二维超声心动图评价肺动脉高压患者靶向药物疗效的价值

目的分析肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)患者经靶向药物治疗前后右心导管及二维超声心动图参数的变化,并探讨超声参数变化与肺血管阻力、氨基末端脑利钠肽前体(NT-pro BNP)变化的相关性。方法回顾性分析2015年10月至2019年3月住院PH患者31例,比较患者经靶向药物治疗前后血流动力学参数、NT-pro BNP、6min步行距离及二维超声心动图参数的变化,并分析超声参数变化和肺血管阻力及NT-pro BNP变化的相关性。结果PH患者在靶向药物治疗后,6min步行距离延长,NT-pro BNP降低(P<0.05)。血流动力学参数中,肺动脉平均圧、肺血管阻力、平均右心房压降低,心排血指数升高(P<0.05);超声心动图参数中,右心室基底横径和右心室游离壁厚度缩小,超声估测的肺动脉收缩压降低。三尖瓣环收缩期位移、三尖瓣环收缩期峰值运动速度延长(P<0.05)。治疗前后的三尖瓣环收缩期位移、三尖瓣环收缩期峰值运动速度的差值和肺血管阻力的差值呈负相关(r=-0.5,P=0.007;r=-0.462,P=0.018),超声估测的肺动脉收缩压的差值和肺血管阻力的差值呈正相关(r=0.430,P=0.022)。治疗前后的右心房左右径、右心室基底横径的差值和NT-pro BNP的差值呈正相关(r=0.548,P=0.002;r=0.684,P<0.001),三尖瓣环收缩期位移的差值和NT-pro BNP的差值呈负相关(r=-0.449,P=0.013)。结论二维超声心动图参数可反映PH患者靶向药治疗后右心结构的逆转和右心收缩功能的增强,且其变化与血流动力学参数及心力衰竭程度相关性好,是评价PH患者靶向药物疗效的可靠且无创工具。     

L-精氨酸齐墩果酸复合物的制备与鉴定

目的：制备L-精氨酸齐墩果酸复合物,拓宽齐墩果酸的给药途径。方法：利用超声法、搅拌法、回流法制备L-精氨酸齐墩果酸复合物,通过粉末X射线衍射分析（PXRD）、差示扫描量热分析（DSC）和热重分析（TG）对L-精氨酸齐墩果酸复合物进行分析鉴定,同时对L-精氨酸齐墩果酸复合物的超声制备工艺通过正交试验进行了优化。结果：L-精氨酸与齐墩果酸形成了新的复合物,制备的最佳工艺为超声制备,反应物摩尔比为1：1,反应温度为60℃,反应溶剂为80％乙醇,反应时间为90min。结论：优化的L-精氨酸齐墩果酸复合物制备方法简捷实用,有助于提高齐墩果酸的生物利用度。     

利用无创遥测技术开展伴随重复给药毒性试验的食蟹猴安全药理学研究

目的 应用食蟹猴重复给药毒性伴随安全药理学研究的实例,探究利用无创遥测技术进行伴随于重复给药毒性试验的心血管、呼吸系统安全药理学研究的可行性。方法 重复给药毒性试验取食蟹猴40只（雌雄各半,其中32只进行安全药理学研究）,分为4组,即空白对照组、佐剂对照组和四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）低、高剂量组,分别为不给任何受试物,每次im佐剂对照品1 mL（2人份）/猴、四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）0.5 mL（1人份）/猴和1 mL（2人份）/猴,每4周给药1次,共给药4次。食蟹猴经穿脱马甲和猴椅固定的适应性训练后开始正式试验;安全药理学试验数据的采集安排在首次与第3次给药时,使用马甲式遥测系统采集给药后0~24 h的呼吸、心电、体温等相关参数,并增加采集给药后0~2、5~6、23~24 h时间段的血压数据（将猴保定在猴椅上）。结果 单次及3次给予四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）低、高剂量以及佐剂对照品对食蟹猴呼吸、心电、血压、体温等各项指标均未见明显影响。部分时段的指标波动均属猴正常的应激（受束缚状态下）变化或昼夜生理节律性变化。结论 在本试验剂量条件下,单次及多次im四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）,对食蟹猴呼吸系统、心血管系统均未见明显影响;利用马甲式无创遥测系统结合重复给药毒性试验进行安全药理学研究（心血管、呼吸系统）具有良好的可行性,符合动物福利3R原则,尤其适合于重复给药后的安全药理学研究。     

