静脉全麻药HX0507体内活性代谢物丙泊酚的药动学研究

目的研究单次iv给予HX0507后,在健康受试者体内活性代谢物丙泊酚的药动学特征。方法 30名健康受试者分组(10、20、30 mg·kg-1),分别接受单次iv HX0507,以GC-MS法测定丙泊酚的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件以非房室模型计算其药动学参数。结果受试者单次iv低、中、高浓度HX0507后的主要药动学参数为:t1/2分别为150.72±42.63、133.35±33.76、145.77±51.76 min、Cmax分别为1.96±0.47、4.27±1.54、9.71±4.78 mg·L-1,AUC0-t分别为174.80±33.49、397.34±62.19、642.28±90.69 mg·min·L-1。结论 HX0507的活性代谢物丙泊酚在10～30 mg·kg-1给药剂量范围内,Cmax和AUC与给药剂量呈线性相关,在体内呈现线性药动学特性。     

瑞芬太尼靶控输注的优越性及临床应用

背景瑞芬太尼是一种新型阿片类麻醉药,其起效迅速,时量半衰期短,长时间输注无蓄积,适合靶控输注（target -controlled infusion,TCI）给药。目的评价瑞芬太尼TCI系统的优点和不足,使该系统得以优化。内容瑞芬太尼TCI系统可控性好,能提供稳定的血流动力学,并能降低其他麻醉药的用量,可应用于全身麻醉...     

参附注射液对失血性休克大鼠肺损伤的影响

目的 观察参附注射液对大鼠失血性休克（HS）致肺损伤的影响并探讨潜在机制。
方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠36只，16～17周龄，体重400～600 g。采用随机数字表法将大鼠分为三组：假手术组（SH组）、失血性休克组（HS组）和参附注射液组（SF组），每组12只。SH组麻醉后仅分离出右股静脉和股动脉，不行动静脉置管，HS组和SF组制备HS大鼠模型。HS组经静脉导管进行液体复苏，复苏液为所失自体血加1.5倍失血量的复方氯化钠注射液与生理盐水10 ml/kg，SF组复苏液为所失自体血加1.5倍失血量的复方氯化钠注射液与参附注射液10 ml/kg，灌注时间约60 min。于术后24、48 h随机处死6只大鼠，取肺组织检测湿重与干重比（W/D），采用ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、IL-17、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）浓度，采用PCR法检测肺组织视黄酸相关孤核受体γt（RORγt）、叉头翼状螺旋转录因子3（Foxp3）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α） mRNA表达量，采用Western blot法检测RORγt、Foxp3、HIF-1α、水通道蛋白1（AQP1）和AQP5蛋白含量，肺组织行HE染色后在光镜下观察病理学改变并行肺损伤评分。
结果 与术后24 h比较，术后48 h SF组肺组织W/D、IL-6和IL-17浓度、RORγt和HIF-1α mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分均明显降低（P<0.05），IL-10和TGF-β浓度、Foxp3 mRNA表达量及蛋白含量、AQP1蛋白含量均明显升高（P<0.05）。与SH组比较，术后24、48 h HS组和SF组W/D、IL-6、IL-17、IL-10和TGF-β浓度、RORγt 、Foxp3和HIF-1α mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分均明显升高（P<0.05），AQP1、AQP5蛋白含量明显降低（P<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏，肺泡间质充满大量水肿液，其间浸润着大量炎性细胞。与HS组比较，术后24、48 h SF组W/D、IL-6和IL-17浓度、RORγt和HIF-1α mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显降低（P<0.05），IL-10和TGF-β浓度、Foxp3 mRNA表达量及蛋白含量、AQP1和AQP5蛋白含量均明显升高（P<0.05），光镜下可见肺泡结构紊乱改善，水肿程度减轻，炎性细胞数量减少。
结论 参附注射液可调节促炎因子IL-6、IL-17与抗炎因子IL-10、TGF-β平衡，升高肺组织AQP1、AQP5蛋白含量，降低肺组织W/D和肺损伤评分，减轻HS大鼠肺损伤，机制可能与调节HIF-1α-RORγt/Foxp3平衡有关。     

注射用磷丙泊酚钠在Ⅰ期临床耐受性试验中对健康受试者QT间期的影响

【摘要】 目的 探讨注射用磷丙泊酚钠（HX0507）在Ⅰ期临床耐受性试验中对健康受试者心电图QT间期的影响,了解其临床应用可能存在的风险。方法 将80例健康受试者顺序分配到13个剂量组。给药前记录基础心电图,并于给药后24 h内33个时点记录心电图。求得使用Fridericia公式和Bazett公式校正的QT间期,即QTcF（QTcF=QT/RR0.33）与QTcB（QTcB=QT/RR0.5）。以QTcF与基线值的差值（ΔQTcF）为主要目标变量分析HX0507对健康受试者QT间期的影响。结果 注射用磷丙泊酚钠在可能的临床常用剂量(3 mg/kg)和更大剂量(8～40 mg/kg)组给药后ΔQTcF均值在5.61～32.24 ms间,双侧90%可信区间上限在10.30～53.90 ms间。32例受试者出现了8种心电图相关的不良反应。结论 注射用磷丙泊酚钠在3 mg/kg和8～40 mg/kg剂量组对健康受试者QT间期有剂量相关性延长的趋势。     

人参四逆汤对兔骨折血管内皮细胞的影响

[目的]探究人参四逆汤对兔骨折血管内皮细胞的影响。[方法]老龄兔72只随机分为6组。空白组、模型组、肝素组予生理盐水灌胃，三个人参四逆汤组分别按低、中、高剂量组予中药灌胃，连续3 d。空白组外的5组兔建立骨折模型。低、中、高剂量组和肝素组予低分子肝素皮下注射，连续7 d。检测血清皮质醇（COR）、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平；HE法观察股静脉病理变化；电镜观察血管内皮细胞变化；RTPCR、Western blot检测NF-κB通路相关因子表达。[结果]与模型组比较，中、高剂量组静脉血栓发生率明显降低，术后1、3、7 d COR、TNF-α、IL-6水平明显减低，术后7 d ET1水平明显降低，NO水平明显升高（P<0.05）。HE染色显示，模型组内皮细胞不同程度脱落，管腔可见血栓、白细胞浸润，人参四逆汤可改善上述变化。电镜下中剂量组内皮细胞线粒体肿胀减轻，粗面内质网轻度扩张。低、中、高剂量组TLR4、MyD88、NF-κB P65mRNA及蛋白表达较模型组、肝素组明显降低（P<0.05）。[结论]人...