乳化异氟醚心脏停跳液对犬心肌损伤的保护作用

目的 观察含乳化异氟醚的心脏停跳液对体外循环中犬的心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法 15只犬随机分成对照组、脂肪乳组和乳化异氟醚组(n=5),分别灌注传统停跳液、含脂肪乳或含乳化异氟醚的停跳液.心脏停跳120min后复跳心脏,体外循环辅助30min后停机并观察90min.分别于主动脉阻断前,开放30min、60min、90min、120min取血测肌酸激酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白I(CTnI)含量.观察结束后取心肌提取线粒体,检测ATP、细胞色素C、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量.同时取相同部位组织制作电镜切片,行线粒体Flameng评分,利用图像分析软件计算线粒体的比表面(δ)和面数密度(NA)以评价其损伤情况.结果 乳化异氟醚组的CK-MB和CTnI在开放后的各时间点均比对照组和脂肪乳组低(P<0.01或0.05),线粒体的ATP、细胞色素C和SOD均高于其它两组,而MDA则降低(P<0.01或0.05).此外,脂肪乳组的CK-MB和CTnI较对照组低,而ATP和细胞色素C则比对照组增加(P<0.05).电镜观察显示乳化异氟醚在心肌线粒体损伤方面较对照组(P<0.01)和脂肪乳组(P<0.05)轻.结论 含乳化异氟醚及其成分脂肪乳的St.Tbomas'停跳液能明显改善缺血心脏的能量代谢,对心肌线粒体有较好的保护作用,从而减轻心肌缺血再灌注损伤,且乳化异氟醚较脂肪乳的保护作用更强.     

静脉全麻药HX0507体内活性代谢物丙泊酚的药动学研究

目的研究单次iv给予HX0507后,在健康受试者体内活性代谢物丙泊酚的药动学特征。方法 30名健康受试者分组(10、20、30 mg·kg-1),分别接受单次iv HX0507,以GC-MS法测定丙泊酚的血药浓度,用DAS 2.0药动学软件以非房室模型计算其药动学参数。结果受试者单次iv低、中、高浓度HX0507后的主要药动学参数为:t1/2分别为150.72±42.63、133.35±33.76、145.77±51.76 min、Cmax分别为1.96±0.47、4.27±1.54、9.71±4.78 mg·L-1,AUC0-t分别为174.80±33.49、397.34±62.19、642.28±90.69 mg·min·L-1。结论 HX0507的活性代谢物丙泊酚在10～30 mg·kg-1给药剂量范围内,Cmax和AUC与给药剂量呈线性相关,在体内呈现线性药动学特性。     

甲烷对快速测定挥发性麻醉药气体浓度的影响

目的 探讨反刍动物和人产出的甲烷气体对常用的麻醉气体浓度快速分析测定的影响.方法 采用GC法测定异氟烷和七氟烷气体的准确浓度,再将其与不同浓度的甲烷标准气随机混合后,分别使用Datex-ohmeda AGM-103和Philips M1026B麻醉气体分析仪测定,以确定不同麻醉气体分析仪在测量中受甲烷影响的范围.采用GC法分别测定山羊和人的甲烷呼出度,判定该范围内甲烷是否影响麻醉气体分析仪对麻醉气体的准确测定.结果 在甲烷高于500 ppm时Datex-ohmeda AGM-103对异氟烷的测定受到干扰,Philips M1026B则在甲烷高于1×103 ppm时受到干扰;测定七氟烷时,两种麻醉气体分析仪都在甲烷高于500 ppm时受到干扰.山羊产生的呼末气、消化道中的甲烷分别为280.8±53.8、2.70±0.7 ppm,主要经肺排泄;健康人类志愿者呼出气中的甲烷为1.06±0.05 ppm.结论 两种麻醉气体分析仪均会受到高浓度甲烷的影响,影响随甲烷浓度的增加而增大.但山羊和人呼出气中甲烷含量较低,均不会干扰到麻醉气体浓度的测量.     

HPLC测定HX0969w原料药的含量及有关物质

目的 测定HX0969w原料药的含量及有关物质.方法 采用线性梯度洗脱法,色谱柱为Agilent Zorbax XDB C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相A为0.5％的碳酸氢铵,流动相B为乙腈,流速1 mL· min-1,检测波长260 nm.结果 HX0969w和丙泊酚的线性范围分别为:1227.0～19.2 μg· mL-1(r=0.9999)、97.7 ～3.1 μg·mL-1(r =0.9998);日内RSD分别为0.17％、0.20％;日间RSD分别为0.33％、0.42％.结论 所用方法简便、准确,适用于HX0969w原料药的含量测定及有关物质的检查.     

持续输注异丙酚对兔肝线粒体呼吸功能的影响

目的 探讨长时间输注异丙酚对兔肝脏线粒体呼吸功能的影响.方法 18只成年新西兰兔随机分为3组:空白对照组、异丙酚组和脂肪乳组.空白对照组持续输注0.9%生理盐水,异丙酚组持续输注1%异丙酚,脂肪乳组持续输注10%脂肪乳.用差速离心法分离肝脏线粒体.用酶活性分析试剂盒测量肉碱脂酰转移酶(CPT)活性,定磷试剂法测量H+-ATP酶的分解活性,高效液相色谱法测量线粒体内三磷酸腺苷酸(ATP)含量.结果 异丙酚组CPT活性较空白组降低(P<0.05),脂肪乳组和空白组比较差异无统计学意义(P>0.05).异丙酚组H+-ATP酶的分解活性较空白组升高(P<0.05),脂肪乳组和空白组比较差异亦无统计学意义(P>0.05).脂肪乳组和异丙酚组线粒体内ATP含量与空白组比较差异均统计学意义(P>0.05).结论 异丙酚可能通过干扰线粒体脂肪酸β-氧化影响细胞的能量代谢;脂肪乳作为异丙酚的脂质溶媒对线粒体呼吸功能无明显影响.     

