脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA，电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV；荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）；小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001），降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001），提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1），并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。     

基于网络药理学和临床试验探讨前列消汤对ⅢA型前列腺炎IL-17与Foxp3表达影响研究＊

目的 基于网络药理学进行前列消汤治疗慢性前列腺炎的预测，同时采用临床试验进行验证，证明前列消汤对ⅢA型前列腺炎患者的临床疗效及对前列腺液（Expressed Prostatic Secretion， EPS）中白细胞介素17（interleukin 17， IL-17）及双头叉转录因子p3（Forkhead box p3， Foxp3）表达的影响。方法 采用网络信息学分析方法，筛选出前列消汤在ⅢA型前列腺炎治疗中发挥疗效的主要作用靶点，采用临床随机非盲法，将符合纳入标准的80例ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组口服自拟前列消汤，对照组口服银花泌炎灵片。观察治疗前后两组的症状及证候评分情况、前列腺按摩液以及其IL17、Foxp3表达的差异。取40例正常男性前列腺液为正常对照。结果 网络药理学分析结果提示IL17信号通路为前列消汤治疗慢性前列腺炎的重要通路之一，临床试验结果提示经治疗后观察组有效率达89.19%，较对照组的73.68%为优（P < 0.05）。两组患者服药后的临床表现、前列腺按摩液WBC、症状及证候评分均存在明显改善。观察组和对照组IL-17水平较治疗前下降，Foxp3表达较治疗前升高（P < 0.05）。观察组对降低IL-17表达和提升Foxp3表达上较对照组差异更大（P < 0.05）。观察组治疗后与正常组IL-17和Foxp3水平比较差异较小（P > 0.05）。结论 网络药理学能一定程度上预测中药作用于疾病的相应靶点，前列消汤对ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者的临床症状有明显改善作用，并能降低IL-17表达，对Foxp3表达有提升作用，在总有效率和对细胞因子的影响上较银花泌炎灵片组明显。     

新疆低温奶消费情况调研报告

本文旨在探讨影响新疆低温乳消费市场的限制性因素及相应的对策。调研通过网络调查问卷和实地调研走访相结合的方式,从乳制品消费结构、消费能力,低温奶认知、低温奶购买意愿、购买便利性、购买偏好及健康饮奶习惯等方面分析影响新疆低温乳消费市场的因素。结果显示:32.93%的消费者不了解乳中生物活性物质(如乳铁蛋白)的热敏性,39.97%的消费者不能区分各类液态乳产品,47.64%的消费者有煮沸巴氏杀菌乳后饮用的习惯;43.21%的消费者"担心未消毒彻底,存在细菌",36.30%的消费者认为"加热后可增加营养价值和香味";72.64%的消费者曾感到"购买巴氏杀菌乳不方便";54.85%的消费者认为本地品牌"更新鲜、更健康"。结果启示:本地乳企应该充分利用在当地的良好品牌信誉度和牧场资源,尽早布局低温奶市场,通过研发高品质低温乳制品、普及科学饮奶理念、改善冷链物流能力、完善购物体验和精细化服务能力等手段,提高生产竞争力,抵御进口乳制品和常温乳对当地乳品市场的冲击,占领区域低温奶消费市场。     

脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体lncRNA HOXA-AS2促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性

