前列腺组织,称取前列腺湿质量,计算前列腺指数并进行病理学观察。结果:总提取物和乙酸乙酯部位组前列腺指数明显减小（P<0.05）,各用药组前列腺组织病理学变化均有不同程度的改善,其中乙酸乙酯部位组对BPH小鼠前列腺病理学改善效果最显著。结论:翅柄铁线蕨对BPH有一定的疗效,其中乙酸乙酯部位效果最好,初步确定为翅柄铁线蕨治疗BPH的有效部位。     

α-受体阻断药在治疗良性前列腺增生中的地位和作用

随着社会呈现老龄化趋势,老年男性良性前列腺增生症(benign prostate hypertrophy,BPH)的发病率逐年增加。据统计,61～70岁老年男性的发病率约为70％,至80岁时,病理性BPH的发病率可达90％。因而,许多国际和国内学者均将BPH列为主要研究课题之一。在WHO积极支持下,1991年成立了“良性前列腺增生国际协调委员会”。如何正确诊断、治疗BPH,如何提高BPH患者的生活质量,已成为亟待解决的问题。     

新型5α-还原酶抑制剂—爱普列特治疗良性前列腺增生症Ⅱ期临床试验研究

目的临床研究新型非竞争性5α-还原酶抑制剂——爱普列特（epristeride）治疗良性前列腺增生症(BPH)的疗效及安全性。方法采用与保列治随机对照的方法在多中心临床应用爱普列特治疗良性前列腺增生症30例,开放性治疗133例。结果随机对照试验结果显示,爱普列特较保列治治疗良性前列腺增生起效更快,治疗2个月后,治疗组总有效率为86.7%,对照组总有效率为40.0%;治疗4个月后,治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率为86.7%,两者相比无显著性差异。治疗组不良反应发生率为6.7%（2/30）,对照组药物不良反应发生率为13.3%（4/30）,两者比较有显著性差异（P<0.01）。爱普列特开放性治疗后2个月及4个月时的总有效率分别为57.94%和83.33%。结论爱普列特可明显改善BPH患者排尿症状、尿流率和残余尿量,缩小前列腺体积。用药后2个月即获得明显疗效,用药后4个月的疗效与保列治相比无显著性差别,无严重药物不良反应,对性功能的影响较小,可作为治疗BPH的一种较为理想的新药。     

非甾体5α-还原酶抑制剂的研究进展

5α-还原酶是将睾酮催化转化为双氢睾酮的关键酶,高水平的双氢睾酮会引起许多病理变化.本文综述了几类非甾体5α-还原酶抑制剂的构效关系和研究进展.     

膀胱颈后唇-前列腺窝"8"字缝术在高危前列腺增生患者中的应用

目的:简化耻骨上前列腺摘除术,以便提高基层医院手术治疗高龄及高危前列腺增生症患者的治疗效果.方法:对36例患者进行耻骨上前列腺摘除术,于膀胱颈后唇-前列腺窝左右各做简易"8"字缝合一针.结果:术后随访3～30个月,患者排尿均通畅.结论:高龄、高危及有合并症的前列腺增生症患者,耻骨上前列腺摘除术中膀胱颈后唇-前列腺窝"8"字缝合简便易行.安全,有条件的基层医院均可开展.