血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性检测方法的研究

目的 采用三条引物法进行力紧张素转换酶（ACE）基因分型检测,并与Rigat法进行比较,以探讨Rigat造成DD型分型的错判率,并用此方法检测了中国汉族人群中ACE基因I／D基因型的分布频率以及插入（I）／缺失（D）多态性与高血压病（EH）间的相关性。方法 EH患（EH组）206例,用上述两种方法进行ACE基因分型;正常血压组（NT组）156例以及核心家系25个共118例,三条引物法进行ACE基因分型。结果 EH组Rigat法得出的DD型比例较三条引物法高。与三条引物法相比较,Rigat法对DD型的错判率为13．04％。用三条引物法进行基因分型的结果如下：（1）在NT组,ACE各基因型的分布频率为Ⅱ型0．51,ID型0．41,DD型0．08。等位基因频率为：I0．71,D0．29。（2）25个EH家系所有成员的基因分型结果,完全符合孟德尔遗传规律。（3）EH与NT两组间基因型和等位基因频率无显性差异。结论 三条引物法1次完成ACE基因分型,有良好的特异性、准确性和重复性。     

高血压病、卒中的遗传性苯丙氨酸代谢障碍——五种稳定核素标记氨基酸的示踪动力学试验

以~2H标的亮,异亮、缬、苯丙氨酸和~(15)N标的赖氨酸,对有明显高血压家族史(FH~ ,10人)、卒中家族史(FS~ ,12人)的“正常”后代和无家族史的对照(F~-,12人)组,用气色质谱联用仪分析示踪动力学参数,以探索高血压病、卒中的遗传性氨基酸代谢动力学障碍,发现仅苯丙氨酸存在异常:EH~ 、FS~ 的血浆库较F~-组     

高效液相色谱——紫外、荧光双检测器同时测定人尿中犬尿氨酸和犬尿喹啉酸

目的建立高效液相色谱（HPLC）同时测定人尿中犬尿氨酸（KYN）和犬尿喹啉酸（KYNA）方法。用KYNA／KYN比值评价人体犬尿氨酸氨基转移酶（KAT）活性。方法采用HPLC测定KYN、KYNA,分析柱为安捷伦HCC18反相色谱柱;流动相为10mmol／L乙酸钠-乙酸缓冲液：7％乙腈=93：7;流速1mL／min;检测器波长：紫外365nm,荧光344nm（激发）／398nm（发射）。结果KYN和KYNA保留时间分别为6．9和11．5min。水溶液标准与标准加入工作曲线斜率差异无统计学意义（KYN：P=0．4068;KYNA：P=0．6462）。KYN和KYNA的平均回收率分别为98．74％±7．53％、95．17％±8．17％;稳定性试验的变异系数（CV）分别为3．35％和0．88％;精密度CV分别为2．73％和2．79％;最低检测限分别为0．4和0．2μmol／L。30份健康成年人尿样的KYNA／KYN比值为2．45±1．54。尿中KYNA与KYN含量呈正相关关系（r2=0．3758,P〈0．001）。结论测定方法灵敏、准确、稳定。KYNA／KYN比值评测KAT活性具有简便、实用等特点,可用于相关疾病的临床辅助诊断和基础研究。     

高血压病五个候选基因位点连锁分析和传递不平衡检验

高血病 (ｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ,ＥＨ)是一多基因疾病 ,多个基因参与了该病的发生、发展过程。目前 ,与ＥＨ有关的候选基因已达 1 50多个。由于候选基因法具有快速、简捷的特点 ,而且对评价靶器官损伤及指导药物治疗方面有很大意义 ,因此受到研究者的广泛关注。但是 ,目前针对这些候选基因的研究还仅限于在白人等少数几个人种、对单个基因进行。由于多基因疾病存在遗传的异质性和多样性 ,在不同种族中可能发病机理也不同。了解这些候选基因在ＥＨ发病中的作用 ,对认识该病本质 ,对该病进行有效防治 ,将会有很大意义。…     

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性检测方法的研究

目的 :血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)是肾素—血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中的一个关键酶。ＡＣＥ基因Ｉ/Ｄ多态性与高血压靶器官损伤有密切关系。检测ＡＣＥ基因多态性。目前国内仍普遍应用Ｒｉｇａｔ法 ,此方法可造成错误分型 ,在国外已被其它方法取代。本文采用三条引物法进行ＡＣＥ基因型检测 ,并与Ｒｉｇａｔ法进行比较 ,以探讨我国人群中用Ｒｉｇａｔ法造成ＤＤ型的错检率 ,并用新方法重新报道我国汉族人群ＡＣＥ基因型的频率分布。方法 :原发性高血压病人 (ＥＨ) 2 39例 ,正常血压者 1 80例。基因分型方法 :( 1 )Ｒｉｇａｔ法 :引物 1 :5’…     