背景与目的：外泌体是介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与受体细胞间相互作用的重要信使。然而，细胞外泌体长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在脑胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）和脑胶质瘤细胞的细胞间通信中的作用尚不清楚。本研究探究外泌体衍生的lncRNA对脑胶质瘤增殖、迁移、侵袭和干细胞特性的影响。方法：从中国脑胶质瘤基因组图谱（the Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA）和癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库下载包含低级别脑胶质瘤（low-grade glioma，LGG）和高级别脑胶质瘤（high-grade glioma，HGG）lncRNA表达数据的数据集，识别LGG和HGG组织之间的差异表达lncRNA（differentially expressed lncRNA，DelncRNA），并分析HOXA-AS2水平与胶质瘤患者总生存期（overall survival，OS）之间的关系。从人胶质瘤细胞系SHG44中分离GSC，用流式细胞术检测CD133⁺富集的细胞，再用蛋白质印迹法（Western blot）检测干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平。提取和识别SHG44-GSC衍生的外泌体，并用PKH26细胞膜染料进行荧光标记；再将转染了Cy3标记HOXA-AS2的SHG44-GSC与SHG44细胞进行间接共培养；后用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测SHG44-GSC和SHG44-GSC衍生外泌体中HOXA-AS2的水平。使用pLVX-IRES-PURO HOXA-AS2慢病毒质粒和含靶向HOXA-AS2质粒的慢病毒shRNA进行慢病毒转染。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和transwell实验检测SHG44-GSC衍生的外泌体HOXA-AS2对SHG44细胞增殖和侵袭能力的影响。结果：HOXA-AS2在胶质瘤中呈现高表达，且与患者较差的OS相关（P<0.01）。SHG44-GSC中CD133⁺细胞比例明显高于SHG44细胞（P<0.000 1），SHG44-GSC中干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平明显高于亲代SHG44细胞（P<0.000 1），并且SHG44-GSC中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.000 1）。PKH26标记的外泌体被SHG44细胞吸收，且SHG44细胞中可观察到Cy3标记的HOXA-AS2；HOXA-AS2 OE转染的SHG44-GSC细胞（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE）和SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE衍生的外泌体（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo）中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01），在与SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE细胞共培养的SHG44细胞中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01）。SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo可显著促进SHG44细胞增殖、迁移和侵袭。结论：来自SHG44-GSC的外泌体HOXA-AS2能显著促进胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性，提示HOXA-AS2可能是脑胶质瘤潜在的治疗靶点。     

慢性肾脏病非透析患者合并ACS80例血清肌钙蛋白相关因素的临床分析

目的:探讨影响慢性肾脏病非透析合并急性冠脉综合征(ACS)患者血清肌钙蛋白的相关因素研究。方法:回顾性分析2016年01月～2019年06月新疆自治区人民医院慢性肾脏病非透析合并ACS患者,收集患者的一般资料、实验室指标及肌钙蛋白T等,根据肌钙蛋白水平进行分组,采用多元逐步回归分析等方法进行相关性研究。结果:与对照组比较,观察组临床资料比较中TC、LDL、cTnT、CRP、Alb、iPTH及血磷有统计学意义;以cTnT为因变量,与对照组有差异的上述指标为自变量,采用多元逐步回归分析,结果显示:LDL(t=2. 306,P=0. 023)、CRP(t=2. 833,P=0. 011)及血磷(t=3. 0,P=0. 01)具有显著相关。采用ROC曲线分析发现观察组cTnT预测冠心病的AUC为0. 730,P值为0. 013,提示cTnT对于冠心病具有较好的预测作用。结论:CKD非透析合并ACS患者中血清肌钙蛋白与脂质代谢紊乱、炎症及钙磷代谢异常等因素有关,积极诊治可能改善患者的预后。     

三黄汤联合利拉鲁肽注射液治疗老年2型糖尿病合并肥胖临床研究

目的研究三黄汤联合利拉鲁肽注射液治疗老年2型糖尿病(T2DM)合并肥胖的临床疗效,并探讨其可能的作用机制。方法采用随机数字表法将老年T2DM合并肥胖患者分为对照组和研究组各66例。对照组予利拉鲁肽注射液,每日1次,最大剂量1.8mg/d(每2周进行调整),皮下注射;研究组在对照组基础上予三黄汤,每日1剂,早晚冲服。2组均3个月为1个疗程。分析2组临床疗效,观察2组治疗前后糖脂代谢指标(空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、载脂蛋白B)、氧化应激指标和炎症因子水平,比较不良反应。结果研究组总有效率为90.91%(60/66),对照组为69.70%(46/66),2组比较差异有统计学意义(P0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后糖脂代谢指标,血清丙二醛、过氧化氢酶及血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、超敏C反应蛋白水平明显下降,血清谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及血浆脂联素水平显著升高(P0.05);2组治疗后比较,研究组糖脂代谢指标、氧化应激指标和炎症因子水平改善明显优于对照组(P0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论三黄汤联合利拉鲁肽注射液治疗老年T2DM合并肥胖疗效显著,其机制与影响糖脂代谢、氧化应激反应和炎症反应相关。