经颅直流电刺激对精神分裂症伴迟发性运动障碍患者空间 工作记忆的影响

目的 探讨经颅直流电刺激（tDCS）对精神分裂症伴迟发性运动障碍（TD）患者空间工作记 忆的影响。方法 选取2017 年6 月至2018 年1 月来源于苏州市广济医院、苏州市社会福利总院、太仓市 精神卫生中心、南充市第六人民医院四家精神专科医院的38 例住院精神分裂症伴TD 患者，随机分为试 验组（21 例）和对照组（17 例）。研究期间，两组患者均接受常规药物治疗，试验组予以tDCS 治疗，采用的 电流为2 mA，刺激部位为左侧背外侧前额叶皮质及对侧眶上缘；对照组相应地予以伪tDCS 治疗。在基 线期、治疗15 次结束后及2 周后进行随访，采用剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）中的空间工作 记忆（SWM）模块分别对两组患者进行认知测评。结果 在完成15 次治疗后，试验组SWM 指标分析中 的总错误数［31.00（28.50，49.00）］、平均第一次响应时间（4 盒子）［3 289.500（1 871.750，5 018.000）ms］、 平均第一次响应时间（6 盒子）［2 862.500（2 128.500，4 672.250）ms］、平均第一次响应时间（8 盒子） ［3 328.500（2 611.250，5 120.750）ms］与对照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；试验组SWM 指标分 析中的策略分［19.00（17.00，20.00）］低于对照组［21.00（19.50，23.00）］，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 在2 周后的随访中，两组的SWM 各指标比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 tDCS 可能对精神 分裂症患者使用策略的能力有即刻改善效应。     

氨磺必利与阿立哌唑治疗以阴性症状为主精神分裂症安全性及有效性对比的Meta分析

摘要：目的:系统评价氨磺必利和阿立哌唑治疗以阴性症状为主精神分裂症的安全性及有效性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed、Embase、the Cochrane Library、PubMed和PsyclNFO数据库,搜集有关氨磺必利与阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2021年1月8日。由两位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入14个RCT,包括1 050例患者。Meta分析结果显示,氨磺必利与阿立哌唑治疗以阴性症状为主精神分裂症的PANSS和SANS评分临床有效率差异均无统计学意义[ORPANSS≥30%=1.18,95%CI（0.63,2.21）,P=0.61;ORPANSS≥50%=1.81,95%CI（0.68,4.81）,P=0.23;ORSANS=1.21,95%CI（0.63,2.33）,P=0.56]。氨磺必利在治疗4周后PANSS评分差值明显高于阿立哌唑[SMD=0.61,95%CI（0.30,0.93）,P=0.000 2],其余的PANSS阴性因子评分或SANS评分差值的差异均无统计学意义（P>0.05）。安全性方面,氨磺必利组月经紊乱[OR=2.59,95%CI（1.09,6.13）,P=0.03]、体重增加[OR=4.32,95%CI（1.52,12.26）,P=0.006]的发生率均高于阿立哌唑组,震颤[OR=0.28,95%CI（0.11,0.74）,P=0.01]、静坐不能[OR=0.48,95%CI（0.25,0.93）,P=0.03]的发生率均低于阿立哌唑组;而在嗜睡、失眠、便秘、视物模糊、口干、心电图异常和兴奋激越方面比较,两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论:现有证据表明,氨磺必利与阿立哌唑治疗以阴性症状为主精神分裂症疗效总体相当,但药物相关不良反应有所不同。     

