新型肽脱甲酰基酶(PDF)抑制剂的研究(Ⅰ) --含异噁唑的丁二酰异羟肟酸衍生物的设计与合成

目的：发现新的肽脱甲酰基酶（PDF）抑制剂先导化合物.方法：在异噁唑环杂原子作为电子对供体替代羰基氧原子与受体形成氢键的新思路指导下,设计并合成了一系列新型含异噁唑的β-戊基-丁二酰异羟肟酸衍生物,其结构经核磁共振（NMR）、质谱（MS）等证明,并对部分该类化合物进行了体外抑菌实验.结果：体外抑菌实验表明,该类化合物具有一定的抗菌活性.结论：以异噁唑环杂原子作为电子对供体替代肽分子中的羰基氧原子与受体形成氢键的设想是成立的,为进一步优化本类化合物结构,乃至对类肽新药的设计具有重要意义.     

盐酸阿齐利特的合成

目的研究抗心律失常药盐酸阿齐利特（azimilide dihydrochloride）的合成。方法以尿素和水合肼为原料。经胺化、缩合、环合和水解反应合成1-氨基海因盐酸盐（Ⅱ）；以对氯苯胺为原料，经重氮化、置换反应合成5-对氯苯基-2-糠醛（Ⅳ）；Ⅱ和Ⅳ经缩合反应得到关键中间体1-[5-（对氯苯基）糠叉氨基]海因（Ⅴ）；Ⅴ与1-溴-4-氯丁烷、1-甲基哌嗪反应。再经成盐得到盐酸阿齐利特（Ⅰ）。结果与结论合成的盐酸阿齐利特经元素分析、^1H-NMR ^13C-NMR、MS确证结构。总收率为62．9％（以对氯苯胺计）。该合成工艺原料价廉易得、操作简便、反应条件温和，适合工业化生产。     

抗生素耐药与抗生素新药开发的研究进展

抗生素的发现和使用是20世纪最伟大的成就之一.随着抗生素的广泛应用,抗生素耐药成为药物使用时应重点关注的问题.抗生素耐药主要与细菌的自然选择、抗生素不合理使用有关,同时也使得抗生素新药的开发存在着诸多挑战.世界卫生组织(WHO)一直关注抗生素的危害和耐药问题,认为这些问题已经成为公共卫生和可持续医疗的最严重挑战.对抗生...     

地塞米松片在健康受试者中的生物等效性研究

目的：研究健康受试者在空腹条件下地塞米松片的药代动力学，评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、开放性、两周期、两顺序、两制剂、两交叉、空腹给药试验设计，空腹口服0.75 mg地塞米松片，用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松的浓度，用Phoenix WinNonlin 6.4版按非房室模型计算主要药代动力学参数，并进行生物等效性评价。结果：28例健康受试者空腹口服地塞米松片受试制剂与参比制剂0.75 mg后，血浆主要药代动力学参数如下：C_max分别为(15.602 9±3.430 5)和(17.647 4±3.933 8)ng/ml,t_max分别为(0.75±0.52)和(0.75±0.71)h,AUC_0-t分别为(74.442±17.365)和(70.722±14.673)ng/ml,AUC_0-∞分别为(76.336±18.130)和(72.553±15.166)ng/ml。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0...