钩藤碱对苯丙胺诱导的大鼠条件性位置偏爱的影响及机制探讨

目的 观察钩藤碱对苯丙胺诱导的大鼠条件性位置偏爱的影响,并探讨其机制。方法 将40只雄性SPF级SD大鼠分为空白对照组（A组）、苯丙胺组（B组）、氯胺酮＋苯丙胺组（C组）、钩藤碱＋苯丙胺组（D组）和钩藤碱＋生理盐水组（E组）,每组各8只。分别给予相应药物。第4天将各组大鼠置于条件性位置偏爱箱中并记录其在白箱中的停留时间,同时用脑电超慢涨落分析仪绘制全脑分维参数地形图并检测大鼠脑中内啡肽的水平。结果 氯胺酮和钩藤碱均能消除苯丙胺诱导的大鼠位置偏爱;钩藤碱本身不能引起位置偏爱。A组大鼠的全脑分维参数地形图呈现“脑功能平衡图”,苯丙胺使其完全偏离平衡状态,经氯胺酮或钩藤碱治疗后可恢复。B组大鼠脑内的内啡肽水平明显下降。C、D、E组与A组大鼠脑内内啡肽水平差异无统计学意义。结论 钩藤碱可能通过提高脑中内啡肽含量治疗苯丙胺诱导的条件性位置偏爱;且钩藤碱本身无精神依赖性。     

真实世界研究的伦理审查问题与对策研究

真实世界研究是近年全球范围内临床研究的前沿。从国内外真实世界研究的现状出发,探讨存在知情同意、数据质量、数据管理和隐私保护、利益冲突管理、安全性、风险与受益等伦理问题。结合近年实践经验和基本伦理准则,提出了伦理审查要点,如探索新的数据采集模式和标准、方案设计科学合理、落实知情同意、保护受试者隐私、利益冲突管理、良好的风险受益比、公平选择受试者等,以提高真实世界研究的科学性和伦理性。     

伦理倾销对中国的危害与防范对策

伦理倾销是指在伦理治理较宽松的中低收入国家开展不符合国际伦理准则的研究,该研究由于不符合伦理准则而无法在研究者所在国开展。伦理倾销主要发生在两个领域:第一,在高收入国家被禁止的研究在中低收入国家开展,导致受试者被有意剥削。第二,当研究者的伦理意识不足或所在国的伦理治理能力较低时,也可能引发伦理倾销。印度宫颈癌筛查、西非埃博拉疫苗、非洲智能手机应用软件等属于国际伦理倾销事件,也有俄国遏制伦理倾销的范例。中国最近几年的“换头术”“基因编辑婴儿”和“疟疾抗癌”等伦理倾销事件,持续引起国际社会的讨论和争议,暴露了监管的不完备。伦理倾销带来公正、剥削和科研廉正等方面的问题,欧盟为此制订了反伦理倾销准则。中国需遵守国际反伦理倾销准则,更要加快伦理治理能力建设,防范伦理倾销。具体措施包括:提升伦理规章的法律地位,完善伦理审查组织和架构,各部门联动和中省分层监管,增强委员辨识力以从源头遏制伦理倾销,培训研究者伦理意识和科普大众伦理知识。使伦理治理能力建设跟上中国科技发展的步伐,切实保护临床研究受试者的权益。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠视网膜正性转录延伸因子b表达的影响(英文)

目的观察2型糖尿病大鼠视网膜正性转录延伸因子b(P-TEFb)蛋白的表达及小檗碱对其的影响。方法链脲佐菌素(35mg·kg~(-1),ip)诱导糖尿病大鼠模型,2 wk后予高糖高脂饲料喂养共14 wk。wk 17起,大鼠共分为7组,每组10只:A组(不予链脲佐菌素且用标准饲料喂养,不予药物治疗),B组(不予药物治疗),C、D、E组(分别予小檗碱75、150、300 mg·kg~(-1)·d~(-1)),F组(予非诺贝特100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和G组(予罗格列酮4mg·kg~(-1)·d~(-1)),连续给药16 wk。处死大鼠,采用HE染色检查视网膜结构变化,免疫组化检测P-TEFb的表达,P-TEFb由细胞周期蛋白依赖激酶9(CDK9)和细胞周期蛋白T1 (cyclin T1)组成。结果正常对照组大鼠的视网膜厚度大于其他各组,经中、高剂量小檗碱(150、300 mg·kg~(-1))和罗格列酮治疗能增加糖尿病视网膜的厚度,但视网膜的结构在各组间无差别。中、高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显促进糖尿病大鼠视网膜中CDK9和cyclin T1蛋白表达(P<0.01),但低剂量小檗碱(75mg·kg~(-1))和非诺贝特对糖尿病视网膜中CDK9和cyclin T1的表达没有影响(P>0.05)。结论小檗碱调控视网膜P-TEFb(CDK9和cyclin T1)蛋白的表达可能是其改善糖尿病视网膜病的机制之一。     