磁共振质子波谱分析首发精神分裂症患者脑内谷氨酸能水平的研究进展

随着神经影像学在精神分裂症中的研究不断发展,对精神分裂症的病因假说相关的神经 生化递质也不断深入,谷氨酸作为精神分裂症病因学假说的重要补充,在精神分裂症病理生理机制中 有着至关重要的地位。现对磁共振质子波谱的基本原理及其分析首发精神分裂症患者脑中谷氨酸能水 平的研究进展作一综述。     

shRNA干扰蓝斑核去甲肾上腺素转运体(NET)表达对大鼠抑郁样行为的改善作用

目的:探讨利用慢病毒在蓝斑核(locus coeruleus,LC)敲除去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)对大鼠抑郁样行为的影响。方法:构建NET-shRNA慢病毒载体及阴性对照序列,感染PC12细胞后通过Q-PCR和Western Blot方法测定NET mRNA和蛋白水平;建立慢性不可预见性温和应激大鼠抑郁症模型,双侧蓝斑核注射NET-shRNA;3周后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、旷场实验检测大鼠抑郁样行为;Western Blot检测大鼠NET水平;高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平。结果:Q-PCR和Western Blot检测结果显示:shRNA-1146沉默效率最高(P0.01);与抑郁症模型组相比,蓝斑核注射NET-shRNA组大鼠强迫游泳不动时间减少、糖水偏好率增加、旷场实验得分增加(P0.01),蓝斑核NET表达下降(P0.01)、NE水平升高(P0.05)。结论:NET-shRNA慢病毒注射蓝斑核能下调NET的表达,改善大鼠抑郁样行为,为抑郁症的基因治疗提供了实验依据。     

抗精神病药致首发精神疾病QTc 间期变化的相关 因素分析

目的 调查抗精神病药致首发精神疾病QTc间期延长的影响因素.方法 对服用稳定剂量抗精神病药治疗1月的309例首发精神疾病患者进行回顾性调查,收集人口学资料、空腹血糖、血压、血脂等生化指标、心电图资料,以QTc≥440ms作为QTc间期延长的标准,分析QTc间期延长的状况及其相关因素.结果 QTc间期延长的发生率为10.6%.药物治疗组QTc间期均值大于基线期,差异有统计学意义(P<0.05);药物联合电休克治疗组以及药物联合脑电治疗组QTc间期与基线期相比,差异无统计学意义(P>0.05).单一抗精神病药治疗组QTc间期与基线期差异无统计学意义(P>0.05);而抗精神病药联用以及抗精神病药联用抗抑郁药/心境稳定剂组QTc间期均值大于基线期,差异有统计学意义(P<0.05).抗精神病药等效氯丙嗪剂量<1000mg/d组别QTc间期与基线期相比差异有统计学意义(P<0.05).抗精神病药剂量与QTc间期没有相关性.女性是QTc间期延长的风险因素(OR=3.26,95%CI=1.050~10.094),其他因素未进入回归方程.结论 首发精神疾病患者抗精神病药治疗期间QTc间期延长存在性别差异,女性发生QTc间期延长的风险是男性的3.26倍.药物联用延长的QTc间期并未达到异常值.抗精神病药剂量与QTc间期没有相关性.除了性别因素外,其他指标不是QTc间期延长的风险因素.     

首发未用药精神分裂症患者脑内神经生化代谢物与认知功能的相关性

目的 探讨首发未经治疗的精神分裂症患者用药前脑内神经生化代谢物质的特点及其与 认知功能之间的相关性。方法 纳入首发未治精神分裂症患者33例（男性19例、女性14例）作为研究组, 对照组为符合纳入标准的健康成人33人（男性14名、女性19名）。采用单体素氢质子磁共振波谱（1H-MRS） 检测左侧前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸（NAA）、胆碱复合物（Cho）、肌酸复合物（Cr）与磷酸化肌酸 复合物（Cr2）的水平,并计算NAA/Cr 值、Cho/Cr 值、Cr2/Cr 值、NAA/Cho 值。选取剑桥神经心理自动化成 套测试（CANTAB）中的图形识别记忆（PRM）延迟再识别正确率评定其认知功能。结果 研究组左侧前 额叶Cr2/Cr 值（1.15±0.87）高于对照组（0.72±0.46）,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。左侧前额叶NAA/Cr 值、Cho/Cr 值、NAA/Cho 值以及丘脑NAA/Cr 值、Cho/Cr 值、Cr2/Cr 值、NAA/Cho 值与对照组比较差异均 无统计学意义（P ＞ 0.05）。CANTAB 认知测试中PRM 正确率,研究组为（82.81±15.44）% 低于对照组的 （95.20±6.26）%,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。Pearson 相关分析发现,研究组左侧前额叶Cho/Cr 值与 PRM 正确率呈负相关（r=-0.424,P ＜ 0.05）,NAA/Cho 值与PRM 正确率呈正相关（r=0.473,P ＜ 0.01）。研 究组左侧前额叶NAA/Cr 值、Cho/Cr 值与PANSS 总分呈正相关（r=0.538、0.450,P ＜ 0.01）。结论 首发 未治精神分裂症患者用药前存在认知功能缺陷,其左侧前额叶部分神经生化代谢物质神经元细胞膜磷 酸化水平在用药前就出现了异常。提示首发未治精神分裂症患者用药前的认知功能损害与前额叶神经 生化代谢功能异常存在一定的相关性。     