特发性肺纤维化患者的通气有效性及运动耐力研究

目的 通过心肺运动试验研究特发性肺纤维化（IPF）对患者通气有效性及其运动耐力的影响.方法 对2012年4月至2013年4月确诊为IPF的28例患者（IPF组）和28名年龄、性别匹配的健康志愿者（正常对照组）进行常规肺功能检测、动脉血气分析和心肺运动试验,并测定相关参数.结果 两组间年龄[（58±10）比（59 ±5）岁]、性别、BMI[（23.8 ±2.7）比（25.0 ±2.8）kg/m2]差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.IPF组用力肺活量占预计值百分比、第1秒用力呼气容积占预计值百分比、最大分钟通气量占预计值百分比、肺总量占预计值百分比、残气量占预计值百分比、肺CO弥散量占预计值百分比均显著低于正常对照组,分别为（74.8±14.6）％比（101.8±10.8）％、（73.8±14.6）％比（97.0±10.1）％、（77.5±14.9）％比（95.4 ±24.5）％、（75.6±12.4）％比（99.8±5.4）％、（80.7±15.4）％比（95.8±11.3）％、（66.3±13.7）％比（103.2±17.3）％,均P＜ 0.01.IPF组PaO2、SaO2低于正常对照组,分别为（72.7 ±7.3）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）比（92.6±3.8）mmHg、（94.3±2.1）％比（98.3±0.7）％,均P＜0.01,而IPF组的肺泡动脉氧分压差则明显高于正常对照组[（33.3±5.7）mmHg比（17.8±1.9） mmHg,P＜0.01].心肺运动试验结果显示,IPF组每分钟通气量与CO2排出量（VE/VCO2）的线性斜率、VE/VCO2最小值均显著高于正常对照组,分别为37.4±5.3比25.7±2.5、39.2±6.7比30.6±2.7,均P＜0.01;IPF组4个时期的VE/VCO2和死腔气量与潮气量比均显著高于正常对照组（均P ＜0.01）;IPF组峰值运动负荷占预计值百分比、峰值摄氧量占预计值百分比显著低于正常对照组,分别为（70.4±29.9）％比（104.8±29.7）％、（68.7±29.8）％比（98.7±36.4）％,均P＜0.01.IPF患者无氧阈时的每分钟通气量与C02排出量比值（VF/VCO2@AT）、VE/VCO2线性斜率及VE//VCO2最小值与静息时的肺CO弥散量占预计值百分比呈负相关（分别为r=-0.589,P＜0.01;r=-0.481,P＜0.05;r=-0.527,P＜0.05）,其峰值摄氧量占预计值百分比与VE/VCO2@AT、VE/VCO2线性斜率、VE/VCO2最小值呈负相关（分别为r=-0.548,P＜0.05;r=-0.539,P＜0.05;r=-0.564,P＜0.05）.结论 特发性肺纤维化使患者的通气有效性明显降低,严重影响患者的运动耐力.     

病例讨论教学法在医学遗传学教学中的应用与思考

病例讨论教学法是提高教学质量的新型课堂教学模式之一.结合教学实际,在临床医学、医学检验专业本科医学遗传学教学中尝试采用病例讨论教学法.实践表明,该法可激发学生的学习兴趣,培养其分析问题和解决问题的能力,提高学生在课堂上的主动性和参与性,加深其对医学遗传学理论知识的理解和记忆,切实提高学生的整体素质以更好地适应未来工作的需要.     

