非病毒类载体靶向治疗前列腺癌研究进展

在治疗前列腺癌的各种传统方法中,普遍存在着杀伤癌细胞的同时对正常组织器官造成损伤的现象。近年来兴起的靶向治疗在一定程度上能很好地解决这一问题。但作为靶向治疗的载体,病毒类载体存在免疫原性大、毒性大等缺点,而非病毒类载体靶向治疗前列腺癌往往能克服这些缺点。本文综述了以阳离子聚合物、脂质体和壳聚糖聚合物为主的非病毒类载体包裹基因药物靶向治疗前列腺癌的研究进展。     

MicroRNA基因递送系统抗激素非依赖型前列腺癌增殖作用研究

目的：采用分枝状聚乙烯亚胺（BPEI）、线型的聚乙烯亚胺（LPEI）和树枝状聚合物聚酰胺-胺（PAMAM）与具有抑制激素非依赖型前列腺癌细胞PC3增殖的miRNA-15a和miRNA-16-1质粒结合,构建了MicroRNA基因递送系统。考察形成的三种纳米复合物的粒径、zeta电位、细胞内摄取,以及对PC3细胞的抑制作用。方法：利用粒径分析仪测定形成的三种纳米复合物的粒径和电位,凝胶电泳实验测定三种材料对miRNA的结合能力; 利用FAM标记的NC-miRNA考察PC3细胞对三种复合的摄取情况;通过CCK8 法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1形成的复合物对PC3细胞的抑制作用;PCR法测定三种材料与miRNA-15a和miRNA-16-1结合后对PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a表达的阻滞作用。结果：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料与miRNA可结合形成稳定的纳米级复合物,在N/P=5时,PC3细胞对BPEI/miRNA-FAM的摄取高于LPEI/miRNA-FAM和PAMAM/miRNA-FAM,具有统计学意义（P<0.01）。BPEI、LPEI和PAMAM都可以携带miRNA-15a和miRNA-16-1进入PC3细胞,并且阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。结论：BPEI,LPEI和PAMAM三种材料包裹miRNA-15a和miRNA-16-1可对激素非依赖型前列腺癌细胞PC3细胞产生抑制作用。并可以有效阻滞PC3细胞中Bcl-2,Cylin D1和Wnt3a蛋白的表达。     

组织声学结构定量技术在酒精性肝纤维化诊断中的应用

目的探讨组织声学结构定量技术(ASQ)在酒精性肝纤维化诊断中的应用。方法选取 2017年 7月至 2018年 6月安徽医科大学第一附属医院住院经肝活检确诊的酒精性肝纤维化病人 51例,为观察组;选取同期体检的健康志愿者 37例,为健康对照组。两组均采用 ASQ检测肝脏,获得 χ2直方图和相关参数,包括红色和蓝色曲线的标准差值、平均值、众数值和蓝红色曲线下的面积比值。结果与对照组相比,观察组的红色曲线分布变宽,不平滑,峰值明显大于 100%,蓝色曲线下面积显著增加,峰值和宽度均显著增加。观察组红色曲线的标准差值、红色曲线的众数值、红色曲线的平均值、蓝色曲线的众数值、蓝色曲线的平均值和蓝红色曲线下的面积比值显著大于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 ASQ技术可以通过无创和客观的参数成像为酒精性肝纤维化的诊断提供依据。     

4826例免疫抑制剂及相关器官移植用药致药品不良反应自发报告分析

目的:了解免疫抑制剂及相关器官移植用药致药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生特点与规律,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,对2009年1月1日至2019年1月1日中国人民解放军ADR监测中心收集的免疫抑制剂相关ADR报告进行统计分析。结果:共收集到来自151家医院的4826例免疫抑制剂致ADR报告,男女患者之比为1∶1;发生严重的ADR患者中,≥60岁患者所占比例较高;ADR发生时间以用药后2~<7 d为主;引发ADR的药物主要涉及糖皮质激素、抗体和烷化剂;ADR累及器官和(或)系统主要为胃肠系统及全身性损害,严重的ADR主要累及血液系统;经过治疗,4314例患者(占89.39%)痊愈或好转;有4例死亡报告(1例与移植相关)。其中,442例ADR与器官移植术后用药相关,男女患者之比为2∶1;ADR发生时间以用药后≥15 d为主;引发ADR的药物主要涉及钙调磷酸酶抑制剂、抗体和抗代谢/增殖药;经过治疗,379例患者(占85.75%)痊愈或好转。结论:免疫抑制剂治疗窗较窄,但疗效无法替代,应加强患者治疗期间尤其是器官移植术后的临床用药安全性监测,并及时有效地干预,尽可能防止严重的ADR发生。     