小檗碱对链脲菌素和高糖高脂饲料诱导糖尿病大鼠骨骼肌CDK9和cyclin T1表达的影响

目的观察小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌病理结构改变及CDK9和cyclin T1蛋白表达的影响。方法腹腔注射链脲菌素(35 mg·kg~(-1))加高糖高脂饲料喂养16 wk建立2型糖尿病大鼠模型,随后16 wk每天分别拌食给予低中高剂量小檗碱(75、150、300 mg·kg~(-1))、非诺贝特(100 mg·kg~(-1))和罗格列酮(4 mg·kg~(-1)),用HE染色检查骨骼肌结构病变和免疫组化检测CDK9和cyclin T1的表达。结果骨骼肌纤维在各组大鼠中仍正常分布,中高剂量小檗碱部分地改善糖尿病肌纤维的萎缩;中高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显恢复糖尿病大鼠骨骼肌中表达降低的CDK9和cyclin T1至正常水平(P<0.01)。结论小檗碱调控骨骼肌CDK9和cyclin T1蛋白的表达可能是其改善糖尿病骨骼肌纤维萎缩的机制之一。     

小檗碱对糖尿病大鼠心肌PPARs表达的影响(英文)

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠心脏重 / 体重比值、心肌病理结构改变和 PPARα/γ/δ蛋白表达的影响。方法注射链脲菌素（ 35 mg/kg, ip） 加高糖高脂饲料喂养 16 周建立 2 型糖尿病大鼠模型, 随后 16 周每天分别给予低中高剂量小檗碱（ 75、150、300 mg/kg） 、非诺贝特（ 100 mg/kg） 和罗格列酮（ 4 mg/kg） , 用 HE 染色检查心肌结构病变和免疫组化技术检测 PPARα/γ/δ的表达。结果小檗碱明显降低糖尿病大鼠的心脏重/ 体重比值（ P〈0.01） , 改善心肌肥厚和纤维化空泡。在心肌中几乎检测不到 PPARγ蛋白表达, 中高剂量小檗碱和非诺贝特能恢复糖尿病心肌中降低了的 PPARα和 PPARδ表达至正常大鼠水平（ P〈0.01） 。结论小檗碱调控心肌 PPARα/δ蛋白的表达可能是其降低心脏重 / 体重比值和改善糖尿性心肌结构改变的机制之一。     

异钩藤碱药动学及其含量测定方法研究概述△

目的:归纳异钩藤碱药动学及其含量测定方法的研究进展。方法:查阅国内外有关文献进行综合分析。结果:异钩藤碱是中药钩藤中的主要生物碱之一,目前主要采用HPLC、反相HPLC等方法检测动物组织和血液中异钩藤碱浓度,并进行了异钩藤碱在大鼠、兔、猫体内的药动学研究;采用HPLC、超高效液相色谱、非水毛细管电泳、高效毛细管电泳、薄层色谱傅里叶变换表面增强拉曼散射法测定钩藤药材中异钩藤碱的含量。结论:虽然对异钩藤碱药动学及其含量检测方法研究取得了一定成果,随着科技发展和高端检测仪器的应用,还需采用更加快速、便捷、精确的检测方法,为异钩藤碱今后的进一步研究和开发提供技术支撑。     

沙棘叶总黄酮的提取纯化方法概况

查阅国内外有关文献探讨从沙棘叶中提取纯化总黄酮的方法,指出提取方法有回流提取法、微波萃取法、普通超声提取法、循环超声提取法、微波超声双辅助提取法,其中回流提取率较高,微波法次之,但超声法和超声循环提取法可节约时间和能耗,效率也较高;纯化萃取方法有酸提碱沉法、膜过滤法、大孔吸附树脂法、聚酰胺洗脱法,其中优选膜过滤法和大孔树脂吸附法纯化后总黄酮含量较高且方法简便可行,成本较低。虽然对沙棘总黄酮的提取纯化方法的研究取得了一定进展,但还需摸索更有效的方法,并且需进一步提高提取率和萃取后总黄酮的含量。     

化学药防治急性高原病研究进展

急性高原病是因高原地区特有的低氧、低压、寒冷等因素引发的疾病,随着高原旅游业和高原经济建设等的发展,进入高原后发生急性高原病的人数不断增加,利用药物防治急性高原病是一条有效的途径。该文就化学药及其复方制剂在防治急性高原病的研究方面作一综述,为急性高原病防治药物的进一步研究提供参考。