山莨菪碱干预急性肺损伤家兔肺泡巨噬细胞中核因子κB和肿瘤坏死因子αmRNA的表达

目的:观察山莨菪碱对创伤性急性肺损伤家兔肺泡巨噬细胞中核因子κB活化和下游基因肿瘤坏死因子αmRNA表达的影响。方法:实验于2004-03/2005-02在解放军第四军医大学西京医院检验科临床分子生物学实验中心完成。将健康成年家兔72只抽签法随机分为3组(n=24):①山莨菪碱组:于撞击台上行胸壁撞击(冲击速度5.7m/s,力75.8N/cm2,冲撞能量约204J)后,立即静脉注射大肠杆菌脂多糖50μg/kg,建立创伤性急性肺损伤模型,造模后立即予以山莨菪碱2mg/kg静注,随后以1mg/(kg·h)静脉维持。②急性肺损伤组:造模同山莨菪碱组,造模后以等量生理盐水静注和维持。③正常对照组:不做胸壁撞击,静注等量生理盐水代替脂多糖,其余处理同急性肺损伤组。各组动物分别于模型建立后1,2,3,4h放血处死6只,留取支气管肺泡灌洗液,分离肺泡巨噬细胞,分别用凝胶电泳迁移率改变分析法和半定量反转录-聚合酶链反应法检测肺泡巨噬细胞中核因子κB的活性变化及肿瘤坏死因子αmRNA的表达水平,以相对吸光度表示。结果:67只兔进入结果分析。①核因子κB的活性:急性肺损伤组于模型建立后1～4h内均明显高于正常对照组(P<0.01),在2h达到高峰,其相对吸光度值,是同期正常对照组的8倍;山莨菪碱组高于正常对照组(P<0.01),显著低于急性肺损伤组(P<0.01),其中2h降幅最大,达30.19%。②肿瘤坏死因子αmRNA的表达水平:急性肺损伤组在模型建立后1h其表达即开始上升,两三小时达到高峰,3h最高,其相对吸光度值,是同期正常对照组的5倍,4h其表达较前有所下降,但仍明显高于正常对照组(P<0.01);山莨菪碱组各时间的表达显著低于急性肺损伤组(P<0.01,0.05),最大降幅出现在2h,达34.48%。结论:①机体遭受创伤及脂多糖刺激后,肺泡巨噬细胞被激活导致核因子κB的活化是肺泡巨噬细胞大量释放肿瘤坏死因子α等前炎细胞因子的关键环节。②山莨菪碱可能是通过抑制肺泡巨噬细胞核中核因子κB活性,在基因转录水平抑制其介导的一系列细胞因子和炎症递质的表达(肿瘤坏死因子α等),阻断细胞因子和炎症递质的失控性释放来实现对急性肺损伤的治疗作用的。     

氯离子通道阻断剂对肺血管内皮细胞氧化损伤的保护作用

目的:研究氯离子通道阻断剂在肺血管内皮细胞氧化损伤中的作用。方法:以肉联厂检疫合格的健康小牛为研究对象,过氧化氢(H2O2)诱导体外培养的牛肺动脉内皮细胞损伤,观察Cl-通道阻断剂对受损细胞细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、三磷酸腺苷(ATP)含量、细胞内钙离子浓度犤Ca2+犦i和DNA降解程度的影响。结果:Cl-通道阻断剂可使受损细胞的细胞活力得到提高,NPPB组和NFA组分别恢复到0.449±0.015和0.535±0.023;LDH释放量下降,分别为(12.4±0.4)%,(6.4±0.6)%。ATP含量分别回升为18.22nmol/mg蛋白质和21.96nmol/mg蛋白质,犤Ca2+犦i下降和DNA降解程度减轻。结论:Cl-通道参与了氧化剂对肺血管内皮细胞损伤的病理过程,Cl-通道阻断剂对肺血管内皮细胞的损伤具有保护作用。     

