pH值对吡罗昔康理化性质及其经皮渗透性能的影响

目的:研究pH值对吡罗昔康理化性质及经皮渗透性能的影响,为其经皮给药制剂的研究提供实验依据。方法:用HPLC法测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度;采用双波长分光光度法测定药物的解离常数(pKa);摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP);利用透皮扩散池以稳态渗透速率常数(Js)和通透系数(Ps)为评价指标研究药物的透皮效果。结果:吡罗昔康的pKa为6.33。32℃时,吡罗昔康在pH 7.4的缓冲液中logP为0.17,且溶解度和Js均达到最大,分别为(420.445)μg.mL-1和(64.612±0.011)μg.cm-2.h-1;Ps为(0.154±0.014)cm.h-1。结论:调节药物pH值,使药物维持较高的溶解度和分子型药物比例,可望获得理想的皮肤通透性。     

pH值对右旋布洛芬体外透皮性能的影响研究

目的:研究pH值对右旋布洛芬(DI)体外透皮性能的影响,为其透皮给药制剂的开发提供实验依据。方法:建立DI的高效液相色谱分析方法,测定其在水和不同pH的磷酸盐缓冲液(PBS)中的平衡溶解度;用摇瓶法测定DI的正辛醇溶液在正辛醇饱和蒸馏水与不同pH的PBS中的表观油水分配系数;以稳态渗透速率(Js)和渗透系数(Ps)为评价指标,检测不同pH的PBS对DI体外透皮性能的影响。结果:32℃时,DI在水中难溶;在pH7.4的PBS中平衡溶解度、Js、Ps均最大,表观油水分配系数极小,分别为5421.6μg·mL-1、339.97μg·cm-2·h-1、0.063cm·h-1、0.17。结论:pH值对DI体外透皮性能有很大影响,pH7.4时DI有较高的溶解度、脂溶性及较理想的皮肤通透性。     

犬血浆中马来酸曲美布汀的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定犬血浆中的马来酸曲美布汀.采用C18色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.5)-乙腈-甲醇(60∶35∶5)为流动相,检测波长267 nm.血浆中曲美布汀在20～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间RSD小于15%,方法回收率为85%～115%.     

反相高效液相色谱法测定犬血浆中甲硝唑浓度

目的 建立犬血浆中甲硝唑浓度反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法 . 方法 采用反相高效液相色谱法C18柱,以0.05 mol/L的KH2PO4(用1 mol/L的磷酸调节pH3.5):乙腈:甲醇(130:35:35,V/V/V)作为流动相,流速0.6 ml/min,检测波长317 nm,柱温25℃,内标为替硝唑. 结果 RP-HPLC测定甲硝唑血药浓度的线性范围是0.2-20.0 μg/ml(r2=0.998 6),定量下限为0.2 μg/ml,准确度在85%-115%范围内,其日内、日间精密度≤15%. 结论 本法可用于甲硝唑犬体内药动学研究的需要,并成功地用于口服甲硝唑片剂后犬体内的药动学研究.     

双氯芬酸钠平衡溶解度和表观油水分配系数的研究

目的 测定双氯芬酸钠平衡溶解度及表观油水分配系数,为药物评价、新剂型设计与开发提供试验依据。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定双氯芬酸钠在不同介质中的平衡溶解度,使用Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,甲醇-水-磷酸（80∶19∶1）为流动相,体积流量为0.8 mL/min,检测波长为276 nm,柱温为32 ℃;采用摇瓶法测定双氯芬酸钠在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数。结果 32 ℃时,双氯芬酸钠在蒸馏水和生理盐水中的平衡溶解度分别为18.2、5.52 mg/mL;在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯中的平衡溶解度分别为0.637、1.97 mg/mL;在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为1.41（lgP＝0.15）;在pH 5.0～7.4缓冲液中,其平衡溶解度随pH值升高而增大,表观油水分配系数随pH值升高而降低;结论 pH对双氯芬酸钠的平衡溶解度和表观油水分配系数有较大影响。     

药物制剂工程教学新方法的探索与实践

为适应我国医药市场发展的需要,培养具备实践能力、创新能力的高素质人才,我们在药物制剂工程的教学过程中,从教学内容、教学模式、实验教学三方面对教学方法进行了新的探索与实践,从而提高教学质量,改善教学效果,推动本学科的建设和发展。     