首发未治精神分裂症神经系统软体征与脑内神经生化代谢物的相关性研究

目的探讨首发未经治疗的精神分裂症患者用药前脑内神经生化代谢物质的特点及其与神经系统软体征之间的相关性。方法研究组纳入符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》(CCMD-3)诊断标准的首发未治精神分裂症患者33人(男19人、女14人)。对照组为健康成人33人(男14人、女19人)。选取部分额、颞叶功能测试量表评定其神经系统软体征。采用单体素氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检测左侧前额叶和丘脑N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌酸复合物(Cr)与磷酸化肌酸复合物(Cr2)的水平,并计算NAA/Cr值、Cho/Cr值、Cr2/Cr值、NAA/Cho值。结果研究组左侧前额叶Cr2/Cr值(1.15±0.87)显著高于对照组Cr2/Cr值(0.72±0.46)(P0.05)。NSS量表总分研究组(10.33±5.07)显著高于对照组(4.18±2.15)(P0.05)。研究组NSS总分与左侧前额叶Cr2/Cr值呈正相关(P0.05),与左侧前额叶NAA/Cho值呈负相关(P0.05)。结论首发未治精神分裂症神经系统软体征明显,提示可能存在中枢神经系统的整合缺陷,其脑内部分神经生化代谢物与神经系统软体征存在相关性。     

烟草添加剂薄荷醇和桉叶素影响尼古丁依赖的动物实验研究

  目的  建立大鼠尼古丁静脉自身给药模型，并用该模型探索两种芳香添加剂——薄荷醇和桉叶素对尼古丁依赖性的影响。  方法  纳入30只雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠，行颈静脉插管术后进行尼古丁固定浓度自身给药训练以建立大鼠尼古丁自身给药模型；建模成功后，将所有大鼠随机分成3组分别经腹腔注射薄荷醇、桉叶素、二甲基亚砜（溶剂对照），分别采用固定比率程序（fixed-ratio schedule, FR），即FR1（大鼠每进行1次有效鼻触，得到1次尼古丁注射）、FR2（大鼠每进行2次有效鼻触，得到1次尼古丁注射）、FR5（大鼠每进行5次有效鼻触，得到1次尼古丁注射）测试获得不同程序下大鼠有效鼻触反应数、无效鼻触反应数及尼古丁注射针数。  结果  经尼古丁自身给药训练10 d后，30只大鼠有效鼻触反应数和注射针数明显升高并稳定在较高水平，有效鼻触反应数高于无效鼻触反应数（P<0.001），成功建立大鼠尼古丁静脉自身给药模型。测试阶段，FR2程序下，薄荷醇组有效鼻触反应数降低（P=0.020），FR5程序下，组别与时间水平的有效鼻触反应数指标存在明显交互作用（P<0.001），薄荷醇组有效鼻触数在第3天降低（P=0.011），桉叶素组则在第3天升高（P=0.003），溶剂对照组无明显变化。  结论  薄荷醇及桉叶素均对尼古丁依赖有影响，在尼古丁较难获取时，薄荷醇抑制尼古丁依赖性，桉叶素则增加尼古丁依赖性。