原发性高血压易感基因座位定位研究： 全基因组扫描和连锁分析

目的 :原发性高血压是一种由遗传和环境因素共同作用而发病的多基因遗传病。本研究采用全基因组扫描和连锁分析法 ,在大样本量的中国人高血压家系中 ,进行原发性高血压易感基因座位的定位研究。方法 :研究对象为 79个原发性高血压核心家系 ,共 393名成员 ,其中高血压患者 2 79人 ,共组成 2 83个患病同胞对。所有对象均为汉族 ,都来自上海地区。从外周血细胞中抽取基因组ＤＮＡ ,共 393份样本。采用多色荧光标记的微卫星基因座位扩增引物试剂盒 (ＡＢＩＰＲＩＳＭＴＭＬｉｎｋａｇｅＭａｐｐｉｎｇＫｉｔ,Ｐｅｒｋｉｎ -Ｅｌｍｅｒ)进行多重…     

高血压患者不同年龄组血液流变学的分析

目的研究高血压患者不同年龄组血液流变学的变化。方法采用全自动血液流变学测试仪测定高血压患者400例（其中31～40岁组100例、41～50岁组100例、51～60岁组100例、61～70岁组100例）和健康对照组400例（其中31～40岁组100例、41～50岁组100例、51～60岁组100例、61～70岁组100例）的血液流变学指标;按男女及年龄分组,分别比较两组检测结果,并进行统计学分析。结果高血压患者各年龄组血流变指标和正常对照组相比均升高并存在显著差异,高血压患者不同年龄组之间全血粘度和红细胞压积指标有显著性差异。结论高血压与血液流变学异常有相关性。血液流变学的检测,对高血压的预防、治疗及疗效观察有非常重要的意义。     

原发性高血压患者血浆色氨酸、犬尿氨酸和犬尿喹啉酸浓度的变化

目的通过测定血浆色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)和犬尿喹啉酸(KYNA)浓度,探讨外周吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和犬尿氨酸氨基转移酶(KAT)活性与原发性高血压(EH)的关系。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定100例EH患者和80名健康体检者(对照组)血浆TRP、KYN和KYNA浓度,计算产物/底物的百分比来评价酶活性,即IDO活性=KYN/TRP×100%,KAT活性=KYNA/KYN×100%。结果 EH组血浆TRP浓度为(59.85±9.89)μmol/L,明显高于对照组[(48.19±7.72)μmol/L,P<0.001];KYN浓度为(2.01±0.48)μmol/L,明显低于对照组[(2.17±0.43)μmol/L,P<0.05]。EH组和对照组血浆KYNA浓度分别为(24.10±9.12)、(23.59±7.27)μmol/L,二者差异无统计学意义(P>0.05)。EH组IDO活性为3.40%±0.85%,明显低于对照组(4.54%±0.81%,P<0.001);而KAT活性为1.20%±0.36%,明显高于对照组(1.09%±0.27%,P<0.05)。EH组血浆TRP浓度与年龄呈负相关(r=-0.316,P=0.001),而对照组二者之间无明显相关性(r=-0.208,P=0.064)。EH组和对照组血浆IDO活性均与年龄呈正相关(EH组:r=0.264,P=0.008;对照组:r=0.305,P=0.006)。2组血浆KYN、KYNA浓度及KAT活性与年龄均无明显相关性。结论EH组血浆TRP浓度明显增高而KYN浓度明显降低,提示外周TRP-KYN代谢途径的IDO活性可能与EH有关。     

高血压病患者遗传性红细胞Na~＋－Li~＋逆向及Na~＋－K~＋同向转运研究

对５３个至少双亲之一患高血压病（ＥＨＴ）的家庭和２５个正常血压（ＮＴ）者家庭（包括父、母及一个子女）成员的红细胞（ＲＢＣ）Ｎａ￣＋－Ｌｉ￣＋逆向转运（ＳＬＣ）及Ｎａ￣＋－Ｋ￣＋同向协同转运（ＳＰＴ）功能，作它们与平均血压（ＭＡＢＰ）间的家庭内部相关分析，并计算其多基因累加遗传力（ｈ２），发现：（１）在ＮＴ、ＮＴ＋ＥＨＴ家庭，ＲＢＣ的ＳＰＴ和ＳＬＣ的双亲均值都和其子女的相应值呈正相关，但配偶间不相关，提示系遗传性传递；（２）ＳＰＴ和ＳＬＣ的ｈ￣２在ＮＴ和ＮＴ＋ＥＨＴ家庭分别为０．３２５０、０．４５１４和０．５７７０、０．７８２９，ＳＬＣ的ｈ￣２较ＳＰＴ的大；（３）双亲ＳＬＣ均值与子女的ＭＡＢＰ呈正相关，而ＳＰＴ则不相关，提出ＳＬＣ与血压遗传间的联系较ＳＰＴ密切，可能成为预测ＥＨＴ的“遗传标记”；（４）ＳＬＣ与ＳＰＴ值均存在“母体效应”。     

硝苯地平新制剂--久保卡迪治疗高血压疗效观察

硝苯地平作为抗高血压病的一线药物在临床上得到广泛应用。现有的药理学研究表明，硝苯地平的生物利用度仅为30％左右。近年来已采用固体分散技术生产出硝苯地平新制剂，其具有溶出度好的特点，药物的生物利用度明显提高。我们用久保卡迪(硝苯地平片)治疗原发性轻、中度高血压，观察临床疗效及其不良反应。