口服结肠定位给药系统的研究进展

口服结肠定位给药系统（oral colon—specific drug delivery system，OCDDS）是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控释系统。利用结肠定位给药系统可将治疗结肠疾病的药物靶向输送至结肠，不仅降低了常规的口服或直肠给药的毒副作用，且能将药物输送至病灶处，可减少给药剂量，提高疗效，从而提高患者的顺应性；同时结肠靶向给药可以避免药物在胃肠道上端被胃肠道酶所降解，提高了多肽、蛋白、疫苗类药物的口服给药的生物利用度。     

马来酸曲美布汀大鼠肠吸收动力学研究

目的研究马来酸曲美布汀在大鼠不同肠段的吸收动力学特征,为其剂型设计提供生物药剂学依据。方法采用大鼠在体肠循环法研究马来酸曲美布汀的吸收部位和吸收动力学特征,利用紫外-可见分光光度法和反相-高效液相色谱法分别测定肠循环液中酚红和甲硝唑浓度。结果马来酸曲美布汀在十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速度常数分别为0.230±0.023、0.084±0.051、0.202±0.021、0.170±0.038(h-1),不同药物浓度(10、20、25μg/ml)在小肠的吸收速率常数分别为0.393±0.044、0.354±0.017、0.365±0.075(h-1),胆总管引流与不引流时药物在小肠的吸收速率常数分别为0.354±0.017、0.370±0.014(h-1)。结论马来酸曲美布汀在全肠段中均有吸收,吸收在10～25μg/ml浓度范围内符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散,胆汁排泄对药物吸收影响不大。     

药学专业实验课程体系的网络模拟化教学研究与实践

针对药学专业实验教学的现状,客观分析了目前存在的问题,阐述了网络模拟化教学手段在实验教学中的优势及其所解决的问题.学生不仅参与网络互动,人机对话,而且能够获得更生动的专业知识,对于实际教学环节无疑是一种有效的补充与强化手段,对培养具有创新思维的药学专业人才发挥了应有的作用.     

正十二醇修饰的多西紫杉醇前药纳米结构脂质载体的设计及抗肿瘤活性评价

目的设计合成正十二醇修饰的多西紫杉醇(docetaxel,DTX)前药,并制备纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC),对其制剂学性质,体外抗肿瘤活性及体内药效进行研究。方法以正十二醇、硫代二乙酸及多西紫杉醇为原料合成DTX前药,采用超声法制备纳米结构脂质载体(DNLC),单因素法和响应面法筛选出较优的处方和工艺条件;采用透射电镜观察纳米制剂的形态;采用高效液相色谱测定DNLC在不同介质中的降解特征;采用马尔文粒径仪测定纳米制剂的粒径及多分散指数(PDI),并考察其长期稳定性;采用MTT法对DNLC的体外细胞毒性进行评价;采用鼠源乳腺癌细胞(4T1)荷瘤balb/c小鼠模型,评价DNLC在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤活性。结果合成并制备正十二醇修饰的DTX前药纳米结构脂质载体,较优处方和工艺条件为:乳化剂与助乳化剂质量比(Km) 1∶3,固液脂质比1.43∶1,药脂比1∶10,乳化剂质量浓度60 mg·mL^-1,温度70℃,搅拌速度800 r·min^-1。制得的纳米制剂外观圆整,呈均一球形,在30 d(4℃)的保存条件下较为稳定。在空白PBS及含有10 mmol·L^-1DTT和H2O2的介质中,24 h时DTX前药累积降解率分别为(9.07±0.01)%、(21.52±0.35)%和(96.72±4.12)%。DTX-Sol组及DNLC组与4T1孵育72 h后,IC50分别是(1.2±0.2)和(13.2±4.3) nmol·L^-1,DTX-Sol组的细胞毒性强于DNLC组。第18天药效学实验结束时,生理盐水、DTX-Sol和DNLC组的小鼠肿瘤体积分别是(1 930.39±215.20)、(1 013.64±138.65)和(765.16±177.43) mm3,小鼠体重变化率分别是(-19.69±4.44)%、(-14.85±3.61)%和(-2.61±1.70)%。DNLC与生理盐水组和DTX-Sol组相比,肿瘤体积和小鼠体重有显著性统计学差异(P<0.05)。结论制备的DNLC稳定性较好,具有氧化还原双敏感性和明显的抗乳腺癌作用,同时毒性较低,为DTX前药纳米给药系统的开发提供新的实验基础。