GC-MS法测定SD大鼠血浆中的盐酸ET-26

目的 采用GC-MS法测定SD大鼠血浆中盐酸ET-26的含量.方法 以乙基-5-氨基-1-苯基-4-吡唑为内标,样品中加入NaF抑制酯酶的活性后,经乙酸乙酯萃取,进行GC-MS分析,采用选择离子监测(SIM)模式进行定量分析.结果 24.4～1.7792×104 ng·mL-1盐酸ET-26与峰面积比值呈良好的线性关系(r=0.9990),定量限(S/N=10)为24.4 ng·mL-,检测限(S/N =3)为7.3 ng·mL-1,回收率为85.37％～89.56％,日内、日间精密度的RSD均小于10％.结论 所用方法操作简便、选择性好、灵敏度高,适用于盐酸ET-26在大鼠体内的药动学研究.     

HPLC同时测定兔血浆中的丙泊酚及其前药HX0969w

目的 采用HPLC法同时测定兔血浆中的丙泊酚及其前药HX0969w.方法采用Agilent Eclipse - Plus C18色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水- 10%四丁基氢氧化铵(70∶29∶1,加入0.1%三乙胺,磷酸调pH7),流速1mL·min -1;HX0969w的检测波长为2...     

LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中的HX0969w

目的采用LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中异丙酚水溶性前药HX0969w的浓度。方法采用Zorbax Eclipse PlusC8色谱柱(100 mm×2.1 mm),流动相为5 mol.L-1乙酸铵水溶液-乙腈(65∶35),流速0.4 mL.min-1,进样量5μL,柱温12℃;采用三重四级杆串联质谱仪,负离子电喷雾离子源(ESI),以多反应离子模式(MRM)监测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 343-177(HX0969w),161-89(7-羟基香豆素内标)。全血样品经含内标的甲醇溶液直接沉淀蛋白后进样。结果标准曲线的线性范围为0.05～15μg.mL-1,最低定量下限为50 ng.mL-1;日间、日内RSD均小于15%,准确度为85%～115%,符合相关规定。结论所用方法可用于HX0969w在Beagle犬体内的药动学研究。     

异丙酚联合氯胺酮用于全麻维持的用药剂量与临床效果分析

目的 评价成人全凭静脉异丙酚联合氯胺酮用于全麻维持的临床效果,探索最佳用药剂量。 方法 纳入手术全麻患者100例,按氯胺酮泵注速度不同分为K0、K0.5、K1、K1.5和K2〔0、0.5、1、1.5和2 mg/(kg·h)〕5个组,观察各组患者异丙酚用量、各时点心率、血压、术后恢复指标和相关不良反应,检测异丙酚和氯胺酮的血药浓度。 结果 随氯胺酮泵注速度的增加,异丙酚的平均用量与用药总价格减少 （P＜0.05）,术后恢复指标恶化,不良反应加重。多重线性回归分析显示氯胺酮剂量和手术时间均与呼吸恢复时间和苏醒时间呈正相关（P<0.05),与Steward苏醒评分呈负相关（P<0.05)。多因素logistc回归示氯胺酮剂量越大,术中梦幻、再次入睡、眼球震颤和视觉改变的发生越频繁;氯胺酮异丙酚剂量比值越高越容易发生头晕。K1组异丙酚用量最少,各指标表现优良。 结论 异丙酚联合氯胺酮用于成人全麻维持时,氯胺酮剂量以1 mg/(kg·h)持续泵注既能明显减少异丙酚用量,其氯胺酮苏醒期不良反应也能得到一定控制。     

30％脂肪乳加快大鼠依托咪酯麻醉后苏醒的机制研究

目的 探讨30％脂肪乳对依托咪酯麻醉催醒的可能机制.方法 体内实验:将40只雄性SD大鼠随机分为4组,静注依托咪酯(2.85 mg/kg,i.v.)将大鼠麻醉,前爪翻正反射消失3 min后,按随机分组分别注射2 mL30％脂肪乳、2 mL生理盐水、0.5 mL 30％脂肪乳、0.5 mL生理盐水,记录大鼠的苏醒时间、正常活动时间和苏醒至正常活动的间隔时间.体外实验:按比例配制依托咪酯-脂肪乳-血浆混合液(依托咪酯终浓度为0.066 mg/mL,30％脂肪乳终浓度分别为3.03％、1.52％、0.76％、0.37％、0.0％),37℃水浴条件下振荡此混合液30 min,高效液相色谱法(HPLC)测定离心后下层液中依托咪酯的浓度.结果 体内实验中,与2 mL生理盐水相比,2 mL 30％脂肪乳缩短了大鼠的自然苏醒时间[(493±27) svs.(755±64)s,P=0.0014]、正常活动时间[(643±36)s vs.(1104±114)s,P=0.0011]和苏醒至活动的间隔时间[(150±16) svs.(349±67)s,P=0.0097].0.5 mL生理盐水组和0.5 mL 30％脂肪乳组在大鼠依托咪酯麻醉后苏醒的作用上差异无统计学意义.体外实验中,离心后下层液中依托咪酯浓度显著减少,并且在一定范围内,30％脂肪乳浓度越高,依托咪酯浓度越低.结论 30％脂肪乳能够加快依托咪酯的苏醒,其可能机制为30％脂肪乳对依托咪酯的萃取作用.