医学细胞生物学教学改革与实践

在医学细胞生物学教学过程中,我们对本课程的教学内容、教学方法和教学模式进行适当优化、调整和改革,结合采用现代媒体技术和网络教学手段,同时兼顾与传统的教学手段的有机结合,从而达到激发兴趣、开拓视野、启发思维,培养创新意识、提高教学效果.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者摄氧效率与运动耐力的相关性研究

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的摄氧效率特点,并分析摄氧效率与OSAHS患者疾病严重程度的相关性.方法 将2010年7月至2013年10月在上海市肺科医院呼吸科就诊的OSAHS患者30例作为OSAHS组,其中男24例,女6例,年龄32 ～ 75岁;同年龄段的健康志愿者25名作为正常对照组.对所有受试者进行常规肺功能、心脏超声、多导睡眠图和斜坡式功率递增症状限制性心肺运动试验测定,采用实时呼吸法对呼吸交换参数进行收集和分析.计数资料用构成比标识,两组间比较采用t检验和x2检验,相关性分析采用Pearson相关性检验.结果 OSAHS组峰值摄氧量(peak VO2)及峰值摄氧量占预计值百分比(peak VO2％ pred)分别为(18±4)L/min和(68±14)％,显著低于对照组[(28±6)L/min和(84±16)％],差异均有统计学意义(￡值分别为7.13和4.23,P值均＜0.01).OSAHS组摄氧效率斜率(OUES)、摄氧效率平台(OUEP)和无氧域时的摄氧效率(OUE@AT)分别为(1.8±0.4)L·min-1·lg-1、(31±5) ml/L和(30±5) ml/L,均显著低于正常对照组(2.3 ±0.5)L·min-1·lg-1、(36±4) ml/L和(36±4) ml/L,差异均有统计学意义(t值为3.78 ～ 4.49,均P＜0.01).OSAHS组的OUES、OUEP和OUE@AT与peak VO2％pred呈显著正相关(r值为0.53 ～0.67,均P＜0.01).OSAHS组的OUES、OUEP和OUE@AT与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈显著负相关(r值为-0.67～-0.54,均P＜0.01).结论 OSAHS患者的摄氧效率显著低于健康人,且与患者的疾病严重程度呈显著负相关.     

案例教学法在医学遗传学教学中的实施与体会

根据医学遗传学的学科特点,笔者尝试实施了案例教学法,以寻求基础医学与临床医学的契合点。在实际教学中调动了学生学习的积极性,同时也意识到案例教学法对教师提出了更高的要求。     

双氢青蒿素包合物的制备及对阴道毛滴虫的杀灭作用考察

目的:制备双氢青蒿素-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物,并考察其对阴道毛滴虫的杀灭作用。方法:超声法制备双氢青蒿素HP-β-CD包合物。以紫外分光光度法和粉末X射线衍射分析法鉴定包合物的制备结果,MTT法考察双氢青蒿素的HP-β-CD包合物对阴道毛滴虫的杀灭作用。结果:紫外分光光度法与粉末X射线衍射分析均表明双氢青蒿素与HP-β-CD形成了包合物,双氢青蒿素被包合后,对阴道毛滴虫的杀灭作用与包合前有显著差异(P<0.05)。结论:双氢青蒿素-HP-β-CD包合物显著提高了双氢青蒿素的杀灭阴道毛滴虫的作用。     

下调G6PD表达对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的探究葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法 siRNA技术下调肝癌HepG2细胞中G6PD基因的表达;实验分为对照组、siRNA阴性组、siRNA G6PD组;用MTT实验检测下调G6PD基因对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞的凋亡率,免疫印迹法(Western blotting)检测G6PD、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cysteinyl aspartate specific proteinase3,Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase-9)蛋白水平。结果与对照组相比,siRNA G6PD组细胞中G6PD蛋白的表达量显著下降(P 0. 05)。下调G6PD表达显著抑制HepG2细胞的增殖(P 0. 05),促进其凋亡(P 0. 05),显著增加Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白水平(P 0. 05),降低Bcl-2蛋白水平(P 0. 05)。结论下调G6PD通过调控线粒体凋亡通路,抑制肝癌细胞的增殖,促进其凋亡。