氟伐他汀对大鼠肺间质纤维化及通气功能的影响

背景肺间质纤维化病理上可见以成纤维细胞(fibroblast,Fb)为主的大量间质细胞的增生及胶原分泌的增多,氟伐他汀对Fb等多种细胞具有增殖抑制作用.目的观察氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb增殖的抑制作用和对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化及肺通气功能的影响.单位解放军第四军医大学西京医院呼吸内科;解放军第四军医大学基础部病理学教研室;解放军第四军医大学西京医院骨科研究所.设计随机对照实验研究.材料本实验于200101/12在解放军第四军医大学西京医院呼吸内科实验室完成.实验选用健康雄性一级SD大鼠31只.干预取1只大鼠,摘取其肺组织,体外培养大鼠肺Fb,加入氟伐他汀,MTT法观察对培养细胞生长曲线的影响及不同浓度(0,1×10-7,1×10-6,1×10-5,1×10-4,1×10-3,1×10-2 mol/L,氟伐他汀0 mol/L为空白对照组)的氟伐他汀对培养细胞的抑制作用;计数法观察氟伐他汀对大鼠肺Fb分裂指数的影响;羟脯氨酸比色法检测氟伐他汀对培养的大鼠肺Fb胶原分泌的影响.随机将另30只大鼠分为正常对照组、博来霉素组及氟伐他汀组.氟伐他汀组根据治疗开始时间为模型制备后第1,15天和给药剂量为20,10 mg/kg(高、低剂量)分为4个治疗组第1天高、低剂量组,第15天高、低剂量组.28 d后处死动物,肺组织作HE、Masson和苦味酸天狼猩红染色,图像分析半定量测定并比较肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积,肺组织匀浆测定组织胶原含量.主要观察指标氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb生长曲线、分裂指数及培养上清液胶原含量的影响;氟伐他汀对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积、肺组织胶原含量的影响.结果氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb具有明显抑制作用(t=4.20～17.52,P<0.01),并随着药物剂量的增大其抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖效应,1×10-4mol/L的氟伐他汀已可使培养细胞的增殖受到完全抑制,自第2天起各时间点A490值与第1天比较,差异无显著性意义(P>0.05);细胞分裂指数、培养细胞的胶原分泌在氟伐他汀的作用下也有明显降低(t=8.037,P<0.01;t=3.99～10.84,P<0.05或P<0.01).博来霉素组在肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积及肺组织胶原含量均高于对照组(t=4.62～11.93,P<0.01),氟伐他汀组各组以上各观察指标均不同程度低于博来霉素组(t=2.69～7.65,P<0.05～0.01);博来霉素组基质胶原及Ⅰ,Ⅲ型胶原分布较对照组明显增多,氟伐他汀治疗组各组均有不同程度的减少.结论氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb的增殖具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖效应;氟伐他汀对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化具有显著的治疗作用,并且早期治疗较晚期效果更为明显.     