利奈唑胺注射液致血小板减少的主动监测与评价研究

目的：通过计算机辅助主动监测方法,分析评估中国人民解放军总医院住院患者中利奈唑胺注射液致血小板减少的真实世界数据。方法：依托医疗机构药品不良事件主动监测与智能评估警示系统（ADE-ASAS）,回顾性调取2008年1月至2020年12月该院使用利奈唑胺注射液患者信息。对系统报警的疑似病例展开双人盲评、逐一甄别,确认利奈唑胺注射液致血小板减少阳性病例。结果：ADE-ASAS提取获得利奈唑胺注射液用药患者9 338例,通过对患者诊疗信息开展主动监测,判别得到阳性病例810例（8.67%）,其中ADR组（血小板计数<100×10⁹/L）465例（4.97%）,趋势组（血小板降幅>基线值×25%）754例（8.07%）。高龄和入住ICU患者血小板减少发生率较高,高龄、入住ICU、血小板基线值较高、用药时间短、合并抗感染药物品种数少的患者血小板日均降速较大。进一步单因素分析提示,高龄（RR=3.33/3.54,P<0.05）、入住ICU（RR=1.73/1.90,P<0.05）、血小板计数值低/降幅大（RR=2.04/3.33,P<0.05）为ADR组和趋势组患者院内死亡的危险因素。结论：应用ADE-ASAS可以高效、准确地获取利奈唑胺注射液真实世界用药数据,发掘血小板减少发生趋势、规律和院内死亡危险因素,进而早期识别、有效规避高危患者不良反应风险。     

组织声学结构定量技术评估慢乙肝肝脏纤维化分级的研究价值

目的 评估组织声学结构定量技术( ASQ)与慢乙肝所致肝脏纤维化分级之间的关系. 方法 对90例明确肝脏病理穿刺结果的慢乙肝患者及60例健康志愿者进行腹部常规超声检查和ASQ检查,收集图像,每一幅图像选定规定感兴趣区( ROI) ,用ASQ分析软件脱机分析,比较分析其χ2 直方图,计算红色曲线众数( Redmode )、红色曲线均值( Re-dave)、红色曲线标准差( Redsd)、蓝色曲线众数( Bluemode)、蓝色曲线均值( Blueave)、蓝色曲线标准差( Bluesd)及红蓝曲线下面积比( FD ratio). 比较相应肝脏穿刺结果,经统计分析后,研究各项参数与肝脏穿刺肝纤维化分级结果的统计学差异. 结果 随着肝纤维化程度的增加,红蓝曲线分布由平滑、锐利变得粗糙、增宽,蓝色曲线下面积逐渐增大. 其中,Redmode在正常对照组与 S0-1、S1 组;S0-1 与 S1 组及S1-2与S2组之间差异无统计学意义,其余各组之间差异均有统计学意义(P<0. 01). Redave在正常对照组与S0-1、S1组;S0-1与S1组及S1-2与S2组、S2-3组之间差异无统计学意义,其余各组之间差异均有统计学意义. Redsd、Blue-mode、Blueave及FD ratio在正常对照、S0-1、S1、S1-2、S2与S3组间差异均有统计学意义(P<0. 05),Bluesd在任意两组间差异均无统计学意义. 结论 ASQ技术作为一项无创性评价肝纤维化程度的技术,其红蓝曲线χ2 直方图及7个参数值对肝纤维化分级的评估具有重要价值,其中, Redmode及Redave参数意义最大.     

组织结构声学定量分析技术评价早期肝硬化的应用价值

目的：探讨组织结构声学定量分析技术( ASQ)在早期肝硬化( ELC)诊断中的应用价值。方法收集60例健康志愿者(正常对照组)和40例病理诊断明确的 ELC 患者( ELC组)的ASQ图像,分析其肝实质的原始回波信号,记录χ2直方图及ASQ相关参数,包括红线众数、红线平均值、红线标准差、蓝线众数、蓝线平均值、蓝线标准差及蓝红曲线下面积比,对各参数绘制受试者工作特征( ROC)曲线并获得界值。结果红线众数、红线平均值、红线标准差、蓝线众数、蓝线平均值、蓝线标准差及蓝红曲线下面积比在正常对照组与ELC组间比较差异有统计学意义( P<0．01)。 ROC评价显示以上参数的ROC曲线偏左上角,曲线下面积( AUC)均大于0．7,且与 AUC =0．5比较差异有统计学意义( P <0．01)。其中,蓝红曲线下面积比的AUC大于0．9,其界值为0．10,对应的灵敏度和特异度分别为76%和98．2%。结论ASQ技术是非侵入性检测ELC的新技术,其相关参数,特别是蓝红曲线下面积比在ELC的定量诊断中有一定的应用价值。     

13458例头孢菌素类药品不良反应报告分析

摘要：目的:了解头孢菌素类药物相关药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床提供参考。方法:采用回顾性分析的方法,调取解放军药品不良反应报告数据库中头孢菌素类药物ADR自发报告,对患者的年龄、性别、怀疑药品、累及系统/器官损害、临床表现、关联性评价及转归情况等进行统计分析。结果:研究共纳入2009～2018年头孢菌类的ADR报告13 458例,其中严重ADR 842例,新的严重的ADR 43例。男女比例为1.23∶1。一般ADR和严重ADR患者平均年龄差异无统计学意义(P>0.05);老年人群(≥65岁)严重ADR的占比高于其他年龄段(P<0.001)。涉及药物品种排序前3位依次为头孢哌酮(16.27%)、头孢曲松(12.94%)、头孢呋辛(10.44%)。其中头孢哌酮主要是含酶抑制药复合制剂。累及系统/器官最多见的分别是皮肤及其附件损害(52.11%)、全身性损害(11.67%)、胃肠系统损害(11.11%)。严重报告842例则以过敏反应(13.52%)、肝功能异常(10.41%)、血小板减少(6.94%)最为多见。9.92%用药前皮试阴性。结论:头孢菌素类药物相关ADR可累及多个系统/器官,严重时危及生命,用药前详询患者过敏史,即使行皮试阴性用药后仍应关注患者反应,出现ADR后及时识别并予以处理。