氟伐他汀对大鼠肺间质纤维化及通气功能的影响

背景：肺间质纤维化病理上可见以成纤维细胞(fibroblast，Fb)为主的大量间质细胞的增生及胶原分泌的增多，氟伐他汀对Fb等多种细胞具有增殖抑制作用。目的：观察氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb增殖的抑制作用和对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化及肺通气功能的影响。单位：解放军第四军医大学西京医院呼吸内科；解放军第四军医大学基础部病理学教研室；解放军第四军医大学西京医院骨科研究所。设计：随机对照实验研究。材料：本实验于2001-01／12在解放军第四军医大学西京医院呼吸内科实验室完成。实验选用健康雄性一级SD大鼠31只：干预：取1只大鼠，摘取其肺组织，体外培养大鼠肺Fb，加入氟伐他汀，MTT法观察对培养细胞生长曲线的影响及不同浓度(0，1&;#215;10^-7，1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-4，1&;#215;10^-3，1&;#215;10^-2mol／L，氟伐他汀0mol／L为空白对照组)的氟伐他汀对培养细胞的抑制作用；计数法观察氟伐他汀对大鼠肺Fb分裂指数的影响；羟脯氨酸比色法检测氟伐他汀对培养的大鼠肺Fb胶原分泌的影响。随机将另30只大鼠分为正常对照组、博来霉素组及氟伐他汀组。氟伐他汀组根据治疗开始时间为模型制备后第1，15天和给药剂量为20，10mg／kg(高、低剂量)分为4个治疗组：第1天高、低剂量组，第15天高、低剂量组。28d后处死动物，肺组织作HE、Masson和苦味酸天狼猩红染色，图像分析半定量测定并比较肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积，肺组织匀浆测定组织胶原含量。主要观察指标：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb生长曲线、分裂指数及培养上清液胶原含量的影响；氟伐他汀对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积、肺组织胶原含量的影响。结果：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb具有明显抑制作用(t=4．20—17．52，P&;lt;0．01)，并随着药物剂量的增大其抑制作用逐渐增强，呈剂量依赖效应．1&;#215;10^-4mol／L的氟伐他汀已可使培养细胞的增殖受到完全抑制，自第2天起各时间点A490值与第1天比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；细胞分裂指数、培养细胞的胶原分泌在氟伐他汀的作用下也有明显降低(t=8．037，P&;lt;0．01；t=3．99—10．84，P&;lt;0．05或P&;lt;0．01)。博来霉素组在肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积及肺组织胶原含量均高于对照组(t=4．62—11.93，P&;lt;0．01)，氟伐他汀组各组以上各观察指标均不同程度低于博来霉素组(t=2．69—7．65，P&;lt;0．05—0．01)；博来霉素组基质胶原及Ⅰ，Ⅲ型胶原分布较对照组明显增多，氟伐他汀治疗组各组均有不同程度的减少。结论：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb的增殖具有明显的抑制作用，并呈剂量依赖效应；氟伐他汀对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化具有显著的治疗作用，并且早期治疗较晚期效果更为明显。     

支气管哮喘与免疫调节

支气管哮喘(哮喘)是由环境过敏原引起基因易感人群Th1/Th2免疫失衡,Th2功能亢进而引起的.产生Th2细胞因子的CD4+T细胞在哮喘发生过程中起了关键的作用[1].各种特异性致炎因子,调节性T细胞,抗原呈递细胞以及免疫球蛋白(Ig)都参与了哮喘的发生,本文就哮喘与免疫调节的关系以及免疫治疗的前景作一综述.     

肺癌组织中内皮素1阳性表达及定量分析

目的了解内皮素１（ＥＴ－１）在肺癌组织中表达及定量分析与肺癌分型、分级的关系。方法采用免疫组织化学ＡＢＣ染色及图像分析技术测定ＥＴ－１阳性率及含量。结果１０４例不同类型肺癌ＥＴ－１阳性表达主要分布在胞浆内，腺癌、鳞癌和大细胞肺癌ＥＴ－１表达较高，分别为７１．４％（２０／２８），５７．１％（１６／２８）和４０．０％（８／２０）。小细胞肺癌表达低为２１．４％（６／２８）。对腺癌、鳞癌阳性表达的图像分析表明，肿瘤分化程度越低ＥＴ－１含量越高，分化程度越高ＥＴ－１含量越低。结论ＥＴ－１普遍存在于肺癌细胞中，腺癌和鳞癌高表达，表明ＥＴ－１含量与肿瘤分化程度有一定关系，ＥＴ－１可作为腺癌、鳞癌恶性生长的一个监测指标。     

吸入一氧化氮对肺心病患者血流动力学的影响

吸入一氧化氮对肺心病患者血流动力学的影响杨敬平１李焕章１戚好文１熊利泽２胡文能２杨小燕１（第四军医大学西京医血院１呼吸内科２麻醉科西安７１００３３）关键词肺动脉高压一氧化氮血流动力学一氧化氮（ＮＯ）为血管内皮合成的血管舒张因子（ＥＤＲＦ）。临床及基础...     

肺癌与血小板的关系

<正> 近年来研究表明,肿瘤转移与血小板关系密切,血小板增多有利于肿瘤的转移。许多国外学者研究发现,血小板在肿瘤的转移中起着重要作用,尤其是晚期患者血小板往往增多。为了探讨肺癌与血小板量之间的关系,对我院1977年至1986年间经病理学确诊的388例住院肺癌患